시스플라틴에 부적합한 방광암 환자를 위한 Durvalumab 및 Tremelimumab을 사용한 선행 면역요법 (NITIMIB)
시스플라틴 기반 화학 요법에 부적합한 근육 침윤성 방광암 환자에서 Tremelimumab과 Durvalumab을 병용한 선행 면역 요법.
연구 개요
상세 설명
배경 및 근거:
수술만으로 치료한 근육 침윤성 방광암 환자의 결과는 종양 단계와 림프절 상태에 따라 5년 생존율이 25%에서 80% 사이로 여전히 암울합니다. 시스플라틴 기반 화학요법(메토트렉세이트, 빈블라스틴, 독소루비신, 시스플라틴; 시스플라틴, 메토트렉세이트, 빈블라스틴; 젬시타빈/시스플라틴)은 신보강 환경에서 투여했을 때 5-8%의 전체 생존율에서 완만하지만 절대적인 이점을 입증했습니다. 따라서 신보조적 시스플라틴 기반 요법은 근육 침윤성 방광암 환자 치료의 표준 치료로 간주됩니다. 그러나 방광암은 노인성 질환으로 연령과 관련된 요인(예: 청각 장애 ≥ 등급 2), 말초 신경병증(≥ 등급 2), 질병 관련 신장 기능 장애(사구체 여과율 < 60 mL/min) 및 수행 상태(ECOG ≥ 2) 30~50%는 시스플라틴 기반 화학 요법에 부적격 요법. 카보플라틴과의 몇 가지 병용이 시스플라틴에 적합하지 않은 환자를 대상으로 한 단일군 제2상 시험에서 테스트되었지만 지금까지 이 환자 집단에 대한 표준 요법은 확립되지 않았습니다. 유럽 비뇨기과 협회(EAU)의 가이드라인은 시스플라틴 부적격 환자에 대한 신보강 치료를 권장하지 않습니다.
PD1/PD-L1 상호작용을 차단하는 두 항체인 Durvalumab 또는 Azetolizumab과 같은 면역 체크포인트 억제제의 출현은 방광암의 전이 환경에서 반응(15-46%) 및 내약성 측면에서 단일 제제로서 유망한 결과를 보여주었습니다.
방광의 요로상피암을 포함한 다양한 고형 종양에서 면역 체크포인트 억제제 Durvarlumab과 항-CTLA4 항체 Tremelimumab의 조합의 안전성, 내약성 및 항종양 활성을 평가하는 시험이 진행 중입니다(프로토콜 D4190C0010). 항-CTLA4 항체와 결합하여 PD1/PD-L1 경로를 차단하면 악성 흑색종 임상시험에서 각 항체 단독보다 더 큰 항종양 활성을 보였고 유망한 항종양 활성을 보였습니다(PD-L1 발현 상태와 상관없이 전체 반응률 17%) 종양 세포에 대한) 전이성 비소세포 폐암의 Ib상 연구에서. 안전성 프로파일은 허용 가능했지만(모든 투약 코호트에 걸쳐 42% 등급 3-4 치료 관련 부작용, 가장 흔한 것은 설사, 대장염 및 리파아제 증가였습니다), 부작용 비율(예: 자가면역 현상) 및 치료 중단은 단일 제제 사용에 비해 더 높았다.
목적:
시험의 주요 목적은 항 PD-L1 항체 Durvalumab과 항 CTLA4 항체 Tremelimumab의 조합의 안전성과 항종양 활성을 평가하는 것입니다.
연구 기간:
시험 연구 기간은 참가자가 정보에 입각한 동의서에 서명한 때부터 마지막 프로토콜별 절차가 완료될 때까지의 시간을 포함합니다(17주에서 23주 사이의 방광 절제술). 모든 환자는 치료 종료 후 최대 78주 동안 추적 관찰됩니다.
이 연구는 의정서, 헬싱키 선언의 현재 버전, ICH-GCP 및 모든 국가 법률 및 규제 요건을 준수하여 수행됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Berne, 스위스, 3010
- Departement of Medical Oncology, University Hospital Berne
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세
- 서명된 동의서 양식
- 0 또는 1의 ECOG 수행 상태
- 조직학적으로 확인된 방광의 근육 침윤성 요로상피암종(T2-T4 및/또는 N+). 조직학이 혼합된 환자는 지배적인 이행 세포 패턴을 가져야 합니다.
