Le projet ILERVAS : Évaluation de la prévalence des maladies vasculaires subcliniques et des maladies rénales cachées (ILERVAS)

CONCEPTION ET POPULATION DE L'ÉTUDE :

Étude interventionnelle randomisée. De 2015 à 2018, 16 660 participants (8 330 dans le groupe d'intervention (Mobile Unit Follow-up Group) et 8 330 dans le groupe sans intervention (Electronic Medical History Follow-up Group)) âgés de 45 à 70 ans sans antécédent de maladie cardiovasculaire et présentant au moins un facteur de risque cardiovasculaire seront sélectionnés au hasard dans la province de Lleida, en Espagne. Le comité d'éthique de l'hôpital universitaire Arnau de Vilanova à Lleida (Espagne) a approuvé le protocole. Tous les patients ont signé un consentement éclairé. L'étude a été menée selon les principes de la Déclaration d'Helsinki.

SOURCE D'INFORMATION ET INSTRUMENTS POUR LA COLLECTE DE DONNÉES :

Dans l'Unité Mobile (UM), les données cliniques, sociodémographiques et anthropométriques seront enregistrées. Les patients seront évalués par échographie artérielle (carotide, fémorale, transcrânienne et aorte abdominale), index cheville-bras, vitesse d'onde de pouls, spirométrie, détermination des produits terminaux de glycation avancée, dépistage de la fibrillation auriculaire, test de sang séché et analyse d'urine. De plus, des échantillons d'ADN, d'ARN, de salive, de sang et d'urine seront collectés et stockés dans la biobanque pour identifier de nouveaux biomarqueurs à l'aide d'études omiques. De plus, les données sur le climat, les polluants atmosphériques et les pollens en suspension dans l'air de toute la province de Lleida seront enregistrées. De plus, des variables telles que l'exercice physique, l'alimentation et la journée seront collectées.

Dans le groupe sans intervention (groupe de suivi des antécédents médicaux électroniques), les participants seront suivis via leurs dossiers médicaux électroniques. Les données sociodémographiques (âge, sexe, race, état matrimonial, éducation et situation professionnelle), cliniques et anthropométriques seront collectées électroniquement.

SÉLECTION DES PARTICIPANTS :

Sur un total de 410 246 personnes ayant un antécédent ouvert dans l'e-CAP (au 24 octobre 2014), la population d'étude répondant aux critères d'inclusion sera identifiée. Parmi celles-ci, un total de 16 660 personnes (8 330 dans le groupe d'intervention et 8 330 dans le groupe sans intervention) seront sélectionnées par simple randomisation sans remise, au sein de clusters définis par zone de soins de base, centre de soins primaires (PC) ou cabinet médical, en en fonction du nombre total de personnes pouvant être visitées dans l'UG pendant une période d'un an. Les participants du groupe d'intervention sélectionné seront informés des objectifs de l'étude et des tests diagnostiques.

PÉRIODE DE SUIVI :

Une période de suivi minimale de 10 ans a été établie pour observer l'apparition d'événements CV. Dans le groupe de suivi de l'unité mobile, une deuxième visite sera effectuée après quatre ans de recrutement.

ÉVÉNEMENTS CARDIOVASCULAIRES ET PROGRESSION CKD :

L'apparition d'un événement CV sera enregistrée selon la 10e version de la Classification statistique internationale des maladies (CIM-10), qui comprend : l'angine de poitrine, l'infarctus du myocarde, l'accident ischémique transitoire, l'accident vasculaire cérébral, l'insuffisance cardiaque, l'arythmie, l'artère périphérique maladie, anévrisme aortique, revascularisation et angioplastie de toute région artérielle. De même, la cause du décès du patient, qu'elle soit d'origine CV (infarctus du myocarde, arythmie, insuffisance cardiaque, accident vasculaire cérébral, anévrisme aortique, infarctus mésentérique ou mort subite) ou d'origine non CV (infections, cancers, accident ou maladie rénale) être enregistré. Les sources d'information utilisées pour identifier les événements CV seront : l'examen des dossiers médicaux (via l'e-CAP) et la consultation du registre de mortalité de Catalogne. La progression de l'IRC est définie comme un doublement de la créatinine ou l'entrée en thérapie de remplacement rénal, et sera également collectée via l'e-CAP.

