Neoadjuvante immunotherapie met Durvalumab en Tremelimumab voor patiënten met blaaskanker die niet in aanmerking komen voor cisplatine (NITIMIB)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
• Histologisch bevestigd spierinvasief urotheelcarcinoom van de blaas (T2-T4 en/of N+). Patiënten met gemengde histologieën moeten een dominant overgangscelpatroon hebben.
• Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1-criteria
• Representatief vers tumorspecimen; TURB-preparaten (transurethrale resectie van de blaas) moeten een spierinvasieve component bevatten (minstens T2)

• Komt niet in aanmerking voor neoadjuvante chemotherapie op basis van cisplatine op basis van ten minste een van de volgende criteria:

  • Creatinineklaring minder dan 60 ml/min (24 uur urine)
  • CTCAE Gr ≥ 2 gehoorverlies
  • CTCAE Gr ≥ 2 neuropathie
• Patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up
• Lichaamsgewicht >30 kg
• Adequate hematologische en eindorgaanfunctie, gedefinieerd door de volgende laboratoriumresultaten verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500 cellen/µl
• WBC-tellingen > 2500/µl
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/µl
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
• ASAT, ALAT en alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
• Serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN
• INR en aPTT ≤ 1,5 x ULN
• Serumcreatinineklaring (CrCl) ≥ 40 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking
• Bewijs van postmenopauzale status of negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor premenopauzale vrouwen. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden amenorroïsch zijn geweest zonder alternatieve medische oorzaak.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende metastatische ziekte
• Intravesicale chemotherapie of biologische/immuuntherapie (BCG) binnen 6 weken na de eerste behandelingsdosis
• Prio-behandeling met immuuncheckpoint-blokkadetherapieën zoals anti-CTLA-4, anti-PD1 en anti-PD-L1 therapeutische antilichamen, waaronder durvalumab en tremelimumab
• Geschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, ziekte van Wegner, syndroom van Sjögren, syndroom van Guillain-Barre, meerdere sclerose, vasculitis of glomerulonefritis Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon gebruiken, komen in aanmerking voor deze studie. Patiënten met gecontroleerde Type I diabetes mellitus op een stabiele dosis insulineregime komen in aanmerking voor deze studie
• Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, evenals mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptie willen toepassen vanaf de screening tot 180 dagen na de laatste dosis durvalumab + tremelimumab combinatietherapie.
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een van de hulpstoffen van het onderzoek.
• Eerdere randomisatie of behandeling in een eerder klinisch onderzoek met durvalumab en/of tremelimumab, ongeacht de toewijzing van de behandelingsarm.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar beperkt tot aanhoudende infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van studievereisten, het risico op bijwerkingen aanzienlijk verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen.
• Aanzienlijke hart- en vaatziekten, zoals hartziekte van de New York Heart Association (klasse II of hoger), myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden, instabiele aritmieën of instabiele angina pectoris.
• Patiënten met eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie
• Geschiedenis van idiopathische pulmonale fibrose (inclusief pneumonitis), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, organiserende pneumonie of bewijs van actieve pneumonitis bij screening CT-thoraxscan
• Positieve test op HIV
• Patiënten met actieve hepatitis B (gedefinieerd als een positieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest bij screening) of hepatitis C.
• Actieve tuberculose
• Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voor aanvang van de behandeling
• Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1
• Behandeling met systemische corticosteroïden of andere systemische immunosuppressieve medicatie binnen 2 weken voor aanvang van de behandeling of verwachte behoefte aan systemische immunosuppressieve medicatie tijdens het onderzoek. Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden, fysiologische vervangingsdoses van glucocorticoïden en mineralocorticoïden is toegestaan
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een van de onderzoekshulpstoffen.