ILERVAS-projektet: Vurdering af forekomsten af ​​subklinisk vaskulær sygdom og skjult nyresygdom (ILERVAS)

STUDIEDESIGN OG BEFOLKNING:

Randomiseret interventionel undersøgelse. Fra 2015 til 2018 var 16.660 deltagere (8.330 i interventionsgruppen (Mobile Unit Follow-up Group) og 8.330 i ingen interventionsgruppen (Electronic Medical History Follow-up Group)) i alderen mellem 45 og 70 år uden tidligere kardiovaskulær historie sygdom og med mindst én kardiovaskulær risikofaktor vil blive tilfældigt udvalgt på tværs af provinsen Lleida, Spanien. Den etiske komité på universitetshospitalet Arnau de Vilanova i Lleida (Spanien) godkendte protokollen. Alle patienter underskrev informeret samtykke. Undersøgelsen blev udført i overensstemmelse med principperne i Helsinki-erklæringen.

INFORMATIONSKILDE OG INSTRUMENTER TIL DATAINDSAMLING:

I den mobile enhed (MU) vil kliniske, sociodemografiske og antropometriske data blive registreret. Patienterne vil blive evalueret med arterie-ultralyd (carotis, femoral, transkraniel og abdominal aorta), ankel-brachial indeks, pulsbølgehastighed, spirometri, bestemmelse af avancerede glycation-slutprodukter, screening af atrieflimren, tørret blodpletter og urinanalyse. Desuden vil DNA-, RNA-, spyt-, blod- og urinprøver blive indsamlet og opbevaret i biobanken for at identificere nye biomarkører ved hjælp af omic undersøgelser. Derudover vil klima, luftforurenende stoffer og luftbårne pollendata fra hele Lleida-provinsen blive registreret. Derudover vil der blive indsamlet variabler som fysisk træning, kost og dagtimerne.

I gruppen uden intervention (Electronic Medical History Follow-up Group) vil deltagerne blive fulgt gennem deres elektroniske journaler. Sociodemografiske (alder, køn, race, civilstand, uddannelse og arbejdsstatus), kliniske og antropometriske data og vil blive indsamlet elektronisk.

UDVALG AF DELTAGERE:

Fra i alt 410.246 personer med en åben historie i e-CAP (i 24. oktober 2014) vil den undersøgelsespopulation, der opfylder inklusionskriterierne, blive identificeret. Af disse vil i alt 16.660 personer (8.330 i interventionsgruppen og 8.330 i ingen interventionsgruppen) blive udvalgt gennem simpel randomisering uden udskiftning, inden for klynger defineret efter basalt sundhedsområde, primærpleje (PC) center eller lægekontor, i i overensstemmelse med det samlede antal personer, der kan besøges i MU i løbet af et år. Deltagerne i den udvalgte interventionsgruppe vil blive informeret om undersøgelsens mål og de diagnostiske tests.

OPFØLGNINGSPERIODE:

Der er etableret en minimum 10-årig opfølgningsperiode for at observere starten af ​​CV-hændelser. I den mobile enhedsopfølgningsgruppe vil der blive udført et andet besøg efter fire års rekruttering.

Hjerte- og karbegivenheder og CKD-PROGRESSION:

Begyndelsen af ​​en CV-hændelse vil blive registreret i henhold til den 10. version af International Statistical Classification of Diseases (ICD-10), som omfatter: angina pectoris, myokardieinfarkt, forbigående iskæmisk anfald, cerebrovaskulær ulykke, hjertesvigt, arytmi, perifer arterie sygdom, aortaaneurisme, revaskularisering og angioplastik af enhver arterieregion. Ligeledes vil patientens dødsårsag, uanset om den er af CV-oprindelse (myokardieinfarkt, arytmi, hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke, aortaaneurisme, mesenterisk infarkt eller pludselig død) eller af ikke-CV-oprindelse (infektioner, kræftformer, ulykker eller nyresygdomme) blive optaget. De informationskilder, der bruges til at identificere CV-hændelser, vil være: gennemgang af lægejournaler (via e-CAP) og konsultation af Cataloniens dødelighedsregister. CKD-progression defineres som en fordobling af kreatinin eller indtræden i nyreudskiftningsterapi og vil også blive indsamlet gennem e-CAP.

