En studie av Epacadostat + Pembrolizumab hos pasienter med hode- og nakkekreft, som mislyktes med tidligere PD-1/PD-L1-terapi

Inklusjonskriterier:

• 1. Pasienter må ha histologisk bekreftet plateepitelkarsinom i hode og nakke (ikke-opererbar og ikke mottagelig for kurativ intensjonsterapi)

• 2. Oppfyll kriteriene for enten den ervervede motstanden ELLER den suboptimale fordelskohorten

  en. Ervervet motstand er definert som (i og ii må begge oppfylles): i. Tidligere fordel av anti-PD-1/PD-L1-behandling definert som a) tidligere respons og/eller b) ≥5 måneder med stabil sykdom (SD). Intervenerende terapier er tillatt.

ii. Progressiv sykdom (PD) på nylige skanninger b. Suboptimal fordel er definert som (i og ii må begge oppfylles): i. Forlenget stabil sykdom ≥5 måneder ELLER Suboptimal respons (>10 % og <50 % krymping per RECIST ved ethvert evalueringstidspunkt) ii. Pågående stabil sykdom på nylige skanninger iii. Siste behandling med et anti-PD-1/PD-L1-middel innen 6 uker før oppstart av protokollbehandling

• 3. Arkivvev for PD-L1-farging (alternativt kan en ny biopsi (kjerne) ved baseline brukes). Minimum 10 lysbilder