Il progetto ILERVAS: valutazione della prevalenza della malattia vascolare subclinica e della malattia renale nascosta (ILERVAS)

DISEGNO DELLO STUDIO E POPOLAZIONE:

Studio interventistico randomizzato. Dal 2015 al 2018, 16.660 partecipanti (8.330 nel gruppo di intervento (Mobile Unit Follow-up Group) e 8.330 nel gruppo di non intervento (Electronic Medical History Follow-up Group)) di età compresa tra 45 e 70 anni senza una precedente storia di malattia cardiovascolare malattia e con almeno un fattore di rischio cardiovascolare saranno selezionati in modo casuale nella provincia di Lleida, in Spagna. Il Comitato Etico dell'Ospedale Universitario Arnau de Vilanova di Lleida (Spagna) ha approvato il protocollo. Tutti i pazienti hanno firmato il consenso informato. Lo studio è stato condotto secondo i principi della Dichiarazione di Helsinki.

FONTE DELLE INFORMAZIONI E STRUMENTI DI RACCOLTA DEI DATI:

Nell'Unità Mobile (UM) verranno registrati i dati clinici, sociodemografici e antropometrici. I pazienti saranno valutati con ecografia arteriosa (aorta carotidea, femorale, transcranica e addominale), indice caviglia-braccio, velocità dell'onda del polso, spirometria, determinazione dei prodotti avanzati della glicazione finale, screening della fibrillazione atriale, test del sangue secco e analisi delle urine. Inoltre, campioni di DNA, RNA, saliva, sangue e urine saranno raccolti e conservati nella biobanca per identificare nuovi biomarcatori mediante studi omici. Inoltre, saranno registrati i dati sul clima, sugli inquinanti atmosferici e sui pollini aerodispersi dell'intera provincia di Lleida. Inoltre, verranno raccolte variabili come l'esercizio fisico, la dieta e la giornata.

Nel gruppo senza intervento (Electronic Medical History Follow-up Group), i partecipanti saranno seguiti attraverso le loro cartelle cliniche elettroniche. I dati sociodemografici (età, sesso, razza, stato civile, istruzione e condizione lavorativa), clinici e antropometrici saranno raccolti elettronicamente.

SELEZIONE DEI PARTECIPANTI:

Da un totale di 410.246 persone con una storia aperta nell'e-CAP (al 24 ottobre 2014), verrà identificata la popolazione dello studio che soddisfa i criteri di inclusione. Di queste, un totale di 16.660 persone (8.330 nel gruppo di intervento e 8.330 nel gruppo di non intervento) saranno selezionate mediante randomizzazione semplice senza sostituzione, all'interno di cluster definiti per area sanitaria di base, centro di cure primarie (PC) o studio medico, in in base al numero totale di persone che possono essere visitate nella MU durante un anno. I partecipanti del gruppo di intervento selezionato saranno informati degli obiettivi dello studio e dei test diagnostici.

PERIODO DI FOLLOW-UP:

È stato stabilito un periodo minimo di follow-up di 10 anni per osservare l'insorgenza di eventi CV. Nel gruppo di follow-up dell'unità mobile, verrà eseguita una seconda visita dopo quattro anni di reclutamento.

EVENTI CARDIOVASCOLARI E PROGRESSIONE DELLA MRC:

L'insorgenza di un evento CV sarà registrata secondo la decima versione della Classificazione statistica internazionale delle malattie (ICD-10), che include: angina pectoris, infarto del miocardio, attacco ischemico transitorio, accidente cerebrovascolare, insufficienza cardiaca, aritmia, arteria periferica malattia, aneurisma aortico, rivascolarizzazione e angioplastica di qualsiasi regione dell'arteria. Allo stesso modo, la causa di morte del paziente, sia di origine CV (infarto miocardico, aritmia, scompenso cardiaco, accidente cerebrovascolare, aneurisma aortico, infarto mesenterico o morte improvvisa) sia di origine non CV (infezioni, tumori, incidente o malattia renale) sarà essere registrato. Le fonti informative utilizzate per identificare gli eventi CV saranno: revisione delle cartelle cliniche (attraverso l'e-CAP) e consultazione del registro di mortalità della Catalogna. La progressione della CKD è definita come un raddoppio della creatinina o l'ingresso nella terapia sostitutiva renale e sarà anch'essa raccolta attraverso l'e-CAP.

