ILERVAS-prosjektet: Vurdering av prevalensen av subklinisk vaskulær sykdom og skjult nyresykdom (ILERVAS)

STUDIEDESIGN OG BEFOLKNING:

Randomisert intervensjonsstudie. Fra 2015 til 2018, 16 660 deltakere (8 330 i intervensjonsgruppen (Mobile Unit Follow-up Group) og 8 330 i ingen intervensjonsgruppen (Electronic Medical History Follow-up Group)) i alderen mellom 45 og 70 år uten tidligere kardiovaskulær historie sykdom og med minst én kardiovaskulær risikofaktor vil bli tilfeldig valgt i provinsen Lleida, Spania. Den etiske komiteen ved universitetssykehuset Arnau de Vilanova i Lleida (Spania) godkjente protokollen. Alle pasienter signerte informert samtykke. Studien ble utført i henhold til prinsippene i Helsinki-erklæringen.

INFORMASJONSKILDE OG INSTRUMENTER FOR DATAINNSAMLING:

I den mobile enheten (MU) vil kliniske, sosiodemografiske og antropometriske data bli registrert. Pasientene vil bli evaluert med arterie-ultralyd (carotis, femoral, transkraniell og abdominal aorta), ankel-brachial indeks, pulsbølgehastighet, spirometri, bestemmelse av avanserte glykasjons-endeprodukter, screening av atrieflimmer, test av tørket blodflekk og urinanalyse. I tillegg vil DNA-, RNA-, spytt-, blod- og urinprøver bli samlet inn og lagret i biobanken for å identifisere nye biomarkører ved hjelp av omic-studier. I tillegg vil data om klima, luftforurensning og luftbåren pollen fra hele Lleida-provinsen bli registrert. I tillegg vil variabler som fysisk trening, kosthold og dagtid samles inn.

I ingen intervensjonsgruppen (Electronic Medical History Follow-up Group) vil deltakerne bli fulgt gjennom sine elektroniske journaler. Sosiodemografiske (alder, kjønn, rase, sivilstatus, utdanning og arbeidsstatus), kliniske og antropometriske data og vil bli samlet inn elektronisk.

UTVALG AV DELTAKER:

Fra totalt 410 246 personer med åpen historie i e-CAP (i 24. oktober 2014) vil studiepopulasjonen som oppfyller inklusjonskriteriene bli identifisert. Av disse vil totalt 16 660 personer (8 330 i intervensjonsgruppen og 8 330 i intervensjonsgruppen) velges ut gjennom enkel randomisering uten utskifting, innenfor klynger definert av basishelsetjenesteområde, primærhelsesenter (PC) eller legekontor, i i samsvar med det totale antallet personer som kan besøkes i MU i løpet av ett år. Deltakerne i den valgte intervensjonsgruppen vil bli informert om studiemålene og de diagnostiske testene.

OPPFØLGINGSPERIODE:

Det er etablert en minimum 10-års oppfølgingsperiode for å observere utbruddet av CV-hendelser. I Mobilenhetens oppfølgingsgruppe vil det bli gjennomført et nytt besøk etter fire års rekruttering.

KARDIOVASKULÆRE HENDELSER OG CKD-PROGRESJON:

Utbruddet av en CV-hendelse vil bli registrert i henhold til den 10. versjonen av International Statistical Classification of Diseases (ICD-10), som inkluderer: angina pectoris, hjerteinfarkt, forbigående iskemisk angrep, cerebrovaskulær ulykke, hjertesvikt, arytmi, perifer arterie sykdom, aortaaneurisme, revaskularisering og angioplastikk av enhver arterieregion. På samme måte vil pasientens dødsårsak, enten av CV-opprinnelse (hjerteinfarkt, arytmi, hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke, aortaaneurisme, mesenterisk infarkt eller plutselig død) eller av ikke-CV-opprinnelse (infeksjoner, kreft, ulykke eller nyresykdom) bli registrert. Informasjonskildene som brukes til å identifisere CV-hendelser vil være: gjennomgang av medisinske journaler (gjennom e-CAP) og konsultasjon av Catalonias dødelighetsregister. CKD-progresjon er definert som en dobling av kreatinin eller inntreden i nyreerstatningsterapi, og vil også samles inn gjennom e-CAP.

