ウルソジオールを投与されている原発性胆汁性胆管炎患者における GKT137831 の安全性と有効性を評価するための研究。
2022年6月27日 更新者：Calliditas Therapeutics AB
ウルソデオキシコール酸を受け、持続的に上昇したアルカリホスファターゼを有する原発性胆汁性胆管炎患者における経口GKT137831の有効性と安全性を評価するための二重盲検無作為化プラセボ対照臨床試験
この研究の目的は、一定用量のウルソデオキシコール酸（UDCA）治療を受けており、アルカリホスファターゼ（ ALP)。
調査の概要
詳細な説明
原発性胆汁性胆管炎 (PBC) は肝臓の病気です。 それは、肝臓内の胆管（胆管）に対する体の免疫系による持続的な攻撃によって引き起こされます. この継続的な攻撃により、徐々に破壊され、最終的には消失します。 これにより、胆汁の流れが妨げられ、病気の進行とともに悪化します。 胆管損傷が確立されると、胆汁の流れの継続的な閉塞、炎症、および肝臓組織の瘢痕化（線維症）により、疾患が進行します。 肝臓は最終的に機能しなくなります。
この研究では、治験薬が PBC 患者に投与された場合にダミー薬よりも優れているかどうかを調べています。 この試験では、試験前、試験中、および試験終了時に、定期的な血液検査と超音波肝臓スキャンに参加している患者を監視します。 これらの対策により、肝機能と肝硬直の継続的な評価が可能になります。 治験薬が有益である患者では、肝機能または硬直がより遅いペースで進行するか、試験中または試験終了時に改善することさえあることが期待されます. 肝障害、炎症および線維症 参加者は、3 つの治療グループのうちの 1 つにランダムに割り当てられます (1 日 1 回の有効薬物、1 日 2 回の有効薬物、またはプラセボ)。 これは二重盲検試験であるため、参加者もケアを担当するスタッフも、自分がどのグループに割り当てられているかを知りません. 治療期間中、参加者は自宅で朝に 4 カプセル、夜に 4 カプセルを 24 週間経口摂取します。
参加者は、合計で 32 週間 (約 8 か月) 試験に参加し、約 8 回の診療に参加します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
111
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic
-
-
California
-
Sacramento、California、アメリカ、95817
- University California Davis
-
Ventura、California、アメリカ、93003
- Ventura Clinical Trials
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、アメリカ、06520-8019
- Yale School of Medicine
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- Tulane University Medical Center
-
-
Mississippi
-
Jackson、Mississippi、アメリカ、39216
- Jackson Liver and GI Specialist c/o (STAR) LLC
-
-
New York
-
Manhasset、New York、アメリカ、11030
- North Shore University Hospital
-
New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai Health System
-
New York、New York、アメリカ、10016
- NYU Hepatology Associates
-
Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester Medical Centre
-
-
Ohio
-
Beavercreek、Ohio、アメリカ、45440
- Dayton Gastroenterology Inc.
