Az ILERVAS projekt: A szubklinikai érbetegség és a rejtett vesebetegség prevalenciájának felmérése (ILERVAS)

TANULMÁNY TERVEZÉSE ÉS NÉPESSÉG:

Randomizált intervenciós vizsgálat. 2015 és 2018 között 16 660 résztvevő (8 330 az intervenciós csoportban (Mobile Unit nyomon követési csoport) és 8 330 a beavatkozás nélküli csoportban (elektronikus kórtörténeti nyomon követési csoport) 8 330 résztvevő 45 és 70 év közötti, korábban nem volt szív- és érrendszeri betegsége. betegség és legalább egy szív- és érrendszeri kockázati tényezővel rendelkezők véletlenszerűen kerülnek kiválasztásra a spanyolországi Lleida tartományban. Az Arnau de Vilanova Egyetemi Kórház Etikai Bizottsága Lleidában (Spanyolország) jóváhagyta a protokollt. Minden beteg tájékoztatáson alapuló beleegyezését írta alá. A vizsgálatot a Helsinki Nyilatkozat elvei szerint végezték.

INFORMÁCIÓFORRÁS ÉS AZ ADATGYŰJTÉS ESZKÖZEI:

A mobil egységben (MU) a klinikai, szociodemográfiai és antropometriai adatokat rögzítik. A betegeket artériás ultrahanggal (carotis, femoralis, transcranialis és hasi aorta), boka-brachialis indexszel, pulzushullám sebességgel, spirometriával, előrehaladott glikációs végtermékek meghatározásával, pitvarfibrillációs szűréssel, szárított vérfolt teszttel és vizelet elemzéssel értékelik. Ezen túlmenően DNS-, RNS-, nyál-, vér- és vizeletmintákat gyűjtenek és tárolnak a biobankban, hogy új biomarkereket azonosítsanak omikus vizsgálatok segítségével. Ezen túlmenően az egész Lleida tartomány éghajlati, légszennyezőanyag- és pollenadatait rögzítik. Ezenkívül olyan változókat is gyűjtenek, mint a testmozgás, az étrend és a nappali idő.

A beavatkozás nélküli csoportban (Elektronikus Orvostörténeti Nyomon követési Csoport) a résztvevőket elektronikus kórlapjukon keresztül követik nyomon. Szociodemográfiai (életkor, nem, rassz, családi állapot, iskolai végzettség és munkaügyi állapot), klinikai és antropometriai adatok, és elektronikusan gyűjtik őket.

RÉSZTVEVŐK VÁLASZTÁSA:

Összesen 410 246, az e-CAP-ban (2014. október 24-én) nyitott múlttal rendelkező személyből azonosítják azt a vizsgálati populációt, amely megfelel a befogadási kritériumoknak. Közülük összesen 16 660 fő (8330 intervenciós csoportban és 8330 nem intervenciós csoportban) kerül kiválasztásra egyszerű randomizálással, helyettesítés nélkül, az alap-egészségügyi terület, alapellátási (PC) központ vagy orvosi rendelő által meghatározott klasztereken belül. összhangban az MU-ban egy év alatt felkereshető személyek teljes számával. A kiválasztott intervenciós csoport résztvevői tájékoztatást kapnak a vizsgálati célokról és a diagnosztikai tesztekről.

NYOMON KÖVETÉSI IDŐSZAK:

A CV-események megjelenésének megfigyelésére minimum 10 éves követési időszakot határoztak meg. A mobil egység nyomon követési csoportjában a második látogatásra négy év toborzás után kerül sor.

SZÍV-VASZKULÁRIS ESEMÉNYEK ÉS CKD PROGRESSZIÓ:

A CV esemény kezdetét a Betegségek Nemzetközi Statisztikai Osztályozása (ICD-10) 10. változata szerint rögzítik, amely a következőket tartalmazza: angina pectoris, szívinfarktus, átmeneti ischaemiás roham, cerebrovascularis baleset, szívelégtelenség, aritmia, perifériás artéria betegség, aorta aneurizma, revaszkularizáció és bármely artéria régió angioplasztikája. Hasonlóképpen, a beteg halálának oka CV eredetű (miokardiális infarktus, szívritmuszavar, szívelégtelenség, cerebrovaszkuláris baleset, aorta aneurizma, mesenterialis infarktus vagy hirtelen halál), vagy nem CV eredetű (fertőzések, rák, baleset vagy vesebetegség). rögzíteni kell. Az önéletrajzi események azonosításához felhasznált információforrások a következők: orvosi feljegyzések áttekintése (az e-CAP-on keresztül) és konzultáció a Katalónia halálozási nyilvántartással. A CKD progresszióját a kreatininszint megduplázódásaként vagy vesepótló kezelésbe való belépésként határozzák meg, és az e-CAP-on keresztül is összegyűjtik.

