이전 PD-1/PD-L1 요법에 실패한 두경부암 환자에서 Epacadostat + Pembrolizumab에 대한 연구

포함 기준:

• 1. 환자는 조직학적으로 확인된 두경부 편평 세포 암종이어야 함(절제 불가능하고 근치적 치료가 불가능함)

• 2. 후천 저항성 또는 최적이 아닌 혜택 코호트에 대한 기준 충족

  ㅏ. 획득 저항은 다음과 같이 정의됩니다(i와 ii가 모두 충족되어야 함). i. a) 사전 반응 및/또는 b) ≥5개월의 안정 질환(SD)으로 정의되는 항-PD-1/PD-L1 요법의 사전 이점. 개입 요법이 허용됩니다.

ii. 최근 스캔에서 PD(Progressive Disease) b. 최적이 아닌 이점은 다음과 같이 정의됩니다(i와 ii가 모두 충족되어야 함). i. 장기간 안정적인 질병 ≥5개월 또는 최적이 아닌 반응(모든 평가 시점에서 RECIST당 >10% 및 <50% 수축) ii. 최근 스캔에서 진행 중인 안정적인 질병 iii. 프로토콜 치료를 시작하기 전 6주 이내에 항-PD-1/PD-L1 제제를 사용한 마지막 치료

• 3. PD-L1 염색을 위한 보관 조직(또는 기준선에서 새로운 생검(코어)을 사용할 수 있음). 최소 10개의 슬라이드가 필요합니다(PI의 승인을 받지 않은 경우).
• 4. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병.
• 5. 알려진 HPV 상태
• 6. ECOG 수행 상태 0 또는 1
• 7. 임상시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• 8. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날을 기준으로 18세 이상이어야 합니다.
• 9. 아래에 정의된 바와 같이 합당한 장기 기능을 보여야 합니다. 모든 검사실 검사는 치료 시작 후 10일 이내에 수행해야 합니다.

시스템 실험실 값 혈액학적 절대 호중구 수(ANC) ≥1,500/mcL 혈소판 ≥100,000/mcL 헤모글로빈 ≥9g/dL 또는 ≥5.6mmol/L 수혈 또는 EPO 의존성 없음(평가 7일 이내) 신장 혈청 크레아티닌 또는 측정 또는 계산a 크레아티닌 청소율 ≤1.5 X 정상 상한치(ULN) 또는 (GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) 크레아티닌 수치 > 2.0 X 기관 ULN 간 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.2 X ULN 또는 길버트병의 경우 직접 빌리루빈이 총 AST(SGOT)의 40% 이하이고 ALT(SGPT) ≤ 2.5 X ULN인 경우 총 빌리루빈 상승이 허용됩니다.

응고 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간 ≤1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 대상이 (PT) 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한

활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한

*크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.

• 10. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 11. 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다(참조 섹션 5.7.2). . 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
• 12. 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 1. 현재 연구 요법에 참여하여 치료를 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 투여 후 2주 이내에 연구 장치를 사용한 적이 있는 자.
• 2. 면역결핍 진단을 받았거나 첫 시험 치료 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 자.
• 3. 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
• 4. pembrolizumab, epacadostat 또는 그 부형제에 과민증이 있습니다.
• 5. 연구 제1일 이전 3주 이내에 이전 항암 단일클론 항체(mAb)를 받았거나, 연구 제1일 이전 2주 이내에 표적 소분자 요법을 받았거나, 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 베이스라인) 4주보다 일찍 투여된 약제로 인한 부작용으로부터.
• 6. 이전의 치료/투여된 제제로 인한 부작용으로부터 이전 수술, 화학요법 또는 방사선 요법으로부터 회복되지 않음(즉, ≤ 등급 1 또는 치료 전 기준선으로 복귀).

참고: 등급 2 이하의 신경병증, 모든 등급의 청력 상실 또는 이명, 또는 방사선 요법으로 인한 전형적인 부작용이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.

참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.

• 7. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종 또는 잠재적으로 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종, 상피 자궁경부암 또는 활성 치료 없이 향후 3년 동안 기대 수명에 영향을 미칠 가능성이 없는 종양(예: 치료가 없는 저등급 전립선암).
• 8. 활동성(=성장하는) 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염이 있는 것으로 알려져 있습니다. 방사선 또는 절제된 뇌 전이는 임상적으로 안정적인 경우 허용됩니다.
• 9. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 10. 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우.
• 11. 저용량 와파린이 허용되지 않는 경우에도 와파린 사용. 그러나 다른 항응고제(예: 아스피린, 에녹사파린 및 헤파린 유도체, 트롬빈 ​​억제제 등)이 허용됩니다.
• 12. 임상시험 결과를 혼란스럽게 하거나 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우 치료 조사자의 의견에 따라 참여하십시오.
• 13. 임상시험 요건에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 14. 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
• 15. 이전에 IDO 억제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
• 16. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
• 17. 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
• 18. 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.
• 19. 스크리닝 전 21일 이내에 MAO 억제제(MAOI) 또는 MAOI 활성이 유의한 약물(메페리딘, 리네졸리드, 메틸렌블루)을 투여받은 자.
• 20. 세로토닌성 약물 투여 후 세로토닌 증후군의 모든 병력.
• 21. 연구자의 견해로는 임상적으로 의미가 있는 비정상적인 심전도(ECG)의 병력 또는 존재. 스크리닝 QTc 간격 > 470밀리초는 제외됩니다. 단일 QTc가 > 470밀리초인 경우, 피험자는 3개의 ECG에 대한 평균 QTc가 < 470밀리초인 경우 등록할 수 있습니다. 뇌실내 전도 지연(QRS 간격 > 120밀리초)이 있는 피험자의 경우, 스폰서의 승인을 받아 QTc 대신 JTc 간격을 사용할 수 있습니다. JTc가 QTc 대신 사용되는 경우 JTc는 340밀리초 미만이어야 합니다. 왼쪽 번들 분기 블록이 있는 주제는 제외됩니다.

참고: JTc가 정상인 경우 심박 조율기로 인한 QTc 연장이 등록될 수 있습니다.

• 22. 디클로페낙, 이미프라민, 케토코나졸, 메페남산 및 프로베네시드를 포함하여 스크리닝부터 추적 관찰 기간까지 임의의 UGT1A9 억제제의 사용.
• 23. 면역억제제 사용이 필요한 장기 이식 병력.
• 24. 대상의 안전이나 프로토콜 준수를 위태롭게 하는 모든 조건.
• 25. 불안정 협심증, 연구 약물 투여 1일로부터 6개월 이내의 급성 심근경색증, New York Heart Association Class III 또는 IV 울혈성 심부전 및 치료가 필요한 부정맥을 포함하는 임상적으로 유의한 심장 질환 참고: 주사를 위한 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신 및 허용됨; 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 치료 시작 전 30일 이내에는 허용되지 않습니다.