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- UPMC Center for Liver Diseases
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、アメリカ、38104
- Methodist University Hospital
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- St Lukes Episcopal Hospital
-
Live Oak、Texas、アメリカ、78233
- Pinnacle Clinical Research, PLLC
-
-
Virginia
-
Newport News、Virginia、アメリカ、23602
- Bon Secours Liver Institute of Hampton Roads
-
Richmond、Virginia、アメリカ、23226
- Bon Secours Liver Institute of Richmond
-
-
-
-
-
Birmingham、イギリス、B152GW
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
London、イギリス、SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
Swansea、イギリス、SA28PP
- Singleton Hospital
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge、Cambridgeshire、イギリス、CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Devon
-
Plymouth、Devon、イギリス、PL6 8DH
- Plymouth Hospital NHS Trust
-
-
East Yorkshire
-
Hull、East Yorkshire、イギリス、HU3 2JZ
- Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust
-
-
Gloucestershire
-
Gloucester、Gloucestershire、イギリス、GL13NN
- Gloucestershire Royal Hospital
-
-
Oxfordshire
-
Oxford、Oxfordshire、イギリス、OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Tayside
-
Dundee、Tayside、イギリス、DD19SY
- Tayside Medical Science Centre (TASC)
-
-
-
-
-
Haifa、イスラエル、3109601
- RAMBAM Health centre
-
Jerusalem、イスラエル、9103102
- Shaare Zedek Medical Center
-
Jerusalem、イスラエル、91120
- Hadassah Medical Organization
-
Petach-Tiqva、イスラエル、49100
- Rabin Medical Centre
-
Ramat Gan、イスラエル、52621
- Sheba Medical Centre
-
Tel Aviv、イスラエル、3906
- Sourasky Tel-Aviv Medical Center
-
-
-
-
-
Ancona、イタリア、60126
- Università Politecnica delle Marche - Facoltà di Medicina e Chirurgia
-
Bologna、イタリア、40138
- Policlinico of Bologna
-
Foggia、イタリア、71013
- San Giovanni Rotondo Hospital (Puglia)
-
Padova、イタリア、35128
- University Hospital Padova
-
-
Lombardia
-
Monza、Lombardia、イタリア、20900
- University of Milan-Bicocca
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary、Alberta、カナダ、T2N4z6
- University of Calgary Liver Unit
-
-
Manitoba
-
Winnipeg、Manitoba、カナダ、R3E3P4
- University of Manitoba
-
-
Quebec
-
Montreal,、Quebec、カナダ、H2X0A9
- Centre hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM) Centre de Recherche Service d'Hepatologie
-
Montréal、Quebec、カナダ、H4A3J1
- McGill University Health Centre (MUHC)
-
-
-
-
-
Athens、ギリシャ、11527
- Laiko General Hospital
-
Athens、ギリシャ、11527
- General Hospital of Athens "Hippocratio"
-
Larissa、ギリシャ、41100
- University Hospital of Larissa
-
-
-
-
-
Barcelona、スペイン、8036
- Hospital Clinic De Barcelona
-
Madrid、スペイン、28222