KLINIKAI ÉS BIOKÉMIAI ADATOK:

A következő változókat rögzítjük: súly, magasság, derékbőség és nyakkörfogat, testtömeg-index kg/m2-ben, éhezési órák, szisztolés vérnyomás, diasztolés vérnyomás és pulzusnyomás (Hgmm). A vérnyomást háromszor (Omron 6®) mérik 2 perces időközönként, és az utolsó 2 érték átlagát gyűjtik össze. Szárított kapilláris vérvizsgálatot (ujjbegy-punkció) alkalmaznak a kreatinin, a húgysav és az összkoleszterin meghatározására a reflotron® Plus rendszer (Roche) segítségével. Azokban az esetekben, amikor az összkoleszterin értéke meghaladja a 200 mg/dl-t, a teljes lipidprofilt (HDL-koleszterin, LDL-koleszterin és trigliceridek) a Cobas B 101® rendszer (Roche) segítségével határozzák meg. Meghatározásra kerül a nem HDL koleszterin szint, a glikált hemoglobin (Cobas B 101 rendszer, Roche), a CKD-EPI glomeruláris filtrációs ráta is. Az albuminuriát és az albumin/kreatinin arányt a MU-ban gyűjtött, spontán vizeletürítésből származó vizeletmintában kell meghatározni Clinitek Microalbumin 2 Reagent Strips és Siemens Clinitek Status® analizátor segítségével.

ARTÉRIA ULTRAHANG:

A vizsgálatot és a leolvasást 2 érképalkotó diagnosztikára szakosodott nővér végzi, szabványosított protokoll alapján a fekvő beteggel. A VIVID I verziójú BT12 ultrahangrendszert (GE Healthcare) fogják használni. A rendszer rendelkezik egy 12L-RS/4-13 MHz-es lineáris szondával (carotis és femoralis artériák), egy 4C-RS/1,5-6 MHz konvex szonda (hasi aorta) és 3SRS/ 1,5-2,5 MHz szektorszonda (transcranialis). Ezenkívül rendelkezik egy modullal az intima-media vastagság mérésére és a pulzáló Doppler ultrahang vizsgálatára a hemodinamikai rendellenességek felmérésére atheromatosus plakkok jelenléte esetén, valamint az intracranialis keringés elemzésére. A DICOM hálózati csatlakozási rendszert használják az eredmények és az ultrahangképek online rögzítésére az e-CAP-ban.

Carotis artériák: összesen 8 érrégiót (közös nyaki carotis, bifurkáció vagy bulb, belső carotis és külső nyaki verőér), a beteg hanyatt fekvő, fejét 45°-kal az ellenkező oldalra fordítva vizsgáljuk.

Femoralis artériák: ha a beteg fekvő helyzetben van, a plakk jelenlétét a közös femoralis artériában (a bifurkációtól 1 cm-re) és a felületes femoralis artériában mindkét oldalon megvizsgáljuk. A plakk meghatározása ugyanazokat az előző kritériumokat követi.

Hasi aorta: 60 éves és idősebb férfiaknál. Ha a beteg fekvő helyzetben van, a hasi aortát a has középvonalában vizsgáljuk a szegycsont tövétől a csípőartériák bifurkációjáig. Egy axiális metszetben azokon a pontokon, ahol nagyobb átmérőt észlelünk, 2 felvétel készül az aortáról, és 2 mérés történik (anterior-posterior és lateralis-lateralis). Aorta aneurizma akkor tekinthető jelen lévőnek, ha az átmérője nagyobb, mint 3 cm.

Transcranialis ultrahang: a Willis-kör artériái és ágai a transztemporális és transzforaminális akusztikus ablakokon keresztül kerülnek besugárzásra. Az egyes intracranialis artériák Doppler-spektrumát a színkódolt jel segítségével határozzák meg. Meg kell határozni az áramlás irányát, a szisztolés csúcssebességet, az átlagos áramlási sebességet és a diasztolés áramlási sebességet. Az intracranialis carotis artériát, a medialis cerebralis artériát az M1 és M2 szegmensekben, az elülső agyi artériát (A1 szegmens) és a hátsó agyi artériát a P1 és P2 szegmensekben a transztemporális akusztikus ablakon keresztül vizsgáljuk. A vertebralis artériák V4 szakaszát és az artériát basilaris vizsgáljuk a transzforaminális akusztikus ablakon keresztül. Minden betegnél fel kell jegyezni a szűkület számát, helyét és súlyosságát. Baumgartner-kritériumok alapján állapítják meg a szűkület súlyosságát a maximális szisztolés hullámsebesség alapján (közepestől súlyosig terjedő szűkület, ha ≥155/220 cm/s a medialis cerebri artériánál, ≤120/≥155 cm/s az agyi artériánál elülső agyi artéria, ≥100/≥145 cm/s a hátsó agyi artéria és az artéria basilaris, és ≥90/≥120 cm/s a vertebralis artéria esetében).