KLINISKE OG BIOKJEMISKE DATA:

Følgende variabler vil bli registrert: vekt, høyde, midjeomkrets og nakkeomkrets, kroppsmasseindeks i kg/m2, timer med faste, systolisk blodtrykk, diastolisk blodtrykk og pulstrykk (mmHg). Blodtrykket vil bli målt 3 ganger (Omron 6®) med 2-minutters intervaller og gjennomsnittet av de 2 siste vil bli samlet. Tørket kapillærblodprøve (fingertupppunktur) vil bli brukt til å bestemme kreatinin, urinsyre og totalkolesterol ved å bruke reflotron® Plus-systemet (Roche). I tilfeller der totalkolesterol er større enn 200 mg/dl, vil den fullstendige lipidprofilen (HDL-kolesterol, LDL-kolesterol og triglyserider) bestemmes ved bruk av Cobas B 101®-systemet, Roche. Ikke-HDL-kolesterolnivåer, glykert hemoglobin (Cobas B 101-system, Roche), CKD-EPI glomerulær filtrasjonshastighet vil også bli bestemt. Albuminuri og albumin/kreatinin-forhold vil bli bestemt i urinprøve fra spontan vannlating samlet i MU ved bruk av Clinitek Microalbumin 2 Reagent Strips og en Siemens Clinitek Status®-analysator.

ARTERI ULTRALYD:

Undersøkelsen og avlesningen vil bli utført av 2 sykepleiere spesialisert i vaskulær bildediagnostikk, etter en standardisert protokoll med pasienten i liggende decubitus. VIVID I versjon BT12 ultralydsystem (GE Healthcare) vil bli brukt. Systemet har en 12L-RS/4-13 MHz lineær probe (carotis og femorale arterier), en 4C-RS/1,5-6 MHz konveks sonde (abdominal aorta) og en 3SRS/ 1,5-2,5 MHz sektorsonde (transkraniell). Den har også en modul for måling av intima-media-tykkelse og pulsert doppler-ultralyd for å vurdere hemodynamiske abnormiteter i tilfelle ateromatøse plakk er tilstede, og også for å analysere den intrakranielle sirkulasjonen. DICOM-nettverkstilkoblingssystemet vil bli brukt til å registrere resultatene og ultralydbildene online i e-CAP.

Halspulsårer: totalt 8 vaskulære regioner vil bli analysert (vanlig carotis, bifurkasjon eller bulb, indre carotis og ekstern carotis), med pasienten i liggende decubitus og hodet vendt 45º mot motsatt side i undersøkelsen.

Femorale arterier: med pasienten i liggende decubitus vil tilstedeværelsen av plakk bli undersøkt i felles femoral arterie (1 cm proksimalt til bifurkasjonen) og overfladisk femoral arterie på begge sider. Plakkdefinisjonen følger de samme tidligere kriteriene.

Abdominal aorta: hos menn 60 år og eldre. Med pasienten i liggende decubitus vil abdominalaorta bli undersøkt i midtlinjen av abdomen fra bunnen av brystbenet til bifurkasjonen av iliaca arteriene. I et aksialt snitt, på de punktene hvor en større diameter observeres, vil 2 bilder av aorta bli fanget, og 2 målinger vil bli gjort (anterior-posterior og lateral-lateral). En aortaaneurisme vil anses å være tilstede når diameteren er større enn 3 cm.

Transkraniell ultralyd: arteriene til Willis-sirkelen og grenene deres vil bli insonert gjennom de transtemporale og transforaminale akustiske vinduene. Dopplerspekteret til hver intrakraniell arterie vil bli bestemt ved å bruke det fargekodede signalet. Strømningsretning, topp systolisk hastighet, gjennomsnittlig strømningshastighet og diastolisk strømningshastighet vil bli etablert. Den intrakraniale halspulsåren, den mediale cerebrale arterie i M1 og M2 segmentene, den fremre cerebrale arterien (segment A1) og den bakre cerebrale arterie i segmentene P1 og P2 vil bli studert gjennom det transtemporale akustiske vinduet. V4-segmentet av vertebrale arterier og basilararterien vil bli studert gjennom det transforaminale akustiske vinduet. Hos hver pasient vil antall, plassering og alvorlighetsgrad av stenose bli registrert. Baumgartners kriterier vil bli brukt for å fastslå alvorlighetsgraden av stenosen basert på maksimal systolisk bølgehastighet (moderat til alvorlig stenose, hvis den er ≥155/220 cm/s for den mediale cerebrale arterie, ≤120/≥155 cm/s for fremre cerebral arterie, ≥100/≥145 cm/s for den bakre cerebral arterie og basilar arterie, og ≥90/≥120 cm/s for vertebral arterie).