DONNÉES CLINIQUES ET BIOCHIMIQUES :

Les variables suivantes seront enregistrées : poids, taille, tour de taille et tour de cou, indice de masse corporelle en kg/m2, heures de jeûne, pression artérielle systolique, pression artérielle diastolique et pression différentielle (mmHg). La tension artérielle sera mesurée 3 fois (Omron 6®) à 2 min d'intervalle et la moyenne des 2 dernières sera relevée. Des analyses de sang capillaire séché (ponction du bout des doigts) seront utilisées pour déterminer la créatinine, l'acide urique et le cholestérol total, à l'aide du système reflotron® Plus (Roche). Dans les cas où le cholestérol total est supérieur à 200 mg/dl, le profil lipidique complet (cholestérol HDL, cholestérol LDL et triglycérides) sera déterminé à l'aide du système Cobas B 101®, Roche. Les taux de cholestérol non HDL, l'hémoglobine glyquée (système Cobas B 101, Roche), le taux de filtration glomérulaire CKD-EPI seront également déterminés. L'albuminurie et le rapport albumine/créatinine seront déterminés dans un échantillon d'urine provenant d'une miction spontanée recueillie dans l'UM à l'aide de bandelettes réactives Clinitek Microalbumin 2 et d'un analyseur Siemens Clinitek Status®.

ÉCHOGRAPHIE ARTÉRIELLE :

L'examen et la lecture seront effectués par 2 infirmières spécialisées dans le diagnostic par imagerie vasculaire, selon un protocole standardisé avec le patient en décubitus dorsal. L'échographe VIVID I version BT12 (GE Healthcare) sera utilisé. Le système possède une sonde linéaire 12L-RS/4-13 MHz (artères carotides et fémorales), une sonde 4C-RS/1.5-6 Sonde convexe MHz (aorte abdominale) et une sonde sectorielle 3SRS/ 1,5-2,5 MHz (transcrânienne). Il dispose également d'un module de mesure d'épaisseur intima-média et d'échographie Doppler pulsée pour évaluer les anomalies hémodynamiques en cas de présence de plaques d'athérome, ainsi que pour analyser la circulation intracrânienne. Le système de connectivité réseau DICOM sera utilisé pour enregistrer les résultats et les images échographiques en ligne dans l'e-CAP.

Artères carotides : un total de 8 régions vasculaires seront analysées (carotide commune, bifurcation ou bulbe, carotide interne et carotide externe), le patient étant en décubitus dorsal et la tête tournée à 45 º vers le côté opposé lors de l'examen.

Artères fémorales : avec le patient en décubitus dorsal, la présence de plaque sera examinée dans l'artère fémorale commune (1 cm en amont de la bifurcation) et l'artère fémorale superficielle des deux côtés. La définition de la plaque suit les mêmes critères précédents.

Aorte abdominale : chez les hommes de 60 ans et plus. Le patient étant en décubitus dorsal, l'aorte abdominale sera examinée dans la ligne médiane de l'abdomen depuis la base du sternum jusqu'à la bifurcation des artères iliaques. En coupe axiale, aux points où un plus grand diamètre est observé, 2 images de l'aorte seront capturées, et 2 mesures seront réalisées (antéro-postérieure et latéro-latérale). Un anévrisme aortique sera considéré comme présent lorsque le diamètre est supérieur à 3 cm.

Échographie transcrânienne : les artères du cercle de Willis et leurs branches seront insonorisées à travers les fenêtres acoustiques transtemporale et transforaminale. Le spectre Doppler de chaque artère intracrânienne sera déterminé à l'aide du signal codé par couleur. La direction du flux, la vitesse systolique maximale, la vitesse moyenne du flux et la vitesse du flux diastolique seront établies. L'artère carotide intracrânienne, l'artère cérébrale médiale dans les segments M1 et M2, l'artère cérébrale antérieure (segment A1) et l'artère cérébrale postérieure dans les segments P1 et P2 seront étudiées à travers la fenêtre acoustique transtemporelle. Le segment V4 des artères vertébrales et l'artère basilaire seront étudiés à travers la fenêtre acoustique transforaminale. Chez chaque patient, le nombre, l'emplacement et la gravité de la sténose seront enregistrés. Les critères de Baumgartner seront utilisés pour établir la sévérité de la sténose en fonction de la vitesse maximale de l'onde systolique (sténose modérée à grave, si elle est ≥155/220 cm/s pour l'artère cérébrale médiale, ≤120/≥155 cm/s pour cérébrale antérieure, ≥100/≥145 cm/s pour l'artère cérébrale postérieure et l'artère basilaire, et ≥90/≥120 cm/s pour l'artère vertébrale).

