Proyecto ILERVAS: Evaluación de la prevalencia de la enfermedad vascular subclínica y la enfermedad renal oculta (ILERVAS)

DISEÑO DEL ESTUDIO Y POBLACIÓN:

Estudio de intervención aleatorizado. De 2015 a 2018, 16.660 participantes (8.330 en el grupo de intervención (Grupo de Seguimiento de Unidad Móvil) y 8.330 en el grupo de no intervención (Grupo de Seguimiento de Historia Clínica Electrónica)) con edades entre 45 y 70 años sin antecedentes de enfermedad cardiovascular enfermedad y con al menos un factor de riesgo cardiovascular serán seleccionados aleatoriamente en toda la provincia de Lleida, España. El Comité Ético del Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida (España) aprobó el protocolo. Todos los pacientes firmaron el consentimiento informado. El estudio se realizó de acuerdo con los principios de la Declaración de Helsinki.

FUENTE DE INFORMACIÓN E INSTRUMENTOS PARA LA RECOLECCIÓN DE DATOS:

En la Unidad Móvil (UM) se registrarán datos clínicos, sociodemográficos y antropométricos. Los pacientes serán evaluados con ecografía arterial (aorta carotídea, femoral, transcraneal y abdominal), índice tobillo-brazo, velocidad de onda de pulso, espirometría, determinación de productos finales de glicación avanzada, cribado de fibrilación auricular, test de sangre seca y análisis de orina. Además, muestras de ADN, ARN, saliva, sangre y orina se recogerán y almacenarán en el biobanco para identificar nuevos biomarcadores mediante estudios ómicos. Además, se registrarán datos de clima, contaminantes atmosféricos y polen en el aire de toda la provincia de Lleida. Además, se recogerán variables como el ejercicio físico, la alimentación y la jornada.

En el grupo de no intervención (Grupo de Seguimiento de Historia Clínica Electrónica), los participantes serán seguidos a través de su historia clínica electrónica. Los datos sociodemográficos (edad, sexo, raza, estado civil, escolaridad y situación laboral), clínicos y antropométricos serán recabados electrónicamente.

SELECCIÓN DE PARTICIPANTES:

De un total de 410.246 personas con antecedentes abiertos en el e-CAP (a 24 de octubre de 2014), se identificará la población de estudio que cumpla los criterios de inclusión. De estas, un total de 16.660 personas (8.330 en el grupo de intervención y 8.330 en el grupo de no intervención) serán seleccionadas mediante aleatorización simple sin reposición, dentro de conglomerados definidos por área básica de salud, centro de atención primaria (AP) o consultorio médico, en de acuerdo con el número total de personas que pueden ser visitadas en la UM durante un período de un año. Los participantes del grupo de intervención seleccionado serán informados de los objetivos del estudio y de las pruebas diagnósticas.

PERÍODO DE SEGUIMIENTO:

Se ha establecido un seguimiento mínimo de 10 años para observar la aparición de eventos CV. En el grupo de Seguimiento de Unidad Móvil, se realizará una segunda visita después de cuatro años de reclutamiento.

EVENTOS CARDIOVASCULARES Y PROGRESIÓN DE LA ERC:

La aparición de un evento CV se registrará según la 10ª versión de la Clasificación Estadística Internacional de Enfermedades (CIE-10), que incluye: angina de pecho, infarto de miocardio, accidente isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, insuficiencia cardiaca, arritmia, arteria periférica enfermedad, aneurisma aórtico, revascularización y angioplastia de cualquier región arterial. Asimismo, se determinará la causa de muerte del paciente, ya sea de origen CV (infarto de miocardio, arritmia, insuficiencia cardiaca, accidente cerebrovascular, aneurisma de aorta, infarto mesentérico o muerte súbita) o de origen no CV (infecciones, cánceres, accidente o enfermedad renal). ser grabado. Las fuentes de información que se utilizarán para la identificación de eventos CV serán: revisión de historias clínicas (a través del e-CAP) y consulta del registro de mortalidad de Cataluña. La progresión de la ERC se define como la duplicación de la creatinina o la entrada en tratamiento renal sustitutivo, y también se recogerá a través del e-CAP.