- hospital Puerta de Hierro-Majadahonda
-
Madrid、スペイン、28223
- University of Alcala
-
Malaga、スペイン、29015
- Virgen de la Victoria University Hospital
-
Sevilla、スペイン、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
-
-
-
-
Heidelberg、ドイツ、D-69210
- Universitätsklinikum Heidelberg
-
Mainz、ドイツ、D-55131
- Universitätsmedizin Mainz
-
-
Bavaria
-
Erlangen、Bavaria、ドイツ、91054
- Friedrich-Alexander University Erlangen-Nürnberg
-
-
Hessen
-
Frankfurt、Hessen、ドイツ、60590
- Johann Wolfgang Goethe-University
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Bonn、North Rhine-Westphalia、ドイツ、53105
- Universitätsklinikum Bonn
-
-
-
-
-
Brussels、ベルギー、1070
- CUB Hôpital Erasme
-
Gent、ベルギー、9000
- UZ Gent
-
Leuven、ベルギー、3000
- UZ Leuven
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～76年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18 歳から 80 歳までの男性または女性。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供し、調査の要件を順守する意思と能力があります。
以下の3つの診断因子のうち2つ以上の存在によって示されるPBC診断：
- -少なくとも6か月間のALPレベルの上昇（> ULN）の病歴
- 陽性の抗ミトコンドリア抗体 (AMA) 力価、または AMA 陰性または低力価 (< 1:80) の場合、PBC 特異的抗体 (抗 GP210 および/または抗 SP100 および/または主要な M2 コンポーネントに対する抗体 [PDC-E2 、2-オキソ-グルタル酸デヒドロゲナーゼ複合体])
- 主に小葉間および中隔胆管に影響を与える非化膿性破壊性胆管炎を含む、PBC（過去の肝生検に基づく）と一致する肝生検。
- -血清ALP≧1.5 x ULN。
- -血清GGT≧1.5 x ULN。
- 訪問1の前に、少なくとも6か月間のUDCA治療と少なくとも3か月間の安定した用量。
- コレスチラミンでそう痒症の治療を受けている被験者は、ベースライン/1日目（訪問2）の少なくとも8週間前から安定した用量のコレスチラミンを服用している必要があります。 被験者は、治験薬の少なくとも2時間前または後にコレスチラミンを喜んで服用できる必要があります。
- 出産の可能性のある女性被験者は、無作為化前の4週間、妊娠を防ぐために非常に効果的な避妊方法を使用する必要があり、治験薬（IMP）の最後の投与後90日間は厳格な避妊を継続することに同意する必要があります。 出産の可能性のある女性のパートナーを持つ男性の参加者は、コンドームを使用する意思があり、治験責任医師が承認した適切な避妊法を追加で使用することをパートナーに要求する必要があります。 この要件は、インフォームド コンセントの時点で開始され、IMP の最後の投与から 90 日後に終了します。 男性の研究参加者は、IMP の最終投与後 90 日まで、ベースラインから精子を提供してはなりません。
除外基準:
- -陽性の妊娠検査または女性被験者の授乳。
- 肝性脳症、食道静脈瘤による消化管出血、または腹水の過去または現在の病歴として定義される、任意の肝代償不全。
- -国際正規化比（INR）> 1.2 被験者が抗凝固療法を受けていない場合。
- ALT > 3 x ULN。
- 総ビリルビン > 1 x ULN。
- -計画されている、または現在のプラズマフェレーシスまたはその他の体外治療（例：分子吸着剤再循環システム（MARS））治療抵抗性そう痒症。
- -肝移植の履歴、肝移植リストへの現在の配置、または末期肝疾患の現在のモデル（MELD）スコア≥15。
- 合併症を伴う肝硬変（以下の病歴または存在を含む）：自然発生の細菌性腹膜炎、肝細胞癌。
- -肝腎症候群（I型またはII型）または血清クレアチニンのスクリーニング > ULN。
- 肝疾患の競合する病因 (例: C 型肝炎、活動性 B 型肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH)、アルコール性肝疾患 (ALD)、自己免疫性肝炎、原発性硬化性胆管炎、ギルバート症候群)。
- -セクション6.6.2で提供されるリスト（a、b、およびc）に従って、スクリーニング（訪問1）から3か月以内に禁止された薬物療法を受けている被験者。
- -治験薬の訪問1または5半減期の4週間以内の治験薬による治療（どちらか長い方）。
- QT延長症候群の病歴。
-スクリーニング期間中の次の心臓伝導異常のいずれかの証拠：
- QTc フレデリシア間隔が男性で 450 ミリ秒以上、女性で 470 ミリ秒以上。
- ペースメーカーによる治療がうまくいかなかった 2 度または 3 度の房室ブロック。
- -適切に治療された非黒色腫皮膚がん、子宮頸部の上皮内がん、上皮内前立腺がん、上皮内乳管がん、または表在性膀胱がんのステージ0を除く、過去5年間のがんの病歴）。
