Проект ILERVAS: оценка распространенности субклинических сосудистых заболеваний и скрытых заболеваний почек (ILERVAS)

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ И НАСЕЛЕНИЕ:

Рандомизированное интервенционное исследование. С 2015 по 2018 год 16 660 участников (8 330 в группе вмешательства (группа наблюдения мобильного подразделения) и 8 330 в группе без вмешательства (группа наблюдения за электронной историей болезни)) в возрасте от 45 до 70 лет без предшествующей истории сердечно-сосудистых заболеваний. заболеванием и по крайней мере с одним сердечно-сосудистым фактором риска будут случайным образом выбраны в провинции Лерида, Испания. Комитет по этике Университетской клиники Арнау де Виланова в Лериде (Испания) одобрил протокол. Все пациенты подписали информированное согласие. Исследование проводилось в соответствии с принципами Хельсинкской декларации.

ИСТОЧНИК ИНФОРМАЦИИ И ИНСТРУМЕНТЫ СБОРА ДАННЫХ:

В мобильной части (MU) будут регистрироваться клинические, социально-демографические и антропометрические данные. Пациентов будут оценивать с помощью УЗИ артерий (сонной, бедренной, транскраниальной и брюшной аорты), лодыжечно-плечевого индекса, скорости пульсовой волны, спирометрии, определения конечных продуктов гликирования, скрининга мерцательной аритмии, сухого капельного теста крови и анализа мочи. Кроме того, образцы ДНК, РНК, слюны, крови и мочи будут собираться и храниться в биобанке для выявления новых биомаркеров с помощью омических исследований. Кроме того, будут зарегистрированы данные о климате, загрязнителях воздуха и переносимой по воздуху пыльце со всей провинции Лерида. Кроме того, будут собираться такие переменные, как физические упражнения, диета и дневное время.

В группе без вмешательства (группа отслеживания электронной истории болезни) участники будут отслеживаться по их электронным медицинским картам. Социально-демографические (возраст, пол, раса, семейное положение, образование и трудовой статус), клинические и антропометрические данные будут собираться в электронном виде.

ВЫБОР УЧАСТНИКА:

Из общего числа 410 246 человек с открытым анамнезом в e-CAP (на 24 октября 2014 г.) будет определена исследуемая популяция, соответствующая критериям включения. Из них в общей сложности 16 660 человек (8 330 в группе вмешательства и 8 330 в группе без вмешательства) будут отобраны путем простой рандомизации без замены в кластерах, определяемых основной областью здравоохранения, центром первичной медико-санитарной помощи (ПК) или кабинетом врача в г. в соответствии с общим количеством людей, которые могут быть посещены в МУ в течение одного года. Участники выбранной группы вмешательства будут проинформированы о целях исследования и диагностических тестах.

ПОСЛЕДУЮЩИЙ ПЕРИОД:

Минимальный 10-летний период наблюдения был установлен для наблюдения за началом сердечно-сосудистых событий. В группе наблюдения за мобильными подразделениями второй визит будет проведен после четырех лет набора.

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ СОБЫТИЯ И ПРОГРЕССИЯ ХБП:

Начало сердечно-сосудистого события будет регистрироваться по 10-й версии Международной статистической классификации болезней (МКБ-10), в которую входят: стенокардия, инфаркт миокарда, транзиторная ишемическая атака, нарушение мозгового кровообращения, сердечная недостаточность, аритмия, поражение периферических артерий заболевание, аневризма аорты, реваскуляризация и ангиопластика любого участка артерии. Точно так же причина смерти пациента, будь то сердечно-сосудистая (инфаркт миокарда, аритмия, сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения, аневризма аорты, инфаркт брыжейки или внезапная смерть) или не сердечно-сосудистая (инфекции, рак, несчастный случай или болезнь почек) быть записаны. Источниками информации, используемыми для выявления событий сердечно-сосудистых заболеваний, будут: обзор медицинских карт (через e-CAP) и консультации с регистром смертности Каталонии. Прогрессирование ХБП определяется как удвоение уровня креатинина или переход на заместительную почечную терапию и также будет собираться с помощью e-CAP.