KLINISKE OG BIOKEMISKE DATA:

Følgende variable vil blive registreret: vægt, højde, taljeomkreds og halsomkreds, body mass index i kg/m2, timers faste, systolisk blodtryk, diastolisk blodtryk og pulstryk (mmHg). Blodtrykket vil blive målt 3 gange (Omron 6®) med 2 minutters intervaller, og gennemsnittet af de sidste 2 vil blive opsamlet. Tørret kapillær blodprøve (fingerspidspunktur) vil blive brugt til at bestemme kreatinin, urinsyre og total kolesterol ved hjælp af reflotron® Plus-systemet (Roche). I tilfælde, hvor totalkolesterol er større end 200 mg/dl, vil den komplette lipidprofil (HDL-kolesterol, LDL-kolesterol og triglycerider) blive bestemt ved hjælp af Cobas B 101®-systemet, Roche. Ikke-HDL-kolesterolniveauer, glykeret hæmoglobin (Cobas B 101-system, Roche), CKD-EPI glomerulære filtrationshastighed vil også blive bestemt. Albuminuri og albumin/kreatinin-forhold vil blive bestemt i urinprøven fra spontan vandladning opsamlet i MU ved hjælp af Clinitek Microalbumin 2 Reagent Strips og en Siemens Clinitek Status®-analysator.

ARTERIE ULTRALYD:

Undersøgelsen og aflæsningen vil blive udført af 2 sygeplejersker med speciale i vaskulær billeddiagnostik, efter en standardiseret protokol med patienten i rygliggende decubitus. VIVID I version BT12 ultralydssystem (GE Healthcare) vil blive brugt. Systemet har en 12L-RS/4-13 MHz lineær probe (carotis og femorale arterier), en 4C-RS/1,5-6 MHz konveks probe (abdominal aorta) og en 3SRS/1,5-2,5 MHz sektorsonde (transkraniel). Det har også et modul til måling af intima-mediets tykkelse og pulserende Doppler-ultralyd til at vurdere hæmodynamiske abnormiteter i tilfælde af, at atheromatøse plaques er til stede, og også til at analysere den intrakranielle cirkulation. DICOM-netværksforbindelsessystemet vil blive brugt til at registrere resultaterne og ultralydsbilleder online i e-CAP.

Carotisarterier: i alt 8 vaskulære regioner vil blive analyseret (almindelig carotis, bifurkation eller bulb, indre carotis og ekstern carotis), med patienten i rygliggende decubitus og hovedet vendt 45º mod den modsatte side i undersøgelsen.

Femorale arterier: med patienten i rygliggende decubitus vil tilstedeværelsen af ​​plak blive undersøgt i den fælles lårbensarterie (1 cm proksimalt i forhold til bifurkationen) og den overfladiske lårbensarterie på begge sider. Plaquedefinitionen følger de samme tidligere kriterier.

Abdominal aorta: hos mænd på 60 år og ældre. Med patienten i rygliggende decubitus vil den abdominale aorta blive undersøgt i midterlinjen af ​​abdomen fra bunden af ​​brystbenet indtil bifurkationen af ​​iliaca arterierne. I et aksialt snit, på de punkter, hvor der observeres en større diameter, vil 2 billeder af aorta blive fanget, og 2 målinger vil blive foretaget (anterior-posterior og lateral-lateral). En aortaaneurisme vil blive anset for at være til stede, når diameteren er større end 3 cm.

Transkraniel ultralyd: arterierne i Willis-cirklen og deres grene vil blive insoneret gennem de transtemporale og transforaminale akustiske vinduer. Dopplerspektret for hver intrakraniel arterie bestemmes ved hjælp af det farvekodede signal. Strømningsretning, spidssystolisk hastighed, middelstrømningshastighed og diastolisk strømningshastighed vil blive etableret. Den intrakranielle carotisarterie, den mediale cerebrale arterie i M1 og M2 segmenterne, den anteriore cerebrale arterie (segment A1) og den posteriore cerebrale arterie i segmenterne P1 og P2 vil blive studeret gennem det transtemporale akustiske vindue. V4-segmentet af vertebrale arterier og basilararterien vil blive studeret gennem det transforaminale akustiske vindue. Hos hver patient vil antallet, placeringen og sværhedsgraden af ​​stenose blive registreret. Baumgartners kriterier vil blive brugt til at fastslå sværhedsgraden af ​​stenosen baseret på maksimal systolisk bølgehastighed (moderat til alvorlig stenose, hvis den er ≥155/220 cm/s for den mediale cerebrale arterie, ≤120/≥155 cm/s for anterior cerebral arterie, ≥100/≥145 cm/s for den posteriore cerebrale arterie og basilararterien og ≥90/≥120 cm/s for vertebral arterie).

