以前のPD-1/PD-L1治療に失敗した頭頸部がん患者におけるエパカドスタット+ペムブロリズマブの研究

包含基準:

• 1. 患者は、組織学的に確認された頭頸部扁平上皮癌を患っていなければなりません（切除不能で治癒目的の治療を受けられない）。

• 2. 獲得抵抗力または次善の利益コホートのいずれかの基準を満たす

  ａ．獲得抵抗力は次のように定義されます (i と ii の両方が満たされる必要があります)。抗PD-1/PD-L1療法による以前の利益は、a) 以前の反応、および/または b) 5か月以上の安定した疾患（SD）として定義されます。 介入療法は許可されています。

ii.最近のスキャンでの進行性疾患（PD） b． 次善の利益は次のように定義されます (i と ii の両方が満たされる必要があります)。 ５ヶ月以上の長期にわたる安定した疾患、または最適以下の反応（任意の評価時点におけるＲＥＣＩＳＴ当たり＞１０％および＜５０％の縮小） ｉｉ． 最近のスキャンで進行中の安定した疾患 iii． プロトコール治療開始前の6週間以内に抗PD-1/PD-L1薬による最後の治療を受けている

• 3. PD-L1 染色用のアーカイブ組織 (あるいは、ベースラインの新しい生検 (コア) を使用できます)。 少なくとも 10 枚のスライドが必要です (PI の承認が得られない場合)
• 4. RECIST 1.1 に基づく測定可能な疾患。
• 5. 既知の HPV ステータス
• 6. ECOG パフォーマンスステータス 0 または 1
• 7. 治験に対して書面によるインフォームドコンセント/同意を喜んで提供できること。
• 8. インフォームドコンセントに署名した日の年齢が 18 歳以上であること。
• 9. 以下に定義する妥当な臓器機能を実証するため、すべてのスクリーニング検査は治療開始から 10 日以内に実施する必要があります。

システム検査値 血液学的好中球絶対数 (ANC) ≥1,500 /mcL 血小板 ≥100,000/mcL ヘモグロビン ≥9 g/dL または ≥5.6 mmol/L (輸血または EPO 依存性なし) (評価後 7 日以内) 腎血清クレアチニン または 測定または計算クレアチニンクリアランス ≤ 1.5 X 正常値 (ULN) の上限 OR (GFR もクレアチニンまたは CrCl の代わりに使用可能) クレアチニンレベル > 2.0 X 施設内 ULN 肝血清総ビリルビン ≤ 1.2 X ULN ORギルバート病の場合、直接ビリルビンが総AST (SGOT) の40%以下、ALT (SGPT) ≤ 2.5 X ULNの場合、総ビリルビンの上昇が許可されます。

対象が抗凝固療法（PT）を受けている場合を除き、凝固国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間≤1.5 X ULN（PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り）

活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 X ULN（PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、対象が抗凝固療法を受けている場合を除く）

*クレアチニンクリアランスは施設の基準に従って計算する必要があります。

• 10. 妊娠の可能性のある女性被験者は、治験薬の初回投与前の72時間以内に尿または血清の妊娠検査が陰性である必要があります。 尿検査が陽性である場合、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 11. 妊娠の可能性のある女性被験者は、2 つの避妊方法を使用するか、外科的に避妊するか、または治験薬の最終投与後 120 日間、治験期間中異性行為を控える意思がある必要があります（セクション 5.7.2 を参照）。 。 妊娠の可能性のある対象者は、避妊手術を受けていない人、または1年以上月経がなくなっていない人です。
• 12. 男性被験者は、治験療法の初回投与から開始して治験療法の最後の投与後120日まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要がある。

除外基準:

• 1. 現在治験に参加して治験を受けている、または治験薬の治験に参加して治験治療を受けているか、初回治療から2週間以内に治験機器を使用している。
• 2. 免疫不全と診断されている、または治験治療の初回投与前の7日以内に全身ステロイド療法またはその他の免疫抑制療法を受けている。
• 3. 活動性結核（結核菌）の既知の既往歴がある。
• 4. ペムブロリズマブ、エパカドスタット、またはその賦形剤のいずれかに対して過敏症がある。
• 5. 研究1日目の3週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を受けたことがある、または研究1日目の2週間以内に標的小分子療法を受けたことがある、または回復していない（すなわち、グレード1以下またはグレード1未満）。ベースライン）4週間以上前に投与された薬剤による有害事象によるもの。
• 6. 以前の治療/投与された薬剤による有害事象から以前の手術、化学療法または放射線療法から回復していない(すなわち、グレード1以下または治療前のベースラインに戻っている)。

注: グレード 2 以下の神経障害、あらゆるグレードの難聴または耳鳴り、または放射線療法による典型的な副作用のある被験者は、この基準の例外であり、研究の対象となる可能性があります。

注: 被験者が大手術を受けた場合、治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。

• 7. 進行中の、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍がある。 例外には、根治的治療を受ける可能性のある皮膚の基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌、または積極的な治療なしでその後 3 年間の余命に影響を与える可能性が低い腫瘍が含まれます（例: 治療を受けていない低悪性度の前立腺がん）。
• 8. 活動性（進行性）中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が既知である。 臨床的に安定していれば、放射線照射または切除された脳転移は許容されます。
• 9. 過去 2 年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とはみなされません。
• 10. 活動性の非感染性肺炎の既知の病歴、または何らかの証拠がある。
• 11. 低用量のワルファリンが受け入れられない場合でも、ワルファリンの使用。 ただし、他の抗凝固剤（例、 アスピリン、エノキサパリンおよびヘパリン誘導体、トロンビン阻害剤など）が許容されます。
• 12. 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または被験者の最善の利益にならない可能性のある状態、治療法、検査異常の既往歴または現在の証拠がある。治療する研究者の意見では、参加してください。
• 13. 治験の要件への協力を妨げる精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
• 14. 妊娠中または授乳中であるか、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まり、試験治療の最後の投与後120日までの予測期間内に子供を妊娠または出産する予定がある。
• 15. IDO阻害剤による以前の治療を受けている。
• 16. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴がある。
• 17. 活動性B型肝炎（例、HBsAg反応性）またはC型肝炎（例、HCV RNA [定性的]が検出される）の感染が確認されている。
• 18.治験治療開始予定日から30日以内に生ワクチンの接種を受けている。
• 19. スクリーニング前21日以内にMAO阻害剤(MAOI)または顕著なMAOI活性を有する薬剤(メペリジン、リネゾリド、メチレンブルー)を投与されている被験者。
• 20. -セロトニン作動薬投与後のセロトニン症候群の病歴。
• 21. 研究者の意見では臨床的に意味のある異常な心電図(ECG)の病歴または存在。 スクリーニング QTc 間隔 > 470 ミリ秒は除外されます。 単一の QTc が > 470 ミリ秒である場合、被験者は 3 つの ECG の平均 QTc が < 470 ミリ秒であれば登録することができます。 心室内伝導遅延（QRS 間隔 > 120 ミリ秒）のある被験者の場合、スポンサーの承認を得て、QTc の代わりに JTc 間隔を使用できます。 QTc の代わりに JTc を使用する場合、JTc は 340 ミリ秒未満である必要があります。 左脚ブロックのある被験者は除外されます。

注: JTc が正常であれば、ペースメーカーによる QTc 延長が記録される可能性があります。

• 22. 以下を含む、スクリーニングから追跡期間までの任意のUGT1A9阻害剤の使用：ジクロフェナク、イミプラミン、ケトコナゾール、メフェナム酸、およびプロベネシド。
• 23. 免疫抑制剤の使用を必要とする臓器移植の病歴。
• 24. 被験者の安全またはプロトコルの遵守を危険にさらす可能性のある状態。
• 25. 臨床的に重大な心疾患（不安定狭心症、治験薬投与1日目から6か月以内の急性心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、治療を必要とする不整脈など） 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは通常、不活化インフルエンザワクチンが許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒化生ワクチンであり、治療開始前 30 日以内の接種は許可されていません。