DATOS CLÍNICOS Y BIOQUÍMICOS:

Se registrarán las siguientes variables: peso, talla, circunferencia de cintura y circunferencia de cuello, índice de masa corporal en kg/m2, horas de ayuno, presión arterial sistólica, presión arterial diastólica y presión de pulso (mmHg). La presión arterial se medirá 3 veces (Omron 6®) a intervalos de 2 min y se recogerá la media de las 2 últimas. Se utilizará análisis de sangre capilar seca (punción en la yema del dedo) para determinar creatinina, ácido úrico y colesterol total, utilizando el sistema reflotron® Plus (Roche). En los casos en los que el colesterol total sea superior a 200 mg/dl, se determinará el perfil lipídico completo (colesterol HDL, colesterol LDL y triglicéridos) mediante el sistema Cobas B 101®, Roche. También se determinarán los niveles de colesterol no HDL, hemoglobina glicosilada (sistema Cobas B 101, Roche), la tasa de filtración glomerular CKD-EPI. La albuminuria y el cociente albúmina/creatinina se determinarán en muestra de orina de micción espontánea recogida en la UM utilizando Clinitek Microalbumin 2 Reagent Strips y un analizador Siemens Clinitek Status®.

ULTRASONIDO ARTERIAL:

La exploración y lectura la realizarán 2 enfermeras especializadas en diagnóstico por imagen vascular, siguiendo un protocolo estandarizado con el paciente en decúbito supino. Se utilizará el ecógrafo VIVID I versión BT12 (GE Healthcare). El sistema cuenta con una sonda lineal 12L-RS/4-13 MHz (arterias carótidas y femorales), una sonda 4C-RS/1.5-6 Sonda convexa de MHz (aorta abdominal) y sonda sectorial 3SRS/ 1,5-2,5 MHz (transcraneal). También dispone de un módulo de medición del espesor íntima-media y ecografía Doppler pulsada para valorar alteraciones hemodinámicas en caso de presencia de placas de ateroma, así como para analizar la circulación intracraneal. El sistema de conectividad de red DICOM se utilizará para registrar los resultados y las imágenes de ultrasonido en línea en el e-CAP.

Arterias carótidas: se analizarán un total de 8 regiones vasculares (carótida común, bifurcación o bulbo, carótida interna y carótida externa), con el paciente en decúbito supino y la cabeza girada 45º hacia el lado contrario en la exploración.

Arterias femorales: con el paciente en decúbito supino, se examinará la presencia de placa en la arteria femoral común (1 cm proximal a la bifurcación) y la arteria femoral superficial a ambos lados. La definición de la placa sigue los mismos criterios anteriores.

Aorta abdominal: en hombres de 60 años o más. Con el paciente en decúbito supino, se examinará la aorta abdominal en la línea media del abdomen desde la base del esternón hasta la bifurcación de las arterias ilíacas. En un corte axial, en los puntos donde se observe un mayor diámetro, se captarán 2 imágenes de la aorta y se realizarán 2 mediciones (anterior-posterior y latero-lateral). Se considerará que existe un aneurisma de aorta cuando el diámetro sea superior a 3 cm.

Ecografía transcraneal: se insonarán las arterias del polígono de Willis y sus ramas a través de las ventanas acústicas transtemporal y transforaminal. El espectro Doppler de cada arteria intracraneal se determinará utilizando la señal codificada por colores. Se establecerá la dirección del flujo, la velocidad sistólica máxima, la velocidad media del flujo y la velocidad del flujo diastólico. A través de la ventana acústica transtemporal se estudiará la arteria carótida intracraneal, la arteria cerebral media en los segmentos M1 y M2, la arteria cerebral anterior (segmento A1) y la arteria cerebral posterior en los segmentos P1 y P2. Se estudiará el segmento V4 de las arterias vertebrales y la arteria basilar a través de la ventana acústica transforaminal. En cada paciente, se registrará el número, la ubicación y la gravedad de la estenosis. Se utilizarán los criterios de Baumgartner para establecer la gravedad de la estenosis en función de la velocidad de la onda sistólica pico (estenosis moderada a grave, si es ≥155/220 cm/s para la arteria cerebral media, ≤120/≥155 cm/s para la cerebral anterior, ≥100/≥145 cm/s para la arteria cerebral posterior y la arteria basilar, y ≥90/≥120 cm/s para la arteria vertebral).

