Neoadjuvant immunterapi med Durvalumab och Tremelimumab för patienter med blåscancer som inte är berättigade till Cisplatin (NITIMIB)

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år
• Undertecknat formulär för informerat samtycke
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
• Histologiskt bekräftat muskelinvasivt urotelialt karcinom i urinblåsan (T2-T4 och/eller N+). Patienter med blandade histologier måste ha ett dominerande övergångscellmönster.
• Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1 kriterier
• Representativt färskt tumörprov; TURB (transuretral resektion av urinblåsan) prover måste innehålla en muskelinvasiv komponent (minst T2)

• Ej berättigad att få cisplatinbaserad neoadjuvant kemoterapi baserat på minst ett av följande kriterier:

  • Kreatininclearance mindre än 60 ml/min (24 timmars urin)
  • CTCAE Gr ≥ 2 hörselnedsättning
  • CTCAE Gr ≥ 2 neuropati
• Patienten är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning
• Kroppsvikt >30 kg
• Adekvat hematologisk funktion och ändorgansfunktion, definierad av följande laboratorieresultat erhållna inom 14 dagar före den första studiebehandlingen:
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500 celler/µl
• Antal vita blodkroppar > 2500/µl
• Trombocytantal ≥ 100 000/µl
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
• AST, ALAT och alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
• Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
• INR och aPTT ≤ 1,5 x ULN
• Serumkreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation
• Bevis på postmenopausal status eller negativt urin- eller serumgraviditetstest för premenopausala kvinnor. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader utan annan medicinsk orsak.

Exklusions kriterier:

• Känd metastaserande sjukdom
• Intravesikal kemo- eller biologisk/immun (BCG) behandling inom 6 veckor efter första behandlingsdosen
• Priobehandling med immunkontrollpunktsblockadterapier som anti-CTLA-4, anti-PD1 och anti-PD-L1 terapeutiska antikroppar, inklusive durvalumab och tremelimumab
• Historik av autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Wegners granulomatos, Sjögrens syndrom, multipelsyndrom, Guillains syndrom, Guillains syndrom skleros, vaskulit eller glomerulonefrit Patienter med en historia av autoimmunrelaterad hypotyreos på en stabil dos av sköldkörtelersättningshormon är berättigade till denna studie. Patienter med kontrollerad typ I-diabetes mellitus på en stabil insulindos är berättigade till denna studie
• Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av utredaren) inom 28 dagar före den första dosen av prövningsläkemedlet.
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar samt manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 180 dagar efter den sista dosen av durvalumab + tremelimumab kombinationsbehandling.
• Känd allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller något av studiens hjälpämnen.
• Tidigare randomisering eller behandling i en tidigare klinisk studie med durvalumab och/eller tremelimumab oavsett behandlingsarmsplacering.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men begränsad till pågående infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, interstitiell lungsjukdom, allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa detta. studiekrav, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
• Signifikant hjärt-kärlsjukdom, såsom New York Heart Association hjärtsjukdom (klass II eller högre), hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna, instabila arytmier eller instabil angina.
• Patienter med tidigare allogen stamcells- eller solida organtransplantation
• Historik av idiopatisk lungfibros (inklusive pneumonit), läkemedelsinducerad pneumonit, organiserande lunginflammation eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av CT-skanning av bröstkorgen
• Positivt test för HIV
• Patienter med aktiv hepatit B (definierad som att ha ett positivt hepatit B ytantigentest vid screening) eller hepatit C.
• Aktiv tuberkulos
• Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före behandlingsstart
• Allvarlig infektion inom 4 veckor före cykel 1, dag 1
• Behandling med systemiska kortikosteroider eller andra systemiska immunsuppressiva läkemedel inom 2 veckor före behandlingsstart eller förväntat behov av systemiska immunsuppressiva läkemedel under prövningen. Användning av inhalerade kortikosteroider, fysiologiska ersättningsdoser av glukokortikoider och mineralkortikoider är tillåten
• Känd allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller något av studiens hjälpämnen.