INDEX CHEVILLE-BRACHIAL :

Un Doppler continu (Hadecco ES100X MiniDop®), un sphygmomanomètre et des brassards de tensiomètre (Riester minimus III®) seront utilisés. La pression artérielle systolique sera mesurée dans l'artère brachiale, l'artère tibiale postérieure et l'artère pédieuse dorsale des deux membres. Les rapports entre la pression artérielle systolique tibiale et pédieuse dans chaque jambe et la pression artérielle brachiale supérieure seront calculés. La valeur finale pour chaque membre sera la valeur inférieure de celles obtenues entre les pressions artérielles tibiale et pédieuse. Une valeur d'index cheville-bras inférieure à 0,9 sera considérée comme évocatrice d'une sténose ; une valeur <0,7 sera considérée comme une sténose et une valeur ≥1,4 sera considérée comme évocatrice d'une rigidité artérielle.

SPIROMÉTRIE :

La spirométrie sera utilisée pour évaluer la capacité pulmonaire. Elle sera réalisée par la même infirmière qui mesurera la capacité vitale forcée (CVF) ; volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1); le rapport entre le VEMS et la CVF et la limite inférieure de normalité, en pourcentage.

DÉTERMINATION DES PRODUITS FINAUX DE GLYCATION AVANCÉE :

Ils seront mesurés par autofluorescence cutanée (SAF) dans l'avant-bras avec le système AGE Reader® (Diagnostics, Pays-Bas). Le SAF est mesuré à l'aide de la spectrophotométrie qui est calculée comme la relation de l'intensité de la lumière réfléchie par rapport à la lumière réfractée. Le résultat obtenu sera divisé en 4 groupes de risque CV, en tenant compte de l'âge et du sexe.

DÉPISTAGE DE LA FIBRILLATION AURICULAIRE :

La présence de fibrillation auriculaire sera évaluée avec le dispositif SRA® (EVINA Health Solutions) pendant une heure dans l'UM.

VITESSE D'ONDE D'IMPULSIONS :

La vitesse de l'onde de pouls (PWV) sera utilisée comme indicateur de la rigidité artérielle. Il sera mesuré de manière non invasive avec la PWV carotide-fémorale (cfPWV) selon les protocoles standards.

PRÉLÈVEMENT D'ÉCHANTILLONS BIOLOGIQUES :

Des échantillons de sang provenant d'une veine périphérique de la main ou de l'avant-bras pour obtenir du sérum, du plasma, de l'ADN et de l'ARN seront prélevés. De plus, un échantillon de salive sera prélevé. Ces échantillons seront préparés en aliquotes selon un protocole standardisé, et envoyés congelés (neige carbonique) à une biobanque centralisée (IRBLleida Biobank, Espagne) pour traitement et stockage pour des études ultérieures de CV, inflammatoires et biomarqueurs du métabolisme minéral et polymorphismes génétiques. Les échantillons d'urine seront congelés et stockés dans une biobanque pour une étude ultérieure des biomarqueurs.

ANALYSES STATISTIQUES:

L'analyse descriptive inclura les fréquences absolues et relatives pour les variables qualitatives, les moyennes et les écarts-types pour les variables continues qui suivent une distribution normale, et la médiane et l'intervalle interquartile dans les cas qui ne suivent pas une distribution normale. Leur distribution sera analysée avec le test du chi carré, dans le cas des variables qualitatives, et le test t de Student ou ANOVA pour les variables quantitatives avec une distribution normale, ou, à défaut, les tests non paramétriques de Mann-Whitney U ou de Kruskal-Wallis sera utilisé pour ceux qui n'ont pas de distribution normale. La corrélation entre les variables quantitatives sera analysée à l'aide du test de Pearson ou de Spearman, selon la distribution. L'existence de colinéarité entre 2 variables sera analysée pour entrer la variable qui prédit le mieux la variable résultat dans le modèle multivarié. L'analyse multivariée sera effectuée en utilisant la régression logistique si la variable dépendante est qualitative ou la régression linéaire si elle est quantitative. Les coefficients de régression bêta, les rapports de cotes (OR) et leurs intervalles de confiance respectifs à 95 % seront estimés comme mesures d'association. Dans l'étude longitudinale, l'incidence de la morbidité et de la mortalité CV et de la mortalité toutes causes sera analysée, sur la base des tests diagnostiques utilisés dans l'UM et des biomarqueurs étudiés à l'aide de la régression de Cox. La signification statistique sera fixée à une valeur p < 0,05.