Az epacadostat + pembrolizumab vizsgálata olyan fej-nyaki daganatos betegeknél, akiknél a PD-1/PD-L1 terápia kudarcot vallott

Bevételi kritériumok:

• 1. A betegeknek szövettanilag igazolt fej-nyaki laphámsejtes karcinómával kell rendelkezniük (nem reszekálható és nem alkalmazható gyógyító szándékú terápia)

• 2. Teljesítse a szerzett rezisztencia VAGY a szuboptimális haszon csoport kritériumait

  a. A megszerzett ellenállás a következőképpen definiálható (i és ii mindkettőnek teljesülnie kell): i. Az anti-PD-1/PD-L1 terápia korábbi előnye a) korábbi válaszként és/vagy b) ≥5 hónapig tartó stabil betegség (SD). A közbenső terápiák megengedettek.

ii. Progresszív betegség (PD) a legutóbbi szkenneléseken b. A szuboptimális haszon a következőképpen definiálható (i és ii mindkettőnek teljesülnie kell): i. Elhúzódó stabil betegség ≥5 hónap VAGY Szuboptimális válasz (>10% és <50% zsugorodás RECIST-enként bármely értékelési időpontban) ii. Folyamatos stabil betegség a legutóbbi vizsgálatokon iii. Utolsó kezelés anti-PD-1/PD-L1 szerrel a protokoll szerinti kezelés megkezdése előtt 6 héten belül

• 3. Archív szövet a PD-L1 festéshez (alternatívaként új biopszia (mag) is használható az alapvonalon). Legalább 10 dia szükséges (kivéve, ha a PI jóváhagyása megtörténik)
• 4. Mérhető betegség RECIST-enként 1.1.
• 5. Ismert HPV-státusz
• 6. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
• 7. Legyen hajlandó és képes írásos, tájékozott hozzájárulást adni a tárgyaláshoz.
• 8. Legyen legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
• 9. Mutassa be az alább definiált ésszerű szervműködést, a kezelés megkezdését követő 10 napon belül minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni.

Rendszer laboratóriumi érték Hematológiai abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500 /mcL Thrombocyta ≥100000/mcL Hemoglobin ≥9 g/dl vagy ≥5,6 mmol/L transzfúzió vagy EPO-függőség nélkül (7 napon belül a rennaledin vagy a szérum kiszámítása után) kreatinin-clearance ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY (a GFR is használható a kreatinin vagy a CrCl helyett) ≥40 ml/perc azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint > 2,0-szerese az intézményi ULN-nek a májszérum összbilirubinszintjének ≤ 1,2-szerese a felső határértéknek. Gilbert-kór esetén az emelkedett összbilirubin megengedett, ha a direkt bilirubin az összes AST (SGOT) ≤ 40%-a és az ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN

Coagulation International Normalized Ratio (INR) vagy protrombin idő ≤1,5 ​​X ULN, kivéve, ha az alany (PT) antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van

Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van

*A kreatinin-clearance-t intézményi szabvány szerint kell kiszámítani.

• 10. A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatnia a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• 11. A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük 2 fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig (lásd 5.7.2. szakasz). . Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket sebészetileg nem sterilizáltak, vagy akiknek több mint 1 éve nem volt menstruációja.
• 12. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.

Kizárási kritériumok:

• 1. Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgált szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 2 héten belül.
• 2. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
• 3. Ismert aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis)
• 4. Pembrolizumabbal, epacadosztáttal vagy bármely segédanyagával szemben túlérzékeny.
• 5. Korábban rákellenes monoklonális antitestet (mAb) kapott az 1. vizsgálati napot megelőző 3 héten belül, vagy célzott kismolekulájú terápiát kapott az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül, vagy nem gyógyult meg (vagyis ≤ 1. fokozatú vagy alapvonal) a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek okozta nemkívánatos események miatt.
• 6. Nem gyógyult fel korábbi műtétből, kemoterápiából vagy sugárkezelésből a korábbi kezelés/alkalmazott szer miatti nemkívánatos eseményekből (azaz ≤ 1. fokozat vagy a kezelés előtti kiindulási értékre való visszatérés).

Megjegyzés: Azok az alanyok, akiknél ≤ 2. fokozatú neuropátia, bármilyen fokú halláscsökkenés vagy fülzúgás, vagy a sugárterápia tipikus mellékhatásai vannak, kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.

Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.

• 7. Ismert további rosszindulatú daganata van, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámsejtes karcinóma, vagy in situ méhnyakrák, vagy bármely olyan daganat, amely aktív kezelés nélkül valószínűleg nem befolyásolja a várható élettartamot a következő 3 évben (pl. alacsony fokozatú prosztatarák terápia hiányában).
• 8. Ismert aktív (=növekvő) központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. Besugárzás vagy reszekált agyi metasztázis elfogadható, ha klinikailag stabil.
• 9. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• 10. Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka van.
• 11. Warfarin alkalmazása, még akkor is, ha az alacsony dózisú warfarin nem elfogadható. Azonban más véralvadásgátló szerek (pl. aszpirin, enoxaparin és heparin származékok, trombin inhibitorok stb.) elfogadhatók.
• 12. A kórelőzménye vagy a jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja a vizsgálati alany legjobb érdekét. a kezelő vizsgáló véleménye szerint részt venni.
• 13. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavara, amely megzavarná a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• 14. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• 15. Korábban IDO-gátló szerrel kezelték.
• 16. Humán immunhiány vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) ismert anamnézisében.
• 17. Ismert aktív Hepatitis B-je (pl. HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
• 18. Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül.
• 19. A szűrést megelőző 21 napon belül MAO-gátlót (MAOI) vagy jelentős MAOI-aktivitással rendelkező gyógyszert (meperidin, linezolid, metilénkék) kapó alanyok.
• 20. Bármilyen szerotonin-szindróma anamnézisében szerotonerg gyógyszerek szedése után.
• 21. Rendellenes elektrokardiogram (EKG) anamnézisében vagy jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős. A szűrési QTc intervallum > 470 milliszekundum kizárt. Abban az esetben, ha egyetlen QTc > 470 ezredmásodperc, az alany akkor jelentkezhet be, ha a 3 EKG átlagos QTc-je < 470 ezredmásodperc. Azoknál az alanyoknál, akiknél az intravénás vezetési késleltetés (QRS-intervallum > 120 ezredmásodperc) szenved, a szponzor jóváhagyásával a JTc intervallum használható a QTc helyett. A JTc-nek < 340 ezredmásodpercnek kell lennie, ha a QTc helyett JTc-t használnak. A bal oldali köteg elágazás blokkjával rendelkező alanyok nem tartoznak ide.

Megjegyzés: A pacemaker miatti QTc-megnyúlás jelentkezhet, ha a JTc normális.

• 22. Bármely UGT1A9 gátló alkalmazása a szűréstől a követési időszakig, beleértve a következőket: diklofenak, imipramin, ketokonazol, mefenaminsav és probenecid.
• 23. Immunszuppresszív szerek alkalmazását igénylő szervátültetés anamnézisében.
• 24. Minden olyan körülmény, amely veszélyeztetné az alany biztonságát vagy a Jegyzőkönyvnek való megfelelést.
• 25. Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve az instabil anginát, a vizsgálati gyógyszer beadásától számított 6 hónapon belüli akut miokardiális infarktus, a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség és terápiát igénylő aritmia Megjegyzés: A szezonális influenza elleni védőoltások általában inaktivált influenza elleni védőoltások és engedélyezettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek a kezelés megkezdése előtt 30 napon belül.