Neoadjuvant immunterapi med Durvalumab og Tremelimumab for pasienter med blærekreft som ikke er kvalifisert for cisplatin (NITIMIB)

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Signert skjema for informert samtykke
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
• Histologisk bekreftet muskelinvasivt urotelialt karsinom i blæren (T2-T4 og/eller N+). Pasienter med blandede histologier må ha et dominerende overgangscellemønster.
• Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 kriterier
• Representativ fersk tumorprøve; TURB (transurethral reseksjon av blære) prøver må inneholde en muskelinvasiv komponent (minst T2)

• Ikke kvalifisert til å motta cisplatinbasert neoadjuvant kjemoterapi basert på minst ett av følgende kriterier:

  • Kreatininclearance mindre enn 60 ml/min (24 timers urin)
  • CTCAE Gr ≥ 2 hørselstap
  • CTCAE Gr ≥ 2 nevropati
• Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser, inkludert oppfølging
• Kroppsvekt >30 kg
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon, definert av følgende laboratorieresultater oppnådd innen 14 dager før den første studiebehandlingen:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/µl
• WBC-tall > 2500/µl
• Blodplateantall ≥ 100 000/µl
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
• AST, ALAT og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
• INR og aPTT ≤ 1,5 x ULN
• Serumkreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen
• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for premenopausale kvinner. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent metastatisk sykdom
• Intravesikal kjemo- eller biologisk/immun (BCG) behandling innen 6 uker etter første behandlingsdose
• Priobehandling med immunkontrollpunktblokkadeterapier som anti-CTLA-4, anti-PD1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer, inkludert durvalumab og tremelimumab
• Anamnese med autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegners granulomatose, Sjogrens syndrom, Guillains syndrom, multipeltsyndrom. sklerose, vaskulitt eller glomerulonefritt Pasienter med en historie med autoimmun-relatert hypotyreose på en stabil dose av thyreoideaerstatningshormon er kvalifisert for denne studien. Pasienter med kontrollert type I diabetes mellitus på en stabil dose insulin er kvalifisert for denne studien
• Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av undersøkelsesmedikamentet.
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, samt mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 180 dager etter siste dose med durvalumab + tremelimumab kombinasjonsbehandling.
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiens hjelpestoffer.
• Tidligere randomisering eller behandling i en tidligere klinisk studie med durvalumab og/eller tremelimumab uavhengig av behandlingsarmtildeling.
• Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men begrenset til, pågående infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner med dette studiekrav, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
• Betydelig kardiovaskulær sykdom, som New York Heart Association hjertesykdom (klasse II eller høyere), hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 månedene, ustabile arytmier eller ustabil angina.
• Pasienter med tidligere allogen stamcelle- eller solidorgantransplantasjon
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose (inkludert lungebetennelse), legemiddelindusert lungebetennelse, organiserende lungebetennelse eller tegn på aktiv lungebetennelse ved screening CT-skanning av brystet
• Positiv test for HIV
• Pasienter med aktiv hepatitt B (definert som å ha en positiv hepatitt B overflateantigentest ved screening) eller hepatitt C.
• Aktiv tuberkulose
• Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før behandlingsstart
• Alvorlig infeksjon innen 4 uker før syklus 1, dag 1
• Behandling med systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive medisiner innen 2 uker før behandlingsstart eller forventet behov for systemiske immunsuppressive medisiner under forsøket. Bruk av inhalerte kortikosteroider, fysiologiske erstatningsdoser av glukokortikoider og mineralkortikoider er tillatt
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiens hjelpestoffer.