КЛИНИЧЕСКИЕ И БИОХИМИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ:

Регистрируются следующие переменные: вес, рост, окружность талии и окружность шеи, индекс массы тела в кг/м2, часы голодания, систолическое артериальное давление, диастолическое артериальное давление и пульсовое давление (мм рт. ст.). Артериальное давление будет измеряться 3 раза (Omron 6®) с 2-минутными интервалами, и будет собираться среднее значение последних 2 измерений. Анализ высушенной капиллярной крови (пункция кончика пальца) будет использоваться для определения креатинина, мочевой кислоты и общего холестерина с использованием системы reflotron® Plus (Roche). В случаях, когда общий уровень холестерина превышает 200 мг/дл, полный липидный профиль (холестерин ЛПВП, холестерин ЛПНП и триглицериды) будет определяться с использованием системы Cobas B 101®, Roche. Также будут определяться уровни не-ЛПВП холестерина, гликированного гемоглобина (система Cobas B 101, Roche), скорость клубочковой фильтрации CKD-EPI. Альбуминурию и соотношение альбумин/креатинин будут определять в образце мочи при спонтанном мочеиспускании, собранном в ДЕ с использованием реагентных полосок Clinitek Microalbumin 2 и анализатора Siemens Clinitek Status®.

УЗИ артерий:

Осмотр и чтение будут выполнять 2 медсестры, специализирующиеся на диагностике изображений сосудов, в соответствии со стандартным протоколом, когда пациент будет лежать на спине. Будет использоваться ультразвуковая система VIVID I версии BT12 (GE Healthcare). Система имеет линейный датчик 12L-RS/4-13 МГц (сонные и бедренные артерии), датчик 4C-RS/1,5-6 Конвексный датчик МГц (брюшная аорта) и секторный датчик 3SRS/1,5-2,5 МГц (транскраниальный). Также имеется модуль измерения толщины комплекса интима-медиа и ультразвуковой импульсной допплерографии для оценки нарушений гемодинамики при наличии атероматозных бляшек, а также для анализа внутричерепного кровообращения. Система подключения к сети DICOM будет использоваться для записи результатов и ультразвуковых изображений онлайн в e-CAP.

Сонные артерии: будет проанализировано в общей сложности 8 сосудистых областей (общая сонная, бифуркационная или луковичная, внутренняя сонная и наружная сонная артерии), при этом пациент находится в положении лежа на спине, а голова при осмотре повернута на 45º в противоположную сторону.

Бедренные артерии: в положении пациента лежа на спине проверяют наличие бляшек в общей бедренной артерии (на 1 см проксимальнее бифуркации) и поверхностной бедренной артерии с обеих сторон. Определение бляшки следует тем же предыдущим критериям.

Брюшная аорта: у мужчин 60 лет и старше. У пациента в положении лежа на спине брюшную аорту исследуют по средней линии живота от основания грудины до бифуркации подвздошных артерий. На аксиальном срезе в точках, где наблюдается больший диаметр, будут захвачены 2 изображения аорты и произведены 2 измерения (передне-заднее и латерально-боковое). При наличии аневризмы аорты ее диаметр превышает 3 см.

Транскраниальное УЗИ: артерии виллизиева круга и их ветви озвучиваются через трансвисочные и трансфораминальные акустические окна. Доплеровский спектр каждой внутричерепной артерии будет определяться с использованием сигнала с цветовой кодировкой. Будут установлены направление потока, пиковая систолическая скорость, средняя скорость потока и скорость диастолического потока. Внутричерепная сонная артерия, медиальная мозговая артерия в сегментах М1 и М2, передняя мозговая артерия (сегмент А1) и задняя мозговая артерия в сегментах Р1 и Р2 будут изучаться через транстемпоральное акустическое окно. Сегмент V4 позвоночных артерий и базилярная артерия будут изучаться через трансфораминальное акустическое окно. У каждого пациента регистрируют количество, локализацию и тяжесть стеноза. Критерии Баумгартнера будут использоваться для установления тяжести стеноза на основе пиковой скорости систолической волны (умеренный или серьезный стеноз, если он составляет ≥155/220 см/с для медиальной мозговой артерии, ≤120/≥155 см/с для передней мозговой артерии, ≥100/≥145 см/с для задней мозговой артерии и основной артерии и ≥90/≥120 см/с для позвоночной артерии).

