O Projeto ILERVAS: Avaliação da Prevalência de Doença Vascular Subclínica e Doença Renal Oculta (ILERVAS)

DESENHO DO ESTUDO E POPULAÇÃO:

Estudo intervencional randomizado. De 2015 a 2018, 16.660 participantes (8.330 no grupo intervenção (Grupo de Acompanhamento da Unidade Móvel) e 8.330 no grupo sem intervenção (Grupo de Acompanhamento do Histórico Médico Eletrônico)) com idade entre 45 e 70 anos sem história prévia de doença cardiovascular doença e com pelo menos um fator de risco cardiovascular serão selecionados aleatoriamente na província de Lleida, Espanha. O Comitê de Ética do Hospital Universitário Arnau de Vilanova em Lleida (Espanha) aprovou o protocolo. Todos os pacientes assinaram consentimento informado. O estudo foi conduzido de acordo com os princípios da Declaração de Helsinque.

FONTE DAS INFORMAÇÕES E INSTRUMENTOS PARA COLETA DE DADOS:

Na Unidade Móvel (UM), serão registrados dados clínicos, sociodemográficos e antropométricos. Os pacientes serão avaliados com ultrassonografia arterial (carótida, femoral, transcraniana e aorta abdominal), índice tornozelo-braquial, velocidade de onda de pulso, espirometria, determinação de produtos de glicação avançada, triagem de fibrilação atrial, teste de gota de sangue seco e análise de urina. Além disso, amostras de DNA, RNA, saliva, sangue e urina serão coletadas e armazenadas no biobanco para identificar novos biomarcadores usando estudos ômicos. Além disso, serão registrados dados de clima, poluição do ar e pólen aéreo de toda a província de Lleida. Além disso, serão coletadas variáveis ​​como exercício físico, dieta e horário diurno.

No grupo sem intervenção (Grupo de Acompanhamento do Histórico Médico Eletrônico), os participantes serão acompanhados por meio de seus prontuários eletrônicos. Dados sociodemográficos (idade, sexo, raça, estado civil, escolaridade e situação trabalhista), clínicos e antropométricos serão coletados eletronicamente.

SELEÇÃO DE PARTICIPANTES:

De um total de 410.246 pessoas com histórico aberto no e-CAP (em 24 de outubro de 2014), será identificada a população do estudo que atende aos critérios de inclusão. Destas, um total de 16.660 pessoas (8.330 no grupo de intervenção e 8.330 no grupo sem intervenção) serão selecionadas por randomização simples sem reposição, dentro de clusters definidos por área básica de saúde, unidade básica de saúde (AB) ou consultório médico, em de acordo com o total de pessoas que podem ser visitadas na UM no período de um ano. Os participantes do grupo de intervenção selecionado serão informados sobre os objetivos do estudo e os testes diagnósticos.

PERÍODO DE ACOMPANHAMENTO:

Foi estabelecido um período mínimo de acompanhamento de 10 anos para observar o aparecimento de eventos CV. No grupo de Acompanhamento da Unidade Móvel, será realizada uma segunda visita após quatro anos de recrutamento.

EVENTOS CARDIOVASCULARES E PROGRESSÃO DA DRC:

O início de um evento CV será registrado de acordo com a 10ª versão da Classificação Estatística Internacional de Doenças (CID-10), que inclui: angina pectoris, infarto do miocárdio, ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca, arritmia, doença, aneurisma da aorta, revascularização e angioplastia de qualquer região arterial. Da mesma forma, a causa da morte do paciente, seja de origem CV (infarto do miocárdio, arritmia, insuficiência cardíaca, acidente vascular cerebral, aneurisma da aorta, infarto mesentérico ou morte súbita) ou de origem não CV (infecções, cânceres, acidente ou doença renal) será ser gravado. As fontes de informação utilizadas para identificar eventos CV serão: revisão de registros médicos (através do e-CAP) e consulta do registro de mortalidade da Catalunha. A progressão da DRC é definida como duplicação da creatinina ou entrada em terapia renal substitutiva, e também será coletada por meio do e-CAP.

