ILRVAS プロジェクト: 無症候性血管疾患と隠れ腎疾患の有病率の評価 (ILERVAS)

研究デザインと母集団：

無作為化介入研究。 2015 年から 2018 年まで、心血管疾患の既往歴のない 45 歳から 70 歳までの 16,660 人の参加者 (介入グループ (モバイル ユニット フォローアップ グループ) では 8,330 人、非介入グループ (電子病歴フォローアップ グループ) では 8,330 人)スペインのリェイダ州全体でランダムに選択されます。 リェイダ (スペイン) の大学病院 Arnau de Vilanova の倫理委員会は、プロトコルを承認しました。 すべての患者はインフォームド コンセントに署名しました。 この研究は、ヘルシンキ宣言の原則に従って実施されました。

データ収集のための情報源と手段:

モバイル ユニット (MU) では、臨床データ、社会人口統計データ、人体測定データが記録されます。 患者は、動脈超音波（頸動脈、大腿、経頭蓋および腹部大動脈）、足首上腕指数、脈波伝播速度、肺活量測定、最終糖化産物の決定、心房細動スクリーニング、乾燥血液スポット検査および尿分析で評価されます。 さらに、DNA、RNA、唾液、血液、尿のサンプルが収集され、バイオバンクに保存され、オミクス研究を使用して新しいバイオマーカーが特定されます。 さらに、リェイダ州全体の気候、大気汚染物質、空中花粉のデータが登録されます。 さらに、運動、食事、昼間などの変数が収集されます。

介入なしのグループ（電子医療履歴追跡グループ）では、参加者は電子医療記録を通じて追跡されます。 社会人口学的（年齢、性別、人種、配偶者の有無、教育および労働状況）、臨床および人体計測データであり、電子的に収集されます。

参加者の選択:

e-CAP (2014 年 10 月 24 日現在) で履歴が公開されている合計 410,246 人から、包含基準を満たす研究集団が特定されます。 これらのうち、合計 16,660 人 (介入グループで 8,330 人、非介入グループで 8,330 人) が、基本的なヘルスケア エリア、プライマリ ケア (PC) センター、または診療所で定義されたクラスター内で、置換なしの単純な無作為化によって選択されます。 1 年間に MU を訪問する可能性のある人の総数に応じて。 選択された介入グループの参加者には、研究の目的と診断テストが通知されます。

フォローアップ期間:

CVイベントの発症を観察するために、最低10年間の追跡期間が確立されています。 モバイル ユニット フォローアップ グループでは、4 年間の採用後に 2 回目の訪問が行われます。

心血管イベントと CKD の進行:

CVイベントの開始は、国際統計疾病分類（ICD-10）の第10版に従って記録されます。これには、狭心症、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、脳血管障害、心不全、不整脈、末梢動脈が含まれます。あらゆる動脈領域の疾患、大動脈瘤、血行再建術および血管形成術。 同様に、患者の死因は、CV 起源 (心筋梗塞、不整脈、心不全、脳血管障害、大動脈瘤、腸間膜梗塞または突然死) であるか、非 CV 起源 (感染症、癌、事故または腎臓病) であるかにかかわらず、記録されます。 CV イベントを特定するために使用される情報源は、医療記録のレビュー (e-CAP による) およびカタロニア死亡登録簿の参照です。 CKD の進行は、クレアチニンの倍増または腎代替療法への移行と定義され、e-CAP を通じても収集されます。

臨床および生化学データ:

次の変数が記録されます: 体重、身長、胴囲と首囲、体格指数 (kg/m2)、絶食時間、収縮期血圧、拡張期血圧、および脈圧 (mmHg)。 血圧は 2 分間隔で 3 回 (Omron 6®) 測定され、最後の 2 つの平均値が収集されます。 ｒｅｆｌｏｔｒｏｎ（登録商標）Ｐｌｕｓシステム（Ｒｏｃｈｅ）を使用して、乾燥毛細血管血液検査（指先穿刺）を使用して、クレアチニン、尿酸および総コレステロールを決定する。 総コレステロールが 200 mg/dl を超える場合、完全な脂質プロファイル (HDL コレステロール、LDL コレステロール、およびトリグリセリド) は、Roche の Cobas B 101® システムを使用して決定されます。 非 HDL コレステロール値、糖化ヘモグロビン (Cobas B 101 システム、Roche)、CKD-EPI 糸球体濾過率も測定されます。 アルブミン尿およびアルブミン/クレアチニン比は、Clinitek Microalbumin 2 Reagent Strips および Siemens Clinitek Status® アナライザーを使用して、MU で収集された自発的な排尿からの尿サンプルで決定されます。

動脈超音波:

検査と読み取りは、仰臥位の患者との標準化されたプロトコルに従って、血管画像診断を専門とする 2 人の看護師によって行われます。 VIVID I バージョンの BT12 超音波システム (GE ヘルスケア) が使用されます。 システムには、12L-RS/4-13 MHz 線形プローブ (頸動脈および大腿動脈)、4C-RS/1.5-6 MHz コンベックス プローブ (腹部大動脈) および 3SRS/ 1.5 ～ 2.5 MHz セクター プローブ (経頭蓋)。 また、アテローム性プラークが存在する場合に血行動態の異常を評価し、頭蓋内循環を分析するために、内膜中膜の厚さとパルスドップラー超音波を測定するためのモジュールも備えています。 DICOM ネットワーク接続システムは、結果と超音波画像をオンラインで e-CAP に記録するために使用されます。

頸動脈: 合計 8 つの血管領域 (総頸動脈、分岐部または球根、内頸動脈および外頸動脈) が分析されます。患者は仰臥位で、頭部は検査で反対側に 45 度回転しています。

大腿動脈：仰臥位の患者で、プラークの存在を総大腿動脈（分岐部の近位1 cm）および両側の浅大腿動脈で検査します。 プラークの定義は、以前と同じ基準に従います。

腹部大動脈：60歳以上の男性。 仰臥位の患者では、胸骨の付け根から腸骨動脈の分岐点まで、腹部の正中線で腹部大動脈を検査します。 アキシャル セクションでは、より大きな直径が観察されるポイントで、大動脈の 2 つの画像がキャプチャされ、2 つの測定が行われます (前後および横横)。 直径が 3 cm を超える場合、大動脈瘤が存在すると見なされます。

経頭蓋超音波: ウィリス輪の動脈とその枝は、経側頭および経孔の音響窓を通して超音波処理されます。 各頭蓋内動脈のドップラー スペクトルは、色分けされた信号を使用して決定されます。 流れの方向、最高収縮期速度、平均流速、および拡張期流速が確立されます。 頭蓋内頸動脈、M1 および M2 セグメントの内側大脳動脈、前大脳動脈 (セグメント A1)、およびセグメント P1 および P2 の後大脳動脈は、経側頭音響窓を通して検査されます。 椎骨動脈の V4 セグメントと脳底動脈は、経孔音響窓を通して研究されます。 各患者において、狭窄の数、位置および重症度が記録される。 Baumgartner の基準を使用して、最大収縮波速度に基づいて狭窄の重症度を確立します (中大脳動脈の場合は 155/220 cm/s 以上、大脳動脈の場合は 120/155 cm/s 以下の場合、中等度から重度の狭窄です)。前大脳動脈、後大脳動脈および脳底動脈では≧100/≧145cm/s、椎骨動脈では≧90/≧120cm/s)。

足首上腕インデックス:

連続ドップラー（Hadecco ES100X MiniDop®）、血圧計、血圧カフ（Riester minimus III®）が使用されます。 収縮期血圧は、両肢の上腕動脈、後脛骨動脈、および足背動脈で測定されます。 各脚の脛骨およびペダルの収縮期血圧と上腕血圧との比率が計算されます。 各肢の最終的な値は、脛骨と足の血圧の間で得られた値の低い値になります。 足首上腕指数値 <0.9 は、狭窄を示唆していると見なされます。 0.7 未満の値は狭窄と見なされ、1.4 以上の値は動脈硬化を示唆すると見なされます。

スパイロメトリー:

スパイロメトリーは、肺活量を評価するために使用されます。 強制肺活量 (FVC) を測定する同じ看護師によって実行されます。 1 秒間の強制呼気量 (FEV1); FEV1 と FVC の比率と正規性の下限をパーセンテージで表したもの。

高度な糖化最終産物の測定:

それらは、AGE Reader system®（Diagnostics、オランダ）を備えた前腕の皮膚自己蛍光（SAF）を使用して測定されます。 SAF は、屈折光と比較した反射光の強度の関係として計算される分光測光法を使用して測定されます。 得られた結果は、年齢と性別を考慮して、4つのCVリスクグループに分類されます。

心房細動スクリーニング：

心房細動の存在は、MU で 1 時間、SRA device® (EVINA Health Solutions) で評価されます。

パルス波速度:

脈波速度 (PWV) は、動脈硬化の指標として使用されます。 標準的なプロトコルに従って、頸動脈から大腿部への PWV (cfPWV) で非侵襲的に測定されます。

生物学的サンプル収集:

手または前腕の末梢静脈から血液サンプルを採取して、血清、血漿、DNA、および RNA を採取します。 さらに、唾液サンプルが収集されます。これらのサンプルは、標準化されたプロトコルに従ってアリコートで調製され、CV、炎症、およびミネラル代謝バイオマーカーと遺伝子多型。 尿サンプルは凍結され、その後のバイオマーカーの研究のためにバイオバンクに保存されます。

統計分析：

記述的分析には、定性変数の絶対頻度と相対頻度、正規分布に従う連続変数の平均と標準偏差、正規分布に従わない場合の中央値と四分位範囲が含まれます。 それらの分布は、質的変数の場合はカイ 2 乗検定で分析され、正規分布の量的変数の場合はスチューデントの t 検定または ANOVA で分析されます。または、これに失敗した場合は、ノンパラメトリック マン-ホイットニー U またはクラスカル-ワリス検定で分析されます。正規分布のないものに使用されます。 量的変数間の相関関係は、分布に応じて、ピアソンまたはスピアマンの検定を使用して分析されます。 2 つの変数間の共線性の存在を分析して、多変量モデルの結果変数をより適切に予測する変数を入力します。 多変量解析は、従属変数が定性的な場合はロジスティック回帰、量的な場合は線形回帰を使用して実行されます。 ベータ回帰係数、オッズ比 (OR)、およびそれぞれの 95% 信頼区間は、関連性の尺度として推定されます。 縦断研究では、MUで使用される診断テストとCox回帰を使用して研究されたバイオマーカーに基づいて、CV罹患率と死亡率およびあらゆる原因による死亡率の発生率が分析されます。 統計的有意性は、p 値 < 0.05 に設定されます。