Лодыжечно-плечевой индекс:

Будет использоваться непрерывная допплерография (Hadecco ES100X MiniDop®), сфигмоманометр и манжеты для измерения артериального давления (Riester minimus III®). Систолическое артериальное давление будет измеряться в плечевой артерии, задней большеберцовой артерии и тыльной артерии стопы на обеих конечностях. Будет рассчитано соотношение между большеберцовым и педальным систолическим артериальным давлением в каждой ноге и более высоким плечевым артериальным давлением. Окончательное значение для каждой конечности будет наименьшим из значений, полученных между большеберцовым и педальным артериальным давлением. Значение лодыжечно-плечевого индекса <0,9 будет расцениваться как наводящее на мысль о стенозе; значение <0,7 будет считаться стенозом, а значение ≥1,4 будет считаться показателем артериальной жесткости.

СПИРОМЕТРИЯ:

Спирометрия будет использоваться для оценки емкости легких. Его будет выполнять та же медсестра, которая будет измерять форсированную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ); объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1); соотношение между ОФВ1 и ФЖЕЛ и нижней границей нормы, в процентах.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ КОНЕЧНЫХ ПРОДУКТОВ ПОВЫШЕННОГО ГЛИКИРОВАНИЯ:

Их будут измерять с помощью аутофлуоресценции кожи (SAF) на предплечье с помощью системы AGE Reader® (Diagnostics, Нидерланды). SAF измеряется с помощью спектрофотометрии, которая рассчитывается как отношение интенсивности отраженного света к преломленному свету. Полученный результат будет разделен на 4 группы риска сердечно-сосудистых заболеваний с учетом возраста и пола.

СКРИНИНГ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ:

Наличие мерцательной аритмии будет оцениваться с помощью устройства SRA® (EVINA Health Solutions) в течение одного часа в MU.

СКОРОСТЬ ИМПУЛЬСНОЙ ВОЛНЫ:

Скорость пульсовой волны (СРПВ) будет использоваться как показатель жесткости артерий. Он будет измеряться неинвазивно с помощью каротидно-бедренной СПВ (cfPWV) в соответствии со стандартными протоколами.

СБОР БИОЛОГИЧЕСКИХ ОБРАЗЦОВ:

Будут взяты образцы крови из периферической вены руки или предплечья для получения сыворотки, плазмы, ДНК и РНК. Кроме того, будет взят образец слюны. Эти образцы будут подготовлены аликвотами в соответствии со стандартизированным протоколом и отправлены в замороженном виде (сухой лед) в централизованный биобанк (IRBLleida Biobank, Испания) для обработки и хранения для последующих исследований сердечно-сосудистых, воспалительных и биомаркеры минерального обмена и генетические полиморфизмы. Образцы мочи будут заморожены и сохранены в биобанке для последующего изучения биомаркеров.

СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ:

Описательный анализ будет включать абсолютные и относительные частоты для качественных переменных, средние значения и стандартные отклонения для непрерывных переменных, которые следуют нормальному распределению, а также медиану и межквартильный размах в случаях, которые не следуют нормальному распределению. Их распределение будет проанализировано с помощью критерия хи-квадрат в случае качественных переменных и t-критерия Стьюдента или дисперсионного анализа для количественных переменных с нормальным распределением или, в противном случае, непараметрических U-критериев Манна-Уитни или Краскела-Уоллиса. будет использоваться для тех, у кого нет нормального распределения. Корреляция между количественными переменными будет анализироваться с использованием критерия Пирсона или Спирмена, в зависимости от распределения. Существование коллинеарности между двумя переменными будет проанализировано, чтобы ввести переменную, которая лучше предсказывает результирующую переменную в многомерной модели. Многофакторный анализ будет выполняться с использованием логистической регрессии, если зависимая переменная является качественной, или линейной регрессии, если она количественная. Коэффициенты бета-регрессии, отношения шансов (ОШ) и их соответствующие 95% доверительные интервалы будут оцениваться как меры связи. В лонгитюдном исследовании будет проанализирована заболеваемость сердечно-сосудистыми заболеваниями и смертность, а также смертность по любой причине на основе диагностических тестов, используемых в ДЕ, и биомаркеров, изученных с помощью регрессии Кокса. Статистическая значимость будет установлена ​​при значении p <0,05.