ANKLE-BRACHIAL INDEKS:

En kontinuerlig doppler (Hadecco ES100X MiniDop®), blodtrykksmåler og blodtrykksmansjetter (Riester minimus III®) vil bli brukt. Systolisk blodtrykk vil bli målt i arteria brachialis, posterior tibial arterie og dorsalis pedis arterie i begge lemmer. Forholdet mellom tibialt og pedalsystolisk blodtrykk i hvert ben og det høyere brachiale blodtrykket vil bli beregnet. Den endelige verdien for hvert lem vil være den nedre verdien av de oppnådd mellom tibialt og pedalblodtrykk. En ankel-brachial indeksverdi <0,9 vil anses å tyde på stenose; en verdi <0,7 vil anses å være stenose og en verdi ≥1,4 vil bli ansett for å tyde på arteriell rigiditet.

SPIROMETRI:

Spirometri vil bli brukt for å vurdere lungekapasitet. Det vil bli utført av samme sykepleier som skal måle tvungen vitalkapasitet (FVC); tvunget ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1); forholdet mellom FEV1 og FVC og nedre normalitetsgrense, i prosent.

BESTEMMELSE AV AVANSERTE GLYKASJONSENDPRODUKTER:

De vil bli målt ved hjelp av hudautofluorescens (SAF) i underarmen med AGE Reader system® (Diagnostics, Nederland). SAF måles ved hjelp av spektrofotometri som beregnes som forholdet mellom intensiteten til reflektert lys sammenlignet med refraktert lys. Resultatet som oppnås vil bli delt inn i 4 CV-risikogrupper, med hensyn til alder og kjønn.

SKJERMING AV ATRIEFIBRILLASJON:

Tilstedeværelsen av atrieflimmer vil bli vurdert med SRA device® (EVINA Health Solutions) i én time i MU.

PULSBØLGEHASTIGHET:

Pulsbølgehastighet (PWV) vil bli brukt som en indikator på arteriell stivhet. Det vil bli målt ikke-invasivt med carotis til femoral PWV (cfPWV) i henhold til standard protokoller.

BIOLOGISK PRØVEINNSAMLING:

Blodprøver fra en perifer vene i hånden eller underarmen for å få serum, plasma, DNA og RNA vil bli tatt. I tillegg vil en spyttprøve bli samlet inn. Disse prøvene vil bli tilberedt i alikvoter etter en standardisert protokoll, og sendt frossen (tørris) til en sentralisert biobank (IRBLleida Biobank, Spania) for behandling og lagring for påfølgende studier av CV, inflammatorisk og mineralmetabolisme biomarkører og genetiske polymorfismer. Urinprøver vil fryses og lagres i en biobank for senere studier av biomarkører.

STATISTISK ANALYSE:

Deskriptiv analyse vil inkludere absolutte og relative frekvenser for de kvalitative variablene, gjennomsnitt og standardavvik for de kontinuerlige variablene som følger en normalfordeling, og median og interkvartilt område i tilfellene som ikke følger en normalfordeling. Fordelingen deres vil bli analysert med kjikvadrattesten, når det gjelder kvalitative variabler, og Students t-test eller ANOVA for kvantitative variabler med normalfordeling, eller, dersom dette ikke er mulig, ikke-parametriske Mann-Whitney U- eller Kruskal-Wallis-tester. vil bli brukt for de uten normalfordeling. Korrelasjonen mellom kvantitative variabler vil bli analysert ved hjelp av Pearsons eller Spearmans test, avhengig av fordelingen. Eksistensen av kollinearitet mellom 2 variabler vil bli analysert for å legge inn variabelen som bedre predikerer resultatvariabelen i den multivariate modellen. Multivariat analyse vil bli utført ved bruk av logistisk regresjon hvis den avhengige variabelen er kvalitativ eller lineær regresjon hvis den er kvantitativ. Beta-regresjonskoeffisienter, oddsratio (OR) og deres respektive 95 % konfidensintervaller vil bli estimert som mål på assosiasjon. I den longitudinelle studien vil forekomsten av CV-sykelighet og mortalitet og dødelighet på grunn av en hvilken som helst årsak bli analysert, basert på de diagnostiske testene brukt i MU og biomarkørene studert ved bruk av Cox-regresjon. Statistisk signifikans vil bli satt til en p-verdi < 0,05.