DADOS CLÍNICOS E BIOQUÍMICOS:

Serão registradas as seguintes variáveis: peso, altura, circunferência da cintura e circunferência do pescoço, índice de massa corporal em kg/m2, horas de jejum, pressão arterial sistólica, pressão arterial diastólica e pressão de pulso (mmHg). A pressão arterial será medida 3 vezes (Omron 6®) em intervalos de 2 minutos e a média das 2 últimas será coletada. Para determinação da creatinina, ácido úrico e colesterol total será utilizado sangue capilar seco (punção digital), utilizando o sistema Reflotron® Plus (Roche). Nos casos em que o colesterol total for superior a 200 mg/dl, o perfil lipídico completo (colesterol HDL, colesterol LDL e triglicerídeos) será determinado pelo sistema Cobas B 101®, Roche. Também serão determinados os níveis de colesterol não HDL, hemoglobina glicada (sistema Cobas B 101, Roche), taxa de filtração glomerular CKD-EPI. A albuminúria e a relação albumina/creatinina serão determinadas em amostra de urina de micção espontânea coletada na UM utilizando Clinitek Microalbumin 2 Reagent Strips e um analisador Siemens Clinitek Status®.

ULTRASSOM DA ARTÉRIA:

O exame e a leitura serão realizados por 2 enfermeiras especializadas em diagnóstico por imagem vascular, seguindo um protocolo padronizado com o paciente em decúbito dorsal. Será utilizado o sistema de ultrassom VIVID I versão BT12 (GE Healthcare). O sistema possui uma sonda linear 12L-RS/4-13 MHz (artérias carótida e femoral), uma sonda 4C-RS/1,5-6 Sonda convexa MHz (aorta abdominal) e sonda setorial 3SRS/1,5-2,5 MHz (transcraniana). Possui também módulo de medida de espessura médio-intimal e ultrassom Doppler pulsado para avaliação de anormalidades hemodinâmicas na presença de placas ateromatosas e também para análise da circulação intracraniana. O sistema de conectividade de rede DICOM será usado para registrar os resultados e as imagens de ultrassom online no e-CAP.

Artérias carótidas: serão analisadas um total de 8 regiões vasculares (carótida comum, bifurcação ou bulbo, carótida interna e carótida externa), com o paciente em decúbito dorsal e cabeça virada 45º para o lado oposto no exame.

Artérias femorais: com o paciente em decúbito supino, será examinada a presença de placas na artéria femoral comum (1 cm proximal à bifurcação) e na artéria femoral superficial em ambos os lados. A definição da placa segue os mesmos critérios anteriores.

Aorta abdominal: em homens com 60 anos ou mais. Com o paciente em decúbito dorsal, a aorta abdominal será examinada na linha média do abdome desde a base do esterno até a bifurcação das artérias ilíacas. Em corte axial, nos pontos onde se observa maior diâmetro, serão captadas 2 imagens da aorta e serão feitas 2 medidas (ântero-posterior e látero-lateral). Um aneurisma da aorta será considerado presente quando o diâmetro for maior que 3 cm.

Ultrassom transcraniano: as artérias do círculo de Willis e seus ramos serão insonados através das janelas acústicas transtemporal e transforaminal. O espectro Doppler de cada artéria intracraniana será determinado usando o sinal codificado por cores. A direção do fluxo, a velocidade sistólica de pico, a velocidade média do fluxo e a velocidade do fluxo diastólico serão estabelecidas. A artéria carótida intracraniana, a artéria cerebral medial nos segmentos M1 e M2, a artéria cerebral anterior (segmento A1) e a artéria cerebral posterior nos segmentos P1 e P2 serão estudadas através da janela acústica transtemporal. O segmento V4 das artérias vertebrais e a artéria basilar serão estudados através da janela acústica transforaminal. Em cada paciente, o número, localização e gravidade da estenose serão registrados. Os critérios de Baumgartner serão usados ​​para estabelecer a gravidade da estenose com base na velocidade de pico da onda sistólica (estenose moderada a grave, se for ≥155/220 cm/s para a artéria cerebral medial, ≤120/≥155 cm/s para a artéria cerebral anterior, ≥100/≥145 cm/s para a artéria cerebral posterior e a artéria basilar e ≥90/≥120 cm/s para a artéria vertebral).