BOKA-KAR INDEX:

Folyamatos Doppler (Hadecco ES100X MiniDop®), vérnyomásmérő és vérnyomásmérő mandzsetta (Riester minimus III®) használatára kerül sor. A szisztolés vérnyomást a brachialis artériában, a hátsó tibialis artériában és a dorsalis pedis artériában mérik mindkét végtagon. A rendszer kiszámítja az egyes lábak sípcsont- és pedális szisztolés vérnyomásának és a magasabb brachialis vérnyomásnak az arányát. Az egyes végtagok végső értéke a sípcsont és a pedál vérnyomása közötti alacsonyabb érték lesz. A 0,9 alatti boka-kar index érték szűkületre utal; a <0,7 érték szűkületnek, a ≥1,4 érték pedig az artériás merevségre utal.

SPIROMETRIA:

A tüdő kapacitásának felmérésére spirometriát használnak. Ugyanaz a nővér fogja elvégezni, aki az erőltetett vitálkapacitást (FVC) méri; kényszerített kilégzési térfogat egy másodperc alatt (FEV1); a FEV1 és FVC közötti arány és a normalitás alsó határa, százalékban.

FEJLESZTETT GLIKÁCIÓS VÉGTERMÉKEK MEGHATÁROZÁSA:

Ezeket bőr autofluoreszcenciával (SAF) mérik az alkaron az AGE Reader rendszerrel® (Diagnostics, Hollandia). Az SAF mérése spektrofotometriával történik, amelyet a visszavert fény és a megtört fény intenzitásának összefüggéseként számítanak ki. A kapott eredményt 4 CV kockázati csoportra osztják, figyelembe véve az életkort és a nemet.

PITVARFIBILLÁCIÓS SZŰRÉS:

A pitvarfibrilláció jelenlétét az SRA készülékkel® (EVINA Health Solutions) egy órán keresztül értékelik az MU-ban.

IMPULZUSHULLÁM SEBESSÉG:

A pulzushullám sebességét (PWV) az artériás merevség indikátoraként fogják használni. Nem invazív módon, a carotis-femoralis PWV-vel (cfPWV) mérik a szabványos protokollok szerint.

BIOLÓGIAI MINTAGYŰJTÉS:

Vérmintákat vesznek a kéz vagy az alkar perifériás vénájából, hogy szérumot, plazmát, DNS-t és RNS-t nyerjenek. Ezen túlmenően nyálmintát is gyűjtenek. Ezeket a mintákat aliquot részekben készítik elő egy szabványos protokoll szerint, és fagyasztva (szárazjég) egy központi biobankba (IRBLleida Biobank, Spanyolország) küldik feldolgozásra és tárolásra a későbbi CV, gyulladásos és gyulladásos betegségek vizsgálata céljából. ásványi anyagcsere biomarkerek és genetikai polimorfizmusok. A vizeletmintákat lefagyasztják és egy biobankban tárolják a biomarkerek későbbi tanulmányozása céljából.

STATISZTIKAI ANALÍZIS:

A leíró elemzés magában foglalja a minőségi változók abszolút és relatív gyakoriságát, a normál eloszlást követő folytonos változók átlagát és szórását, a normál eloszlást nem követő esetekben pedig a medián és interkvartilis tartományt. Eloszlásukat kvalitatív változók esetén a khi-négyzet próbával, normál eloszlású kvantitatív változók esetén Student-féle t-próbával vagy ANOVA-val, illetve ennek hiányában nem-paraméteres Mann-Whitney U vagy Kruskal-Wallis tesztekkel elemezzük. normál eloszlás nélküliek esetén lesz használva. A mennyiségi változók közötti korrelációt Pearson- vagy Spearman-teszttel elemezzük, az eloszlástól függően. A 2 változó közötti kollinearitás meglétét elemezzük, hogy beírjuk azt a változót, amely jobban előrejelzi az eredményváltozót a többváltozós modellben. A többváltozós elemzést logisztikus regresszióval végezzük, ha a függő változó minőségi, vagy lineáris regressziót, ha kvantitatív. A béta regressziós együtthatók, az esélyhányadosok (OR) és a hozzájuk tartozó 95%-os konfidenciaintervallumok az asszociáció mértékeként kerülnek becslésre. A longitudinális vizsgálat során a CV-morbiditás és mortalitás, valamint bármilyen ok miatti mortalitás előfordulását elemzik az MU-ban alkalmazott diagnosztikai tesztek és a Cox-regresszióval vizsgált biomarkerek alapján. A statisztikai szignifikancia p értéke < 0,05.