ANKLE-BRACHIAL INDEX:

Der vil blive brugt en kontinuerlig Doppler (Hadecco ES100X MiniDop®), blodtryksmåler og blodtryksmanchetter (Riester minimus III®). Systolisk blodtryk vil blive målt i arteria brachialis, posterior tibial arterie og dorsalis pedis arterie i begge lemmer. Forholdet mellem tibialt og pedalsystolisk blodtryk i hvert ben og det højere brachiale blodtryk vil blive beregnet. Den endelige værdi for hvert lem vil være den lavere værdi af dem, der opnås mellem tibial- og pedalblodtryk. En ankel-brachial indeksværdi <0,9 vil blive anset for at tyde på stenose; en værdi <0,7 vil blive anset for at være stenose, og en værdi ≥1,4 vil blive anset for at tyde på arteriel rigiditet.

SPIROMETRI:

Spirometri vil blive brugt til at vurdere lungekapaciteten. Det vil blive udført af den samme sygeplejerske, som vil måle forceret vital kapacitet (FVC); forceret udåndingsvolumen på et sekund (FEV1); forholdet mellem FEV1 og FVC og den nedre normalitetsgrænse, i procent.

BESTEMMELSE AF AVANCEREDE PRODUKTER I SLUTET GLYKATION:

De vil blive målt ved hjælp af hudautofluorescens (SAF) i underarmen med AGE Reader system® (Diagnostics, Holland). SAF måles ved hjælp af spektrofotometri, der beregnes som forholdet mellem intensiteten af ​​reflekteret lys sammenlignet med brudt lys. Det opnåede resultat vil blive opdelt i 4 CV-risikogrupper under hensyntagen til alder og køn.

SCREENING AF ATRIEFIBRILLATION:

Tilstedeværelsen af ​​atrieflimren vil blive vurderet med SRA-enheden® (EVINA Health Solutions) i en time i MU.

PULSBØLGEHASTIGHED:

Pulsbølgehastighed (PWV) vil blive brugt som en indikator for arteriel stivhed. Det vil blive målt non-invasivt med carotis til femoral PWV (cfPWV) i henhold til standardprotokoller.

BIOLOGISK PRØVEINDSAMLING:

Blodprøver fra en perifer vene i hånden eller underarmen for at opnå serum, plasma, DNA og RNA vil blive indsamlet. Desuden vil der blive indsamlet en spytprøve. Disse prøver vil blive klargjort i alikvoter efter en standardiseret protokol og sendt frossen (tøris) til en centraliseret biobank (IRBLleida Biobank, Spanien) til behandling og opbevaring til efterfølgende undersøgelser af CV, inflammatorisk og mineralmetabolisme biomarkører og genetiske polymorfier. Urinprøver vil blive frosset og opbevaret i en biobank til efterfølgende undersøgelse af biomarkører.

STATISTISK ANALYSE:

Deskriptiv analyse vil omfatte absolutte og relative frekvenser for de kvalitative variable, middelværdier og standardafvigelser for de kontinuerte variable, der følger en normalfordeling, og median- og interkvartilområde i de tilfælde, der ikke følger en normalfordeling. Deres fordeling vil blive analyseret med chi-kvadrat-testen, i tilfælde af kvalitative variable, og Student's t-test eller ANOVA for kvantitative variable med en normalfordeling, eller, hvis dette ikke er muligt, ikke-parametriske Mann-Whitney U- eller Kruskal-Wallis-tests vil blive brugt til dem uden normalfordeling. Korrelationen mellem kvantitative variable vil blive analyseret ved hjælp af Pearsons eller Spearmans test, afhængig af fordelingen. Eksistensen af ​​kollinearitet mellem 2 variable vil blive analyseret for at indtaste den variabel, der bedre forudsiger resultatvariablen i den multivariate model. Multivariat analyse vil blive udført ved hjælp af logistisk regression, hvis den afhængige variabel er kvalitativ eller lineær regression, hvis den er kvantitativ. Beta-regressionskoefficienter, oddsratio (OR) og deres respektive 95 % konfidensintervaller vil blive estimeret som mål for association. I den longitudinelle undersøgelse vil forekomsten af ​​CV-morbiditet og mortalitet og dødelighed på grund af enhver årsag blive analyseret, baseret på de diagnostiske tests anvendt i MU og biomarkørerne undersøgt ved brug af Cox-regression. Statistisk signifikans vil blive sat til en p-værdi < 0,05.