ÍNDICE TORNOZELO-BRAQUIAL:

Serão utilizados Doppler contínuo (Hadecco ES100X MiniDop®), esfigmomanômetro e manguitos de pressão arterial (Riester minimus III®). A pressão arterial sistólica será medida na artéria braquial, artéria tibial posterior e artéria pediosa dorsal em ambos os membros. Serão calculadas as relações entre a pressão arterial sistólica tibial e pediosa em cada perna e a pressão arterial braquial mais alta. O valor final para cada membro será o menor valor daqueles obtidos entre a pressão arterial tibial e pediosa. Um valor do índice tornozelo-braquial < 0,9 será considerado sugestivo de estenose; um valor <0,7 será considerado estenose e um valor ≥1,4 será considerado sugestivo de rigidez arterial.

ESPIROMETRIA:

A espirometria será usada para avaliar a capacidade pulmonar. Será realizada pela mesma enfermeira que medirá a capacidade vital forçada (CVF); volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1); a razão entre VEF1 e CVF e o limite inferior da normalidade, em percentual.

DETERMINAÇÃO DE PRODUTOS DE GLICAÇÃO AVANÇADA:

Serão medidos por autofluorescência cutânea (SAF) no antebraço com o sistema AGE Reader® (Diagnostics, Holanda). O SAF é medido usando espectrofotometria, que é calculada como a relação entre a intensidade da luz refletida em comparação com a luz refratada. O resultado obtido será dividido em 4 grupos de risco CV, levando em consideração idade e sexo.

TRIAGEM DE FIBRILAÇÃO ATRIAL:

A presença de fibrilação atrial será avaliada com o dispositivo SRA® (EVINA Health Solutions) por uma hora na UM.

VELOCIDADE DA ONDA DE PULSO:

A velocidade da onda de pulso (PWV) será usada como um indicador de rigidez arterial. Será medido de forma não invasiva com a PWV carótida a femoral (cfPWV) de acordo com os protocolos padrão.

COLETA DE AMOSTRAS BIOLÓGICAS:

Serão coletadas amostras de sangue de uma veia periférica da mão ou antebraço para obtenção de soro, plasma, DNA e RNA. Além disso, uma amostra de saliva será coletada. Essas amostras serão preparadas em alíquotas seguindo um protocolo padronizado e enviadas congeladas (gelo seco) para um biobanco centralizado (IRBLleida Biobank, Espanha) para processamento e armazenamento para estudos posteriores de doenças cardiovasculares, inflamatórias e biomarcadores do metabolismo mineral e polimorfismos genéticos. Amostras de urina serão congeladas e armazenadas em biobanco para posterior estudo de biomarcadores.

ANÁLISE ESTATÍSTICA:

A análise descritiva incluirá frequências absolutas e relativas para as variáveis ​​qualitativas, médias e desvios padrão para as variáveis ​​contínuas que seguem uma distribuição normal, e mediana e intervalo interquartílico nos casos que não seguem uma distribuição normal. Sua distribuição será analisada com o teste qui-quadrado, no caso de variáveis ​​qualitativas, e teste t de Student ou ANOVA para variáveis ​​quantitativas com distribuição normal, ou, na falta deste, testes não paramétricos Mann-Whitney U ou Kruskal-Wallis será usado para aqueles sem uma distribuição normal. A correlação entre as variáveis ​​quantitativas será analisada pelo teste de Pearson ou Spearman, dependendo da distribuição. A existência de colinearidade entre 2 variáveis ​​será analisada para inserir a variável que melhor prediz a variável resultado no modelo multivariado. A análise multivariada será realizada por regressão logística se a variável dependente for qualitativa ou regressão linear se for quantitativa. Coeficientes de regressão beta, odds ratio (ORs) e seus respectivos intervalos de confiança de 95% serão estimados como medidas de associação. No estudo longitudinal, serão analisadas as incidências de morbimortalidade CV e mortalidade por qualquer causa, com base nos testes diagnósticos utilizados na UM e nos biomarcadores estudados por meio da regressão de Cox. A significância estatística será estabelecida em um valor de p < 0,05.