- -スクリーニング来院前の2週間以内に全身抗生物質療法を必要とする急性感染症の発生（来院1）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。
- -再生不良性貧血を含む骨髄障害の病歴、またはヘモグロビン<10.0 g / dL（または6.2 mmol / L）として定義される著しい貧血。
- -治験責任医師の意見では、研究への被験者の参加のリスクまたは禁忌を構成する、または研究の目的、実施、または評価を妨げる可能性のある状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：GKT137831 400mg 1日2回
GKT137831 400mg 1日2回 患者は、朝に 4 カプセル、夜に 4 カプセルを自己投与します。 |
GKT137831 100mg カプセル。
400mg を 1 日 2 回、または 400mg を 1 日 1 回の 2 つの用量群の一部として服用します。
他の名前：
|
|
実験的：GKT137831 400mg 1日1回
GKT137831 400mg 1日1回 患者は、朝に 4 カプセル、夜に 4 カプセルを自己投与します。 夕方のカプセルはプラセボになります。 |
GKT137831 100mg カプセル。
400mg を 1 日 2 回、または 400mg を 1 日 1 回の 2 つの用量群の一部として服用します。
他の名前：
お揃いのカプセル。
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボアーム
患者は、朝に 4 カプセル、夜に 4 カプセルを自己投与します。
すべてのカプセルはプラセボになります。
|
お揃いのカプセル。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血清 GGT の変化率。
時間枠：ベースラインから 24 週目 (訪問 7)
|
ベースラインから 24 週までの血清 GGT の変化率 (血清 GGT は U/L で測定)
|
ベースラインから 24 週目 (訪問 7)
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血清GGTの絶対変化
時間枠：ベースラインから 2、6、12、18、24 週目まで
|
ベースラインから各評価までの血清 GGT の絶対変化。
|
ベースラインから 2、6、12、18、24 週目まで
|
|
血清 GGT の変化率
時間枠：ベースラインから 2、6、12、18、24 週目まで
|
ベースラインから各評価までの血清 GGT の変化率 (血清 GGT は U/L で測定)
|
ベースラインから 2、6、12、18、24 週目まで
|
|
血清ALPの変化率
時間枠：ベースラインから 2、6、12、18、24 週目まで
|
ベースラインから各評価までの血清ALPの変化率（血清ALPはU / Lで測定されました）。
|
ベースラインから 2、6、12、18、24 週目まで
|
|
血清ALPの絶対変化
時間枠：ベースラインから 2、6、12、18、24 週目まで
|
ベースラインから各評価までの血清ALPの絶対変化。
|
ベースラインから 2、6、12、18、24 週目まで
|
|
血清抱合型ビリルビンの絶対変化。
時間枠：ベースラインから 2、6、12、18、24 週目まで
|
ベースラインから各評価までの血清結合ビリルビンの絶対変化。
|
ベースラインから 2、6、12、18、24 週目まで
|
|
血清抱合型ビリルビンの変化率。
時間枠：ベースラインから 2、6、12、18、24 週目まで
|
ベースラインから各評価までの血清抱合型ビリルビンの変化率 (血清抱合型ビリルビンは μmol/L で測定)。
|
ベースラインから 2、6、12、18、24 週目まで
|
|
血清総ビリルビンの絶対変化。
時間枠：ベースラインから 2、6、12、18、24 週まで
|
ベースラインから各評価までの血清総ビリルビンの絶対変化。
|
ベースラインから 2、6、12、18、24 週まで
|
|
血清総ビリルビンの変化率。
時間枠：ベースラインから 2、6、12、18、24 週まで
|
ベースラインから各評価までの血清総ビリルビンの変化率 (血清総ビリルビンは μmol/L で測定)。
|
ベースラインから 2、6、12、18、24 週まで
|
|
一過性エラストグラフィー (FibroScan® または類似の技術) によって評価された肝臓の硬さの絶対変化。
時間枠：ベースラインから 24 週まで、ベースラインと 24 週の値を持つ患者。
|
ベースラインと 24 週目の値を持つ対象者における、ベースラインから 24 週目までのトランジェント エラストグラフィ (FibroScan® または同様の技術) によって評価された肝硬直の絶対変化。
|
ベースラインから 24 週まで、ベースラインと 24 週の値を持つ患者。
|
|
一過性エラストグラフィー (FibroScan® または類似の技術) によって評価された肝臓の硬さの変化率。
時間枠：ベースラインから 24 週まで、ベースラインと 24 週の値を持つ患者。
|
ベースラインと 24 週目の値を持つ被験者における、ベースラインから 24 週目までの一時的エラストグラフィー (FibroScan® または同様の技術) によって評価された肝硬直の変化率 (肝硬さは kPa で測定されます)。
|
ベースラインから 24 週まで、ベースラインと 24 週の値を持つ患者。
|
|
コラーゲンの形成と分解を示すコラーゲン断片の血清レベルの変化率。
時間枠：ベースラインから 12 週目および 24 週目まで。
|
ベースラインから 12 週目および 24 週目までの、コラーゲンの形成および分解を示すコラーゲン フラグメントの血清レベルの変化率 (コラーゲン フラグメントの血清レベルは ng/mL で測定されます)。
|
