Neoadjuvantti-immunoterapia durvalumabilla ja tremelimumabilla virtsarakon syöpäpotilaille, jotka eivät sovellu sisplatiiniin (NITIMIB)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta
• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
• ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Histologisesti vahvistettu virtsarakon lihas-invasiivinen uroteelikarsinooma (T2-T4 ja/tai N+). Potilailla, joilla on sekalainen histologia, vaaditaan hallitseva siirtymävaiheen solukuvio.
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1 -kriteerien mukaan
• Edustava tuore kasvainnäyte; TURB-näytteiden (virtsarakon transuretraalinen resektio) tulee sisältää lihasinvasiivista komponenttia (vähintään T2)

• Ei oikeutettu saamaan sisplatiinipohjaista neoadjuvanttikemoterapiaa vähintään yhden seuraavista kriteereistä:

  • Kreatiniinipuhdistuma alle 60 ml/min (24 tunnin virtsa)
  • CTCAE Gr ≥ 2 kuulonalenema
  • CTCAE Gr ≥ 2 neuropatia
• Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset, mukaan lukien seuranta
• Kehon paino > 30 kg
• Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, joka määritellään seuraavilla laboratoriotuloksilla, jotka on saatu 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500 solua/µl
• Valkosolujen määrä > 2500/µl
• Verihiutalemäärä ≥ 100 000/µl
• Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
• AST, ALT ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
• INR ja aPTT ≤ 1,5 x ULN
• Seerumin kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöllä
• Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti premenopausaalisella naisella. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu metastaattinen sairaus
• Intravesikaalinen kemo- tai biologinen/immuunihoito (BCG) 6 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
• Aikaisempi hoito immuunitarkistuspisteen salpaushoidoilla, kuten anti-CTLA-4, anti-PD1 ja anti-PD-L1 terapeuttisilla vasta-aineilla, mukaan lukien durvalumabi ja tremelimumabi
• Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien mutta rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegnerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Guillain-Barren oireyhtymä, multippeli skleroosi, vaskuliitti tai munuaiskerästulehdus Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja joilla on ollut vakaa annos kilpirauhasen korvaushormonia, voivat osallistua tähän tutkimukseen. Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin I diabetes, jotka saavat stabiilia insuliiniannoksia, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen
• Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, sekä lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 180 päivään viimeisen durvalumabi + tremelimumabi -yhdistelmähoidon annoksen jälkeen.
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkittavalle tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuksen apuaineelle.
• Aiempi satunnaistaminen tai hoito aikaisemmassa kliinisessä durvalumabi- ja/tai tremelimumabitutkimuksessa hoitoryhmästä riippumatta.
• Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta rajoittuen, jatkuva infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy ripuli, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat noudattamista tutkimusvaatimukset lisäävät merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai heikentävät potilaan kykyä antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten New York Heart Associationin sydänsairaus (luokka II tai suurempi), sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana, epästabiilit rytmihäiriöt tai epästabiili angina pectoris.
• Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi (mukaan lukien keuhkotulehdus), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, organisoituva keuhkokuume tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän TT-skannauksessa
• Positiivinen testi HIV:lle
• Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B (määritetään positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeenitestiksi seulonnassa) tai C-hepatiittia.
• Aktiivinen tuberkuloosi
• Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista
• Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen kiertoa 1, päivä 1
• Hoito systeemisillä kortikosteroideilla tai muilla systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista tai systeemisten immunosuppressiivisten lääkkeiden odotettu tarve tutkimuksen aikana. Inhaloitavien kortikosteroidien, fysiologisten glukokortikoidien korvausannosten ja mineralokortikoidien käyttö on sallittua
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuksen apuaineelle.