ÍNDICE TOBILLO-BRAQUIAL:

Se utilizará Doppler continuo (Hadecco ES100X MiniDop®), esfigmomanómetro y manguitos de presión arterial (Riester minimus III®). La presión arterial sistólica se medirá en la arteria braquial, la arteria tibial posterior y la arteria dorsal del pie en ambas extremidades. Se calcularán las relaciones entre la presión arterial sistólica tibial y pedal en cada pierna y la presión arterial braquial más alta. El valor final para cada miembro será el menor valor de los obtenidos entre la presión arterial tibial y pedal. Un valor del índice tobillo-brazo < 0,9 se considerará sugestivo de estenosis; un valor < 0,7 se considerará estenosis y un valor ≥ 1,4 se considerará sugestivo de rigidez arterial.

ESPIROMETRÍA:

La espirometría se utilizará para evaluar la capacidad pulmonar. Será realizado por la misma enfermera que medirá la capacidad vital forzada (CVF); volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1); la relación entre FEV1 y FVC y el límite inferior de normalidad, en porcentaje.

DETERMINACIÓN DE PRODUCTOS FINALES DE GLICACIÓN AVANZADA:

Se medirán mediante autofluorescencia cutánea (SAF) en el antebrazo con el AGE Reader system® (Diagnostics, Países Bajos). SAF se mide mediante espectrofotometría, que se calcula como la relación de la intensidad de la luz reflejada en comparación con la luz refractada. El resultado obtenido se dividirá en 4 grupos de riesgo CV, teniendo en cuenta la edad y el sexo.

DETECCIÓN DE FIBRILACIÓN AURICULAR:

Se valorará la presencia de fibrilación auricular con el SRA device® (EVINA Health Solutions) durante una hora en la UM.

VELOCIDAD DE ONDA DE PULSO:

La velocidad de la onda del pulso (PWV) se utilizará como indicador de la rigidez arterial. Se medirá de forma no invasiva con la PWV de carótida a femoral (cfPWV) de acuerdo con los protocolos estándar.

RECOGIDA DE MUESTRAS BIOLÓGICAS:

Se recogerán muestras de sangre de una vena periférica de la mano o del antebrazo para obtener suero, plasma, ADN y ARN. Además, se recogerá una muestra de saliva. Estas muestras se prepararán en alícuotas siguiendo un protocolo estandarizado y se enviarán congeladas (hielo seco) a un biobanco centralizado (Biobanco IRBLleida, España) para su procesamiento y almacenamiento para posteriores estudios de CV, inflamación y biomarcadores del metabolismo mineral y polimorfismos genéticos. Las muestras de orina serán congeladas y almacenadas en un biobanco para su posterior estudio de biomarcadores.

ANÁLISIS ESTADÍSTICO:

El análisis descriptivo incluirá frecuencias absolutas y relativas para las variables cualitativas, medias y desviaciones estándar para las variables continuas que sigan una distribución normal, y mediana y rango intercuartílico en los casos que no sigan una distribución normal. Su distribución se analizará con la prueba de chi-cuadrado, en el caso de variables cualitativas, y la t de Student o ANOVA para variables cuantitativas con distribución normal, o en su defecto, las pruebas no paramétricas U de Mann-Whitney o Kruskal-Wallis. se utilizará para aquellos sin una distribución normal. La correlación entre variables cuantitativas se analizará mediante el test de Pearson o el de Spearman, según la distribución. Se analizará la existencia de colinealidad entre 2 variables para introducir la variable que mejor predice la variable resultado en el modelo multivariante. El análisis multivariante se realizará mediante regresión logística si la variable dependiente es cualitativa o regresión lineal si es cuantitativa. Como medidas de asociación se estimarán los coeficientes de regresión beta, las razones de probabilidad (OR) y sus respectivos intervalos de confianza del 95 %. En el estudio longitudinal se analizará la incidencia de morbimortalidad CV y ​​mortalidad por cualquier causa, en base a las pruebas diagnósticas utilizadas en la UM y los biomarcadores estudiados mediante regresión de Cox. La significación estadística se establecerá en un valor de p < 0,05.