シスプラチンに不適格な膀胱癌患者に対するデュルバルマブとトレメリムマブによるネオアジュバント免疫療法 (NITIMIB)

包含基準:

• 18歳以上
• 署名済みのインフォームド コンセント フォーム
• 0または1のECOGパフォーマンスステータス
• -組織学的に確認された膀胱の筋肉浸潤性尿路上皮がん（T2-T4および/またはN +）。 組織型が混在している患者は、優性移行細胞パターンを持っている必要があります。
• -RECIST v1.1基準に従って測定可能な疾患
• 代表的な新鮮な腫瘍標本。 TURB (膀胱の経尿道的切除) 標本には、筋肉侵襲成分 (少なくとも T2) が含まれている必要があります。

• -次の基準の少なくとも1つに基づいて、シスプラチンベースのネオアジュバント化学療法を受ける資格がない：

  • クレアチニンクリアランスが 60ml/分未満 (24 時間尿)
  • -CTCAE Gr ≥ 2 難聴
  • CTCAE Gr≧2の神経障害
• -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査
• 体重 >30 kg
• -最初の研究治療の14日前までに得られた以下の検査結果によって定義される、適切な血液学的および末端器官機能：
• -絶対好中球数（ANC）≥1500細胞/μl
• 白血球数 > 2500/μl
• 血小板数≧100,000/μl
• ヘモグロビン≧9.0g/dL
• -AST、ALT、およびアルカリホスファターゼが正常上限の2.5倍以下（ULN）
• -血清ビリルビン≤1.5 x ULN
• -INRおよびaPTT ≤ 1.5 x ULN
• -Cockcroft-Gault方程式を使用した血清クレアチニンクリアランス（CrCl）≥40 mL /分
• -閉経後の状態の証拠、または閉経前の女性の尿または血清妊娠検査が陰性。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。

除外基準:

• -既知の転移性疾患
• -膀胱内化学療法または生物学的/免疫（BCG）療法 最初の治療投与から6週間以内
• デュルバルマブやトレメリムマブを含む、抗 CTLA-4、抗 PD1、抗 PD-L1 治療用抗体などの免疫チェックポイント遮断療法による事前治療
• -重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェグナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、複数の自己免疫疾患の病歴硬化症、血管炎または糸球体腎炎 甲状腺補充ホルモンの安定した用量での自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴のある患者は、この研究に適格です。 -インスリンレジメンの安定した用量で制御されたI型糖尿病の患者は、この研究に適格です
• -治験薬の初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。
• 妊娠中または授乳中の女性患者、ならびにスクリーニングからデュルバルマブ + トレメリムマブ併用療法の最終投与後 180 日まで効果的な避妊を採用する意思のない生殖能力のある男性または女性患者。
• -治験薬または治験賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
• -治療群の割り当てに関係なく、以前のデュルバルマブおよび/またはトレメリムマブの臨床研究における以前の無作為化または治療。
• -進行中の感染症、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。研究の要件、有害事象の発生リスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームド コンセントを提供する能力を損なう可能性があります。
• -ニューヨーク心臓協会の心臓病（クラスII以上）、過去3か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、不安定狭心症などの重大な心血管疾患。
• -以前に同種幹細胞または固形臓器移植を受けた患者
• -特発性肺線維症（肺炎を含む）、薬物誘発性肺炎、組織化肺炎の病歴、または胸部CTスキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠
• HIV検査陽性
• -活動性のB型肝炎（スクリーニング時にB型肝炎表面抗原検査が陽性であると定義）またはC型肝炎の患者。
• 活動性結核
• -治療開始前4週間以内の弱毒生ワクチンの投与
• -サイクル1、1日目前の4週間以内の重度の感染症
• -治療開始前2週間以内の全身性コルチコステロイドまたは他の全身性免疫抑制薬による治療、または試験中の全身性免疫抑制薬の予想される必要性。 吸入コルチコステロイド、グルココルチコイドの生理学的補充量、およびミネラルコルチコイドの使用は許可されています
• -治験薬または治験賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。