ベースラインから 12 週目および 24 週目まで。
|
|
サブグループ別の一過性エラストグラフィー (FibroScan® または類似の技術) によって評価された肝臓剛性の絶対変化。
時間枠：ベースラインから 24 週まで、ベースラインと 24 週の値を持つ患者。
|
ベースラインと 24 週目の値を持つ被験者における、ベースラインから 24 週目までのトランジェント エラストグラフィー (FibroScan® または類似の技術) によって評価された、サブグループ (>=9.6 kPa) ごとの肝硬直の絶対変化。
|
ベースラインから 24 週まで、ベースラインと 24 週の値を持つ患者。
|
|
サブグループ（FibroScan®または同様のテクノロジー）による一過性エラストグラフィーによって評価された肝臓剛性の変化率。
時間枠：ベースラインから 24 週まで、ベースラインと 24 週の値を持つ患者。
|
ベースラインから 24 週までのトランジェント エラストグラフィー (FibroScan® または同様の技術) によって評価された、サブグループごとの肝臓の硬さの変化率 (>=9.6 kPa)。
|
ベースラインから 24 週まで、ベースラインと 24 週の値を持つ患者。
|
|
そう痒視覚アナログスケール（VAS）スコアの絶対変化
時間枠：ベースラインから 12 週目および 24 週目まで
|
ベースラインから第１２週および第２４週までのそう痒視覚アナログスケール（ＶＡＳ）スコアの絶対変化－０から１０までのスコア、０＝かゆみなし、１０＝重度のかゆみ、持続的、昼夜を問わず耐えられないかゆみ。
|
ベースラインから 12 週目および 24 週目まで
|
|
そう痒視覚アナログスケール（VAS）スコアの変化率
時間枠：ベースラインから 12 週目および 24 週目まで
|
ベースラインから第１２週および第２４週までのそう痒視覚アナログスケール（ＶＡＳ）スコアのパーセント変化－０から１０までのスコア、０＝かゆみなし、１０＝重度のかゆみ、持続的、昼夜を問わず耐えられないかゆみ。
|
ベースラインから 12 週目および 24 週目まで
|
|
PBC-40（原発性胆汁性胆管炎）ドメインスコアの絶対変化
時間枠：ベースラインから 12 週目および 24 週目まで
|
ベースラインから 12 週目および 24 週目までの PBC-40 ドメイン スコアの絶対変化 症状ドメイン: PBC-40 アンケートの項目 1 ～ 7 (スコア 6 ～ 35)。
かゆみ領域：PBC-40 アンケートの項目 8 から 10 (スコア 0 から 15)。
疲労ドメイン: PBC-40 アンケートの項目 11 から 21 (スコア 11 から 55)。
認知領域: PBC-40 アンケートの項目 22 から 27 (スコア 6 から 30)。
感情領域: PBC-40 アンケートの項目 28、30、および 33 (スコア 3 から 15)。
社会的領域: PBC-40 アンケートの項目 29、31、32、34 ～ 40 (スコア 8 ～ 50)。
スコアが高いほど、結果が悪いことを意味します。
|
ベースラインから 12 週目および 24 週目まで
|
|
PBC-40 (原発性胆汁性胆管炎) ドメインスコアの変化率
時間枠：ベースラインから 12 週目および 24 週目まで
|
ベースラインから第 12 週および第 24 週までの PBC-40 ドメイン スコアの変化率 症状ドメイン: PBC-40 アンケートの項目 1 ～ 7 (スコア 6 ～ 35)。
かゆみ領域：PBC-40 アンケートの項目 8 から 10 (スコア 0 から 15)。
疲労ドメイン: PBC-40 アンケートの項目 11 から 21 (スコア 11 から 55)。
認知領域: PBC-40 アンケートの項目 22 から 27 (スコア 6 から 30)。
感情領域: PBC-40 アンケートの項目 28、30、および 33 (スコア 3 から 15)。
社会的領域: PBC-40 アンケートの項目 29、31、32、34 ～ 40 (スコア 8 ～ 50)。
スコアが高いほど、結果が悪いことを意味します。
|
ベースラインから 12 週目および 24 週目まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Philippe Wiesel, MD、Calliditas Therapeutics AB
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年6月26日
一次修了 (実際)
2019年4月11日
研究の完了 (実際)
2019年4月11日
試験登録日
最初に提出
2017年6月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年7月7日
最初の投稿 (実際)
2017年7月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年6月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年6月27日
最終確認日
2022年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
原発性胆汁性肝硬変の臨床試験
-
Cairo Universityまだ募集していません
GKT137831の臨床試験
-
Calliditas Therapeutics AB完了
-
Calliditas Therapeutics ABEurofins Optimed; York Bioanalytical Solution完了
-
University of Alabama at BirminghamUniversity of Michigan; Tulane University; Temple University完了