- RECIST v1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병
- 대표적인 신선한 종양 표본; TURB(방광의 경요도 절제술) 검체에는 근육 침습 요소(적어도 T2)가 포함되어야 합니다.
다음 기준 중 하나 이상에 따라 시스플라틴 기반 신보강 화학요법을 받을 자격이 없습니다.
- 크레아티닌 청소율 60ml/min 미만(24시간 소변)
- CTCAE Gr ≥ 2 난청
- CTCAE Gr ≥ 2 신경병증
- 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
- 체중 >30kg
- 첫 번째 연구 치료 전 14일 이내에 얻은 다음 실험실 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 장기 기능:
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500개 세포/µl
- WBC 수 > 2500/µl
- 혈소판 수 ≥ 100,000/µl
- 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
- AST, ALT 및 알칼리성 포스파타제 ≤ 정상 상한치(ULN)의 2.5배
- 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
- INR 및 aPTT ≤ 1.5 x ULN
- Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 혈청 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40mL/분
- 폐경 후 상태의 증거 또는 폐경 전 여성에 대한 소변 또는 혈청 임신 검사 음성. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다.
제외 기준:
- 알려진 전이성 질환
- 첫 번째 치료 용량 6주 이내의 방광 내 화학요법 또는 생물학적/면역(BCG) 요법
- 더발루맙 및 트레멜리무맙을 포함하는 항-CTLA-4, 항-PD1 및 항-PD-L1 치료용 항체와 같은 면역 체크포인트 차단 요법으로 사전 치료
- 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 웨그너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능저하증의 병력이 있는 환자가 이 연구에 적합합니다. 안정적인 용량의 인슐린 요법으로 조절된 제1형 진성 당뇨병 환자가 이 연구에 적합합니다.
- 연구용 약물의 첫 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로).
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 및 더발루맙 + 트레멜리무맙 병용 요법의 마지막 투여 후 180일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성 환자.
- 임의의 조사 연구 약물 또는 임의의 연구 부형제에 대해 알려진 알레르기 또는 과민성.
- 치료군 배정과 관계없이 이전의 durvalumab 및/또는 tremelimumab 임상 연구에서 사전 무작위배정 또는 치료.
- 진행 중인 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐 질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병 연구 요구 사항, AE 발생 위험을 크게 증가시키거나 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시킵니다.
- New York Heart Association 심장 질환(Class II 이상), 이전 3개월 이내의 심근 경색증, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증과 같은 중대한 심혈관 질환.
- 이전에 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식을 받은 환자
- 특발성 폐섬유증(폐렴 포함), 약물 유발성 폐렴, 조직성 폐렴, 또는 흉부 CT 스캔 스크리닝에서 활동성 폐렴의 증거가 있는 병력
- HIV에 대한 양성 테스트
- 활동성 B형 간염(스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원 검사를 갖는 것으로 정의됨) 또는 C형 간염 환자.
- 활동성 결핵
- 치료 시작 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여
- 주기 1, 1일 전 4주 이내의 중증 감염
- 치료 시작 전 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 전신 면역억제제를 사용한 치료 또는 시험 기간 동안 전신성 면역억제제에 대한 예상 요구 사항. 흡입용 코르티코스테로이드, 글루코코르티코이드의 생리학적 대체 용량 및 미네랄로코르티코이드의 사용은 허용됩니다.
- 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 더발루맙 및 트레멜리무맙
Durvalumab 1500 mg i.v.
Tremelimumab 75 mg i.v.와 병용하여 4주마다
수술 전 총 4주기 동안 4주마다.
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Durvalumab 1500 mg i.v.
Tremelimumab 75 mg i.v.와 병용하여 4주마다
수술 전 총 4주기 동안 4주마다.
다른 이름들:
트레멜리무맙 75 mg i.v. Durvalumab 1500 mg i.v.와 병용
수술 전 총 4주기 동안 4주마다 4주마다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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객관적 응답률
기간: 16주
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Durvalumab(MEDI4736) 및 tremelimumab을 사용한 4주기의 병용 치료 후 표준 RECIST v1.1에 따라 측정된 반응률(컴퓨터 단층촬영 또는 자기공명영상).
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16주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용
기간: 26주
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독성/부작용(AE)을 경험한 환자 수
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26주
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재발 없는 생존
기간: 78주
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78주에 무재발 생존한 환자 수
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78주
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전반적인 생존
기간: 78주
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78주차에 생존한 환자 수
|
78주
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 의자: Julian Schardt, MD, Departement of Medical Oncology, University Hospital Berne
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NITIMIB-Trial
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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