DATI CLINICI E BIOCHIMICI:

Verranno registrate le seguenti variabili: peso, altezza, circonferenza vita e circonferenza collo, indice di massa corporea in kg/m2, ore di digiuno, pressione sistolica, pressione diastolica e pressione del polso (mmHg). La pressione sanguigna sarà misurata 3 volte (Omron 6®) a intervalli di 2 minuti e verrà raccolta la media delle ultime 2. L'analisi del sangue capillare essiccato (puntura del polpastrello) verrà utilizzata per determinare la creatinina, l'acido urico e il colesterolo totale, utilizzando il sistema reflotron® Plus (Roche). Nei casi in cui il colesterolo totale sia superiore a 200 mg/dl, verrà determinato il profilo lipidico completo (colesterolo HDL, colesterolo LDL e trigliceridi) utilizzando il sistema Cobas B 101®, Roche. Saranno inoltre determinati i livelli di colesterolo non HDL, l'emoglobina glicata (sistema Cobas B 101, Roche), la velocità di filtrazione glomerulare CKD-EPI. L'albuminuria e il rapporto albumina/creatinina saranno determinati nel campione di urina da minzione spontanea raccolto nella MU utilizzando Clinitek Microalbumin 2 Reagent Strips e un analizzatore Siemens Clinitek Status®.

ECOGRAFIA ARTERIOSA:

L'esame e la lettura saranno eseguiti da 2 infermieri specializzati in diagnostica per immagini vascolari, seguendo un protocollo standardizzato con il paziente in decubito supino. Verrà utilizzato il sistema ecografico VIVID I versione BT12 (GE Healthcare). Il sistema ha una sonda lineare 12L-RS/4-13 MHz (arterie carotidi e femorali), una sonda 4C-RS/1.5-6 Sonda convessa MHz (aorta addominale) e una sonda settoriale 3SRS/ 1,5-2,5 MHz (transcranica). Dispone inoltre di un modulo per la misurazione dello spessore intima-media e dell'ecografia Doppler pulsata per la valutazione delle anomalie emodinamiche in caso di presenza di placche ateromatose e per l'analisi della circolazione intracranica. Il sistema di connettività di rete DICOM verrà utilizzato per registrare i risultati e le immagini ecografiche online nell'e-CAP.

Arterie carotidi: verranno analizzate in totale 8 regioni vascolari (carotide comune, biforcazione o bulbo, carotide interna e carotide esterna), con il paziente in decubito supino e la testa ruotata di 45º verso il lato opposto all'esame.

Arterie femorali: con il paziente in decubito supino, verrà esaminata la presenza di placca nell'arteria femorale comune (1 cm prossimale alla biforcazione) e nell'arteria femorale superficiale su entrambi i lati. La definizione della placca segue gli stessi criteri precedenti.

Aorta addominale: negli uomini di età pari o superiore a 60 anni. Con il paziente in decubito supino, l'aorta addominale sarà esaminata nella linea mediana dell'addome dalla base dello sterno fino alla biforcazione delle arterie iliache. In una sezione assiale, nei punti in cui si osserva un diametro maggiore, verranno acquisite 2 immagini dell'aorta e verranno effettuate 2 misurazioni (anteriore-posteriore e laterale-laterale). Un aneurisma aortico sarà considerato presente quando il diametro è superiore a 3 cm.

Ecografia transcranica: le arterie del circolo di Willis e le loro diramazioni verranno insonizzate attraverso le finestre acustiche transtemporali e transforaminali. Lo spettro Doppler di ciascuna arteria intracranica sarà determinato utilizzando il segnale codificato a colori. Verranno stabilite la direzione del flusso, la velocità sistolica di picco, la velocità media del flusso e la velocità del flusso diastolico. L'arteria carotide intracranica, l'arteria cerebrale media nei segmenti M1 e M2, l'arteria cerebrale anteriore (segmento A1) e l'arteria cerebrale posteriore nei segmenti P1 e P2 saranno studiate attraverso la finestra acustica transtemporale. Il segmento V4 delle arterie vertebrali e l'arteria basilare saranno studiati attraverso la finestra acustica transforaminale. In ogni paziente verranno registrati il ​​numero, la posizione e la gravità della stenosi. I criteri di Baumgartner saranno utilizzati per stabilire la gravità della stenosi basata sulla velocità dell'onda sistolica di picco (stenosi da moderata a grave, se è ≥155/220 cm/s per l'arteria cerebrale media, ≤120/≥155 cm/s per cerebrale anteriore, ≥100/≥145 cm/s per l'arteria cerebrale posteriore e l'arteria basilare e ≥90/≥120 cm/s per l'arteria vertebrale).

INDICE CAVIGLIA-BRACHIALE:

Verranno utilizzati un Doppler continuo (Hadecco ES100X MiniDop®), sfigmomanometro e polsini per la pressione sanguigna (Riester minimus III®). La pressione arteriosa sistolica sarà misurata nell'arteria brachiale, nell'arteria tibiale posteriore e nell'arteria dorsale del piede in entrambi gli arti. Verranno calcolati i rapporti tra la pressione arteriosa sistolica tibiale e pedaliera in ciascuna gamba e la pressione arteriosa brachiale più elevata. Il valore finale per ogni arto sarà il valore più basso di quelli ottenuti tra la pressione arteriosa tibiale e quella del pedale. Un valore dell'indice caviglia-braccio <0.9 sarà considerato indicativo di stenosi; un valore <0,7 sarà considerato stenosi e un valore ≥1,4 sarà considerato indicativo di rigidità arteriosa.

SPIROMETRIA:

La spirometria verrà utilizzata per valutare la capacità polmonare. Sarà eseguito dallo stesso infermiere che misurerà la capacità vitale forzata (FVC); volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1); il rapporto tra FEV1 e FVC e il limite inferiore di normalità, in percentuale.

DETERMINAZIONE DEI PRODOTTI FINALI DELLA GLICAZIONE AVANZATA:

Saranno misurati utilizzando l'autofluorescenza cutanea (SAF) nell'avambraccio con il sistema AGE Reader® (Diagnostics, Paesi Bassi). Il SAF viene misurato utilizzando la spettrofotometria che viene calcolata come il rapporto tra l'intensità della luce riflessa rispetto alla luce rifratta. Il risultato ottenuto sarà suddiviso in 4 gruppi di rischio CV, tenendo conto dell'età e del sesso.

SCREENING DELLA FIBRILLAZIONE ATRIALE:

La presenza di fibrillazione atriale sarà valutata con il dispositivo SRA® (EVINA Health Solutions) per un'ora nella MU.

VELOCITÀ DELL'ONDA DI IMPULSO:

La velocità dell'onda del polso (PWV) verrà utilizzata come indicatore della rigidità arteriosa. Sarà misurato in modo non invasivo con il PWV carotideo-femorale (cfPWV) secondo i protocolli standard.

RACCOLTA DI CAMPIONI BIOLOGICI:

Saranno raccolti campioni di sangue da una vena periferica della mano o dell'avambraccio per ottenere siero, plasma, DNA e RNA. Inoltre, verrà raccolto un campione di saliva. Questi campioni saranno preparati in aliquote seguendo un protocollo standardizzato e inviati congelati (ghiaccio secco) a una biobanca centralizzata (IRBLleida Biobank, Spagna) per l'elaborazione e la conservazione per successivi studi di CV, infiammazione e biomarcatori del metabolismo minerale e polimorfismi genetici. I campioni di urina saranno congelati e conservati in una biobanca per il successivo studio dei biomarcatori.

ANALISI STATISTICA:

L'analisi descrittiva includerà frequenze assolute e relative per le variabili qualitative, medie e deviazioni standard per le variabili continue che seguono una distribuzione normale e mediana e range interquartile nei casi che non seguono una distribuzione normale. La loro distribuzione sarà analizzata con il test chi-quadrato, nel caso di variabili qualitative, e test t di Student o ANOVA per variabili quantitative con distribuzione normale, o, in mancanza, test non parametrici U di Mann-Whitney o di Kruskal-Wallis verrà utilizzato per coloro che non hanno una distribuzione normale. La correlazione tra variabili quantitative sarà analizzata utilizzando il test di Pearson o di Spearman, a seconda della distribuzione. Verrà analizzata l'esistenza di collinearità tra 2 variabili per inserire la variabile che meglio prevede la variabile risultato nel modello multivariato. L'analisi multivariata verrà eseguita utilizzando la regressione logistica se la variabile dipendente è qualitativa o la regressione lineare se è quantitativa. I coefficienti di regressione beta, gli odds ratio (OR) ei rispettivi intervalli di confidenza al 95% saranno stimati come misure di associazione. Nello studio longitudinale verrà analizzata l'incidenza di morbilità e mortalità CV e di mortalità per qualsiasi causa, sulla base dei test diagnostici utilizzati nella MU e dei biomarcatori studiati mediante la regressione di Cox. La significatività statistica sarà fissata a un valore p <0,05.