ILERVAS 프로젝트: 무증상 혈관 질환 및 숨겨진 신장 질환의 유병률 평가 (ILERVAS)

연구 설계 및 모집단:

무작위 중재 연구. 2015년부터 2018년까지 심혈관계 병력이 없는 45세에서 70세 사이의 16,660명(중재군(이동체 추적군) 8,330명, 무중재군(전자 병력 추적군) 8,330명) 질병 및 적어도 하나의 심혈관 위험 인자가 있는 사람들은 스페인 Lleida 주 전역에서 무작위로 선택됩니다. Lleida(스페인)에 있는 Arnau de Vilanova 대학 병원의 윤리 위원회는 프로토콜을 승인했습니다. 모든 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다. 이 연구는 헬싱키 선언의 원칙에 따라 수행되었습니다.

데이터 수집을 위한 정보 출처 및 도구:

이동 장치(MU)에서는 임상, 사회인구학적 및 인체 측정 데이터가 기록됩니다. 환자는 동맥 초음파(경동맥, 대퇴골, 경두개 및 복부 대동맥), 발목-상완 지수, 맥파 속도, 폐활량계, 최종 당화산물 결정, 심방 세동 스크리닝, 건조 혈액 반점 검사 및 소변 분석으로 평가됩니다. 또한 DNA, RNA, 타액, 혈액 및 소변 샘플을 수집하여 바이오뱅크에 보관하여 omic 연구를 통해 새로운 바이오마커를 식별합니다. 또한 Lleida 주 전체의 기후, 대기 오염 물질 및 공기 중 꽃가루 데이터가 등록됩니다. 또한 신체 운동, 식이요법, 주간 등의 변수가 수집됩니다.

무중재 그룹(전자 의료 기록 추적 그룹)에서 참가자는 전자 의료 기록을 통해 추적됩니다. 사회인구학적(연령, 성별, 인종, 결혼 여부, 교육 및 노동 상태), 임상 및 인체 측정 데이터는 전자적으로 수집됩니다.

참가자 선택:

e-CAP(2014년 10월 24일)에 공개된 이력이 있는 총 410,246명 중에서 포함 기준을 충족하는 연구 모집단이 식별됩니다. 이 중 총 16,660명(개입군 8,330명, 무개입군 8,330명)을 기본의료분야, 일차의료(PC)센터 또는 의원으로 정의된 군집 내에서 대체 없이 단순 무작위배정을 통해 선발한다. 1년 동안 MU를 방문할 수 있는 총 사람 수에 따라. 선택한 개입 그룹의 참가자는 연구 목표 및 진단 테스트에 대해 알립니다.

후속 조치 기간:

CV 이벤트의 시작을 관찰하기 위해 최소 10년의 후속 조치 기간이 설정되었습니다. 이동부 사후관리단은 모집 4년 후 2차 방문을 실시한다.

심혈관 사건 및 CKD 진행:

CV 이벤트의 시작은 협심증, 심근 경색, 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고, 심부전, 부정맥, 말초 동맥을 포함하는 국제 질병 통계 분류(ICD-10)의 10번째 버전에 따라 기록됩니다. 모든 동맥 부위의 질병, 대동맥류, 혈관재생술 및 혈관성형술. 마찬가지로, CV 원인(심근경색, 부정맥, 심부전, 뇌혈관 사고, 대동맥류, 장간막 경색 또는 급사)이든 CV 이외의 원인(감염, 암, 사고 또는 신장 질환)이든 환자의 사망 원인은 기록됩니다. CV 이벤트를 식별하는 데 사용되는 정보 소스는 의료 기록 검토(e-CAP를 통해) 및 카탈로니아 사망 등록부의 상담입니다. CKD 진행은 크레아티닌이 두 배로 증가하거나 신대체 요법을 시작하는 것으로 정의되며 e-CAP를 통해 수집됩니다.

임상 및 생화학 데이터:

다음 변수가 기록됩니다: 체중, 신장, 허리 둘레 및 목 둘레, 체질량 지수(kg/m2), 단식 시간, 수축기 혈압, 이완기 혈압 및 맥압(mmHg). 혈압은 2분 간격으로 3회(Omron 6®) 측정하고 마지막 2회의 평균을 수집합니다. reflotron® Plus 시스템(Roche)을 사용하여 크레아티닌, 요산 및 총 콜레스테롤을 결정하기 위해 건조 모세혈관 검사(손가락 끝 천자)를 사용합니다. 총 콜레스테롤이 200mg/dl보다 큰 경우, Roche의 Cobas B 101® 시스템을 사용하여 전체 지질 프로필(HDL 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤 및 트리글리세리드)을 결정합니다. Non-HDL 콜레스테롤 수치, 당화혈색소(Cobas B 101 시스템, Roche), CKD-EPI 사구체 여과율도 측정됩니다. 알부민뇨 및 알부민/크레아티닌 비율은 Clinitek Microalbumin 2 Reagent Strips 및 Siemens Clinitek Status® 분석기를 사용하여 MU에서 채취한 자발 배뇨의 소변 샘플에서 결정됩니다.

동맥 초음파:

검사 및 판독은 와위 환자와 함께 표준화된 프로토콜에 따라 혈관 영상 진단을 전문으로 하는 2명의 간호사에 의해 수행됩니다. VIVID I 버전 BT12 초음파 시스템(GE Healthcare)이 사용됩니다. 시스템에는 12L-RS/4-13MHz 선형 프로브(경동맥 및 대퇴 동맥), 4C-RS/1.5-6 MHz 볼록 프로브(복부 대동맥) 및 3SRS/ 1.5-2.5MHz 섹터 프로브(경두개). 또한 죽종성 플라크가 있는 경우 혈역학적 이상을 평가하고 두개내 순환을 분석하기 위해 내중막 두께 및 펄스 도플러 초음파를 측정하는 모듈이 있습니다. DICOM 네트워크 연결 시스템은 결과와 초음파 이미지를 e-CAP에 온라인으로 기록하는 데 사용됩니다.

경동맥: 총 8개의 혈관 영역(총경동맥, 분기점 또는 구근, 내경동맥 및 외경동맥)을 분석하고, 환자는 앙와위 자세로 머리를 반대쪽으로 45º 돌린 상태에서 검사합니다.

대퇴 동맥: 누운 욕창 상태의 환자에서 플라크의 존재는 온대퇴 동맥(분기부에서 1cm 근위부)과 양쪽 표면 대퇴 동맥에서 검사됩니다. 플라크 정의는 동일한 이전 기준을 따릅니다.

복부 대동맥: 60세 이상의 남성. 환자가 와위로 누운 상태에서 흉골 기저부에서 장골 동맥 분기점까지 복부 정중선에서 복부 대동맥을 검사합니다. 축 단면에서 더 큰 직경이 관찰되는 지점에서 대동맥의 2개 이미지가 캡처되고 2개의 측정이 수행됩니다(전후부 및 측면-외측). 대동맥류는 직경이 3cm 이상일 때 존재하는 것으로 간주됩니다.

경두개 초음파: Willis circle의 동맥과 그 가지가 transtemporal 및 transforaminal 음향 창을 통해 초음파 처리됩니다. 각 두개내 동맥의 도플러 스펙트럼은 색으로 구분된 신호를 사용하여 결정됩니다. 흐름 방향, 최고 수축기 속도, 평균 흐름 속도 및 이완기 흐름 속도가 설정됩니다. 두개내 경동맥, M1 및 M2 분절의 내측 대뇌 동맥, 전대뇌 동맥(분절 A1) 및 P1 및 P2 분절의 후대뇌 동맥은 일시적 음향 창을 통해 연구됩니다. 척추 동맥과 기저 동맥의 V4 세그먼트는 추간공 음향 창을 통해 연구됩니다. 각 환자에서 협착의 수, 위치 및 중증도가 기록됩니다. Baumgartner의 기준은 최고 수축기 파동 속도(내측 대뇌 동맥의 경우 ≥155/220cm/s인 경우 중등도에서 심각한 협착증, 전대뇌동맥, 후대뇌동맥 및 기저동맥의 경우 ≥100/≥145cm/s, 척추동맥의 경우 ≥90/≥120cm/s).

발목-상완 지수:

연속 도플러(Hadecco ES100X MiniDop®), 혈압계 및 혈압계(Riester minimus III®)가 사용됩니다. 수축기 혈압은 양쪽 사지의 상완 동맥, 후 경골 동맥 및 발등 동맥에서 측정됩니다. 각 다리의 경골 및 페달 수축기 혈압과 더 높은 상완 혈압 사이의 비율이 계산됩니다. 각 사지의 최종 값은 경골과 페달 혈압 사이에서 얻은 값 중 낮은 값입니다. 발목-상완 지수 값 <0.9는 협착증을 암시하는 것으로 간주됩니다. 0.7 미만의 값은 협착으로 간주되고 1.4 이상의 값은 동맥 경직을 암시하는 것으로 간주됩니다.

폐활량계:

Spirometry는 폐활량을 평가하는 데 사용됩니다. 강제 폐활량(FVC)을 측정할 동일한 간호사가 수행합니다. 1초간 강제 호기량(FEV1); FEV1과 FVC 사이의 비율과 정규성의 하한(백분율).

고급 당화-최종 생성물의 결정:

AGE Reader system®(Diagnostics, the Netherlands)을 사용하여 전완에서 SAF(skin autofluorescence)를 사용하여 측정합니다. SAF는 굴절된 빛과 비교한 반사된 빛의 강도의 관계로 계산되는 분광 광도계를 사용하여 측정됩니다. 얻은 결과는 연령과 성별을 고려하여 4개의 CV 위험 그룹으로 나뉩니다.

심방세동 검사:

심방 세동의 존재는 MU에서 1시간 동안 SRA 장치®(EVINA Health Solutions)로 평가됩니다.

맥파 속도:

맥파 속도(PWV)는 동맥 경화의 지표로 사용됩니다. 표준 프로토콜에 따라 경동맥에서 대퇴부 PWV(cfPWV)로 비침습적으로 측정됩니다.

생물학적 샘플 수집:

혈청, 혈장, DNA 및 RNA를 얻기 위해 손 또는 팔뚝의 말초 정맥에서 혈액 샘플을 수집합니다. 또한, 타액 샘플을 수집합니다. 이 샘플은 표준화된 프로토콜에 따라 분취량으로 준비하고 CV, 염증 및 미네랄 대사 바이오마커 및 유전적 다형성. 소변 샘플은 후속 바이오마커 연구를 위해 동결되어 바이오뱅크에 보관됩니다.

통계 분석:

기술 분석에는 정성적 변수에 대한 절대 및 상대 빈도, 정규 분포를 따르는 연속 변수에 대한 평균 및 표준 편차, 정규 분포를 따르지 않는 경우 중앙값 및 사분위수 범위가 포함됩니다. 이들의 분포는 정성적 변수의 경우 카이 제곱 검정으로, 정규 분포를 갖는 정량적 변수의 경우 스튜던트 t 검정 또는 ANOVA로 분석하거나, 이것이 실패하면 비모수적 Mann-Whitney U 또는 Kruskal-Wallis 검정으로 분석합니다. 정규 분포가 없는 경우에 사용됩니다. 정량적 변수 간의 상관관계는 분포에 따라 Pearson's 또는 Spearman's test를 사용하여 분석됩니다. 두 변수 간의 공선성 존재 여부를 분석하여 다변량 모형에서 결과 변수를 더 잘 예측하는 변수를 입력합니다. 다변량 분석은 종속 변수가 정성적이면 로지스틱 회귀를 사용하고 정량적이면 선형 회귀를 사용하여 수행됩니다. 베타 회귀 계수, 승산비(OR) 및 각각의 95% 신뢰 구간은 연관성 측정으로 추정됩니다. 종적 연구에서는 MU에서 사용된 진단 테스트와 Cox 회귀를 사용하여 연구된 바이오마커를 기반으로 CV 이환율 및 모든 원인으로 인한 사망률을 분석합니다. 통계적 유의성은 p 값 < 0.05에서 설정됩니다.