评估 GKT137831 在接受熊二醇治疗的原发性胆汁性胆管炎患者中的安全性和有效性的研究。
2022年6月27日 更新者：Calliditas Therapeutics AB
一项双盲、随机、安慰剂对照的临床试验，以评估口服 GKT137831 在接受熊去氧胆酸和持续升高的碱性磷酸酶的原发性胆汁性胆管炎患者中的疗效和安全性
本研究的目的是评估 GKT13783 在原发性胆汁性胆管炎 (PBC) 患者中的安全性和有效性，这些患者正在接受稳定剂量的熊去氧胆酸 (UDCA) 治疗，并且肝酶水平持续偏高，称为碱性磷酸酶（碱性磷酸酶）。
研究概览
详细说明
原发性胆汁性胆管炎 (PBC) 是一种肝脏疾病。 它是由身体的免疫系统对肝脏内的胆管（管）持续攻击引起的。 这种持续的攻击导致它们逐渐被破坏并最终消失。 这会导致胆汁流动受阻，随着疾病的进展而变得更糟。 一旦确定胆管损伤，由于胆汁流动持续受阻、炎症和肝组织瘢痕形成（纤维化），疾病就会进展。 肝脏最终会衰竭。
这项研究正在研究研究药物在给予 PBC 患者时是否优于模拟药物。 该试验将在试验之前、期间和结束时监测参加定期血液检查和超声肝脏扫描的患者。 这些措施将允许对肝功能和肝脏硬度进行持续评估。 希望在研究药物有益的患者中，肝功能或僵硬的进展速度可能较慢，甚至可能在试验期间或试验结束时有所改善。 肝损伤、炎症和纤维化 参与者将被随机分配到 3 个治疗组中的 1 个（每天一次活性药物、每天两次活性药物或安慰剂）。 这是一项双盲研究，因此参与者和负责照顾他们的工作人员都不知道他们被分配到哪个组。 在治疗期间，参与者将在家中早上口服 4 粒胶囊，晚上口服 4 粒胶囊，持续 24 周。
参与者将参加总共 32 周（约 8 个月）的试验，并将参加大约 8 次门诊就诊。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
111
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Haifa、以色列、3109601
- RAMBAM Health centre
-
Jerusalem、以色列、9103102
- Shaare Zedek Medical Center
-
Jerusalem、以色列、91120
- Hadassah Medical Organization
-
Petach-Tiqva、以色列、49100
- Rabin Medical Centre
-
Ramat Gan、以色列、52621
- Sheba Medical Centre
-
Tel Aviv、以色列、3906
- Sourasky Tel-Aviv Medical Center
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary、Alberta、加拿大、T2N4z6
- University of Calgary Liver Unit
-
-
Manitoba
-
Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3E3P4
- University of Manitoba
-
-
Quebec
-
Montreal,、Quebec、加拿大、H2X0A9
- Centre hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM) Centre de Recherche Service d'Hepatologie
-
Montréal、Quebec、加拿大、H4A3J1
- McGill University Health Centre (MUHC)
-
-
-
-
-
Athens、希腊、11527
- Laiko General Hospital
-
Athens、希腊、11527
- General Hospital of Athens "Hippocratio"
-
Larissa、希腊、41100
- University Hospital of Larissa
-
-
-
-
-
Heidelberg、德国、D-69210
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Mainz、德国、D-55131
- Universitätsmedizin Mainz
-
-
Bavaria
-
Erlangen、Bavaria、德国、91054
- Friedrich-Alexander University Erlangen-Nürnberg
-
-
Hessen
-
Frankfurt、Hessen、德国、60590
- Johann Wolfgang Goethe-University
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Bonn、North Rhine-Westphalia、德国、53105
- Universitätsklinikum Bonn
-
-
-
-
-
Ancona、意大利、60126
- Università Politecnica delle Marche - Facoltà di Medicina e Chirurgia
-
Bologna、意大利、40138
- Policlinico of Bologna
-
Foggia、意大利、71013
- San Giovanni Rotondo Hospital (Puglia)
-
Padova、意大利、35128
- University Hospital Padova
-
-
Lombardia
-
Monza、Lombardia、意大利、20900
- University of Milan-Bicocca
-
-
-
-
-
Brussels、比利时、1070
- CUB Hôpital Erasme
-
Gent、比利时、9000
- UZ Gent
-
Leuven、比利时、3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、美国、85054
- Mayo Clinic
-
-
California
-
Sacramento、California、美国、95817
- University California Davis
-
Ventura、California、美国、93003
- Ventura Clinical Trials
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、美国、06520-8019
- Yale School of Medicine
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、美国、70112
- Tulane University Medical Center
-
-
Mississippi
-
Jackson、Mississippi、美国、39216
- Jackson Liver and GI Specialist c/o (STAR) LLC
-
-
New York
-
Manhasset、New York、美国、11030
- North Shore University Hospital
-
New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai Health System
-
New York、New York、美国、10016
- NYU Hepatology Associates
-
Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester Medical Centre
-
-
Ohio
-
Beavercreek、Ohio、美国、45440
- Dayton Gastroenterology Inc.
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- UPMC Center for Liver Diseases
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、美国、38104
- Methodist University Hospital
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- St Lukes Episcopal Hospital
-
Live Oak、Texas、美国、78233
- Pinnacle Clinical Research, PLLC
-
-
Virginia
-
Newport News、Virginia、美国、23602
- Bon Secours Liver Institute of Hampton Roads
-
Richmond、Virginia、美国、23226
- Bon Secours Liver Institute of Richmond
-
-
-
-
-
Birmingham、英国、B152GW
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
London、英国、SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
Swansea、英国、SA28PP
- Singleton Hospital
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge、Cambridgeshire、英国、CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Devon
-
Plymouth、Devon、英国、PL6 8DH
- Plymouth Hospital NHS Trust
-
-
East Yorkshire
-
Hull、East Yorkshire、英国、HU3 2JZ
- Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust
-
-
Gloucestershire
-
Gloucester、Gloucestershire、英国、GL13NN
- Gloucestershire Royal Hospital
-
-
Oxfordshire
-
Oxford、Oxfordshire、英国、OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Tayside
-
Dundee、Tayside、英国、DD19SY
- Tayside Medical Science Centre (TASC)
-
-
-
-
-
Barcelona、西班牙、8036
- Hospital Clinic De Barcelona
-
Madrid、西班牙、28222
- Hospital Puerta de Hierro-Majadahonda
-
Madrid、西班牙、28223
- University of Alcalá
-
Malaga、西班牙、29015
- Virgen de la Victoria University Hospital
-
Sevilla、西班牙、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 76年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 至 80 岁（含）之间的男性或女性。
- 愿意并能够给予书面知情同意并遵守研究的要求。
PBC 诊断依据以下 3 个诊断因素中≥ 2 个的存在：
- ALP 水平升高 (> ULN) 至少 6 个月的病史
- 抗线粒体抗体 (AMA) 滴度阳性或如果 AMA 阴性或滴度低 (< 1:80) PBC 特异性抗体（抗 GP210 和/或抗 SP100 和/或针对主要 M2 成分的抗体 [PDC-E2 , 2-氧代戊二酸脱氢酶复合物])
- 与 PBC 一致的肝活检（基于既往肝活检），包括主要影响小叶间和间隔胆管的非化脓性破坏性胆管炎。
- 血清 ALP ≥ 1.5 x ULN。
- 血清 GGT ≥ 1.5 x ULN。
- 在访问 1 之前至少 6 个月的 UDCA 治疗和至少 3 个月的稳定剂量。
- 接受考来烯胺瘙痒症治疗的受试者必须在基线/第 1 天（第 2 次访问）之前至少 8 周服用稳定剂量的考来烯胺。 受试者必须愿意并能够在研究药物治疗前后至少 2 小时服用考来烯胺。
- 有生育能力的女性受试者必须在随机分组前 4 周内使用高效避孕方法预防怀孕，并且必须同意在最后一次使用研究药物 (IMP) 后继续严格避孕 90 天。 有育龄女性伴侣的男性参与者必须愿意使用避孕套，并要求他们的伴侣使用经研究者批准的其他形式的充分避孕。 此要求从知情同意时开始，到最后一次使用 IMP 后 90 天结束。 男性研究参与者也不得从基线开始捐献精子，直到最后一次施用 IMP 后 90 天。
排除标准：
- 女性受试者的妊娠试验阳性或母乳喂养。
- 任何肝功能失代偿，定义为过去或现在有肝性脑病病史、食管静脉曲张引起的胃肠道出血或腹水。
- 国际标准化比值 (INR) > 1.2，除非受试者正在接受抗凝治疗。
- ALT > 3 x 正常值上限。
- 总胆红素 > 1 x ULN。
- 计划或当前的血浆置换术或其他体外治疗（例如，分子吸附再循环系统 (MARS)）用于治疗难治性瘙痒症。
- 肝移植史、目前在肝移植名单上的位置或当前终末期肝病模型 (MELD) 评分 ≥ 15。
- 伴有并发症的肝硬化，包括病史或存在：自发性细菌性腹膜炎、肝细胞癌。
- 肝肾综合征（I 型或 II 型）或筛查血清肌酐 > ULN。
- 肝病的竞争性病因（例如，丙型肝炎、活动性乙型肝炎、非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、酒精性肝病 (ALD)、自身免疫性肝炎、原发性硬化性胆管炎、吉尔伯特综合征）。
- 根据第 6.6.2 节中提供的列表（a、b 和 c），受试者在筛选（访问 1）后 3 个月内接受禁用药物。
- 在第 1 次访视后 4 周内或研究药物产品的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何研究药物进行治疗。
- 长 QT 综合征病史。
在筛选期间出现以下任何心脏传导异常的证据：
- QTc Fredericia 间期男性 >450 毫秒，女性 >470 毫秒。
- 二度或三度房室传导阻滞未通过起搏器成功治疗。
- 过去 5 年的癌症病史，除了经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、原位前列腺癌、原位乳腺导管癌或 0 期浅表性膀胱癌）。
- 筛选访视（访视 1）前 2 周内发生任何需要全身抗生素治疗的急性感染或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。
- 骨髓疾病史，包括再生障碍性贫血，或定义为血红蛋白 < 10.0 g/dL（或 6.2 mmol/L）的显着贫血。
- 研究者认为构成受试者参与研究的风险或禁忌症，或可能干扰研究目标、行为或评估的任何情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：GKT137831 400 毫克，每天两次
GKT137831 400 毫克，每天两次 患者将在早上自行服用 4 粒胶囊，晚上服用 4 粒胶囊。 |
GKT137831 100 毫克胶囊。
作为每天两次 400 毫克或每天一次 400 毫克的两个剂量臂的一部分服用。
其他名称：
|
|
实验性的：GKT137831 400 毫克，每日一次
GKT137831 400 毫克，每日一次 患者将在早上自行服用 4 粒胶囊，晚上服用 4 粒胶囊。 晚上的胶囊将是安慰剂。 |
GKT137831 100 毫克胶囊。
作为每天两次 400 毫克或每天一次 400 毫克的两个剂量臂的一部分服用。
其他名称：
配套胶囊。
其他名称：
|
|
安慰剂比较：安慰剂组
患者将在早上自行服用 4 粒胶囊，晚上服用 4 粒胶囊。
所有胶囊都是安慰剂。
|
配套胶囊。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
血清 GGT 的百分比变化。
大体时间：第 24 周的基线（访视 7）
|
血清 GGT 从基线到第 24 周的百分比变化（血清 GGT 以 U/L 为单位测量）
|
第 24 周的基线（访视 7）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
血清 GGT 的绝对变化
大体时间：从基线到第 2、6、12、18 和 24 周
|
血清 GGT 从基线到每次评估的绝对变化。
|
从基线到第 2、6、12、18 和 24 周
|
|
血清 GGT 的百分比变化
大体时间：从基线到第 2、6、12、18 和 24 周
|
血清 GGT 从基线到每次评估的百分比变化（血清 GGT 以 U/L 测量）
|
从基线到第 2、6、12、18 和 24 周
|
|
血清 ALP 的百分比变化
大体时间：从基线到第 2、6、12、18 和 24 周
|
血清 ALP 从基线到每次评估的百分比变化（血清 ALP 以 U/L 测量）。
|
从基线到第 2、6、12、18 和 24 周
|
|
血清碱性磷酸酶的绝对变化
大体时间：从基线到第 2、6、12、18 和 24 周
|
血清 ALP 从基线到每次评估的绝对变化。
|
从基线到第 2、6、12、18 和 24 周
|
|
血清结合胆红素的绝对变化。
大体时间：从基线到第 2、6、12、18 和 24 周
|
血清结合胆红素从基线到每次评估的绝对变化。
|
从基线到第 2、6、12、18 和 24 周
|
|
血清结合胆红素的百分比变化。
大体时间：从基线到第 2、6、12、18 和 24 周
|
血清结合胆红素的百分比变化，从基线到每次评估（血清结合胆红素以 μmol/L 为单位测量）。
|
从基线到第 2、6、12、18 和 24 周
|
|
血清总胆红素的绝对变化。
大体时间：从基线到第 2、6、12、18 和 24 周
|
血清总胆红素的绝对变化，从基线到每次评估。
|
从基线到第 2、6、12、18 和 24 周
|
|
血清总胆红素的百分比变化。
大体时间：从基线到第 2、6、12、18 和 24 周
|
血清总胆红素从基线到每次评估的百分比变化（血清总胆红素以 μmol/L 为单位测量）。
|
从基线到第 2、6、12、18 和 24 周
|
|
通过瞬时弹性成像（FibroScan® 或类似技术）评估的肝脏硬度的绝对变化。
大体时间：从基线到第 24 周，在具有基线和第 24 周值的患者中。
|
从基线到第 24 周，在基线和第 24 周具有值的受试者中，通过瞬时弹性成像（FibroScan® 或类似技术）评估的肝脏硬度的绝对变化。
|
从基线到第 24 周，在具有基线和第 24 周值的患者中。
|
|
通过瞬时弹性成像（FibroScan® 或类似技术）评估的肝脏硬度变化百分比。
大体时间：从基线到第 24 周，在具有基线和第 24 周值的患者中。
|
从基线到第 24 周，在基线和第 24 周具有值的受试者中，通过瞬时弹性成像（FibroScan® 或类似技术）评估的肝脏硬度变化百分比（肝脏硬度以 kPa 为单位）。
|
从基线到第 24 周，在具有基线和第 24 周值的患者中。
|
|
指示胶原形成和降解的胶原片段血清水平的百分比变化。
大体时间：从基线到第 12 周和第 24 周。
|
从基线到第 12 周和第 24 周，指示胶原蛋白形成和降解的胶原蛋白片段血清水平的百分比变化（胶原蛋白片段的血清水平以 ng/mL 测量）。
|
从基线到第 12 周和第 24 周。
|
|
按亚组（FibroScan® 或类似技术）通过瞬时弹性成像评估的肝脏硬度的绝对变化。
大体时间：从基线到第 24 周，在具有基线和第 24 周值的患者中。
|
通过瞬时弹性成像（FibroScan® 或类似技术）评估的亚组肝脏硬度的绝对变化（> = 9.6 kPa），从基线到第 24 周，在具有基线和第 24 周值的受试者中。
|
从基线到第 24 周，在具有基线和第 24 周值的患者中。
|
|
按亚组（FibroScan® 或类似技术）通过瞬时弹性成像评估的肝脏硬度变化百分比。
大体时间：从基线到第 24 周，在具有基线和第 24 周值的患者中。
|
通过瞬时弹性成像（FibroScan® 或类似技术）评估的亚组肝脏硬度变化百分比（> = 9.6 kPa），从基线到第 24 周，在具有基线和第 24 周值的受试者中（肝脏硬度以 kPa 测量）。
|
从基线到第 24 周，在具有基线和第 24 周值的患者中。
|
|
瘙痒视觉模拟量表 (VAS) 评分的绝对变化
大体时间：从基线到第 12 周和第 24 周
|
瘙痒视觉模拟量表 (VAS) 评分从基线到第 12 周和第 24 周的绝对变化——评分从 0 到 10，0 = 不痒，10 = 严重瘙痒，持续不断，白天和晚上都无法忍受瘙痒。
|
从基线到第 12 周和第 24 周
|
|
瘙痒视觉模拟量表 (VAS) 评分的百分比变化
大体时间：从基线到第 12 周和第 24 周
|
从基线到第 12 周和第 24 周的瘙痒视觉模拟量表 (VAS) 评分的百分比变化-评分从 0 到 10，0 = 不痒，10 = 严重瘙痒，连续的，白天和晚上都无法忍受的瘙痒。
|
从基线到第 12 周和第 24 周
|
|
PBC-40（原发性胆汁性胆管炎）领域评分的绝对变化
大体时间：从基线到第 12 周和第 24 周
|
PBC-40 领域评分从基线到第 12 周和第 24 周的绝对变化 症状领域：PBC-40 问卷的第 1 至 7 项（评分从 6 到 35）。
痒域：PBC-40 问卷的第 8 至 10 项（分数从 0 到 15）。
疲劳域：PBC-40 问卷第 11 至 21 项（得分 11 至 55）。
认知领域：PBC-40 问卷第 22 至 27 项（6 至 30 分）。
情感领域：PBC-40问卷第28、30、33项（3~15分）。
社会领域：PBC-40 问卷第 29、31、32、34 至 40 项（得分 8 至 50）。
更高的分数意味着更差的结果。
|
从基线到第 12 周和第 24 周
|
|
PBC-40（原发性胆汁性胆管炎）领域评分的百分比变化
大体时间：从基线到第 12 周和第 24 周
|
从基线到第 12 周和第 24 周，PBC-40 领域得分的百分比变化 症状领域：PBC-40 问卷的第 1 至 7 项（得分从 6 到 35）。
痒域：PBC-40 问卷的第 8 至 10 项（分数从 0 到 15）。
疲劳域：PBC-40 问卷第 11 至 21 项（得分 11 至 55）。
认知领域：PBC-40 问卷第 22 至 27 项（6 至 30 分）。
情感领域：PBC-40问卷第28、30、33项（3~15分）。
社会领域：PBC-40 问卷第 29、31、32、34 至 40 项（得分 8 至 50）。
更高的分数意味着更差的结果。
|
从基线到第 12 周和第 24 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Philippe Wiesel, MD、Calliditas Therapeutics AB
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年6月26日
初级完成 (实际的)
2019年4月11日
研究完成 (实际的)
2019年4月11日
研究注册日期
首次提交
2017年6月30日
首先提交符合 QC 标准的
2017年7月7日
首次发布 (实际的)
2017年7月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年6月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年6月27日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
GKT137831的临床试验
-
Calliditas Therapeutics AB完全的
-
Calliditas Therapeutics ABEurofins Optimed; York Bioanalytical Solution完全的
-
University of Alabama at BirminghamUniversity of Michigan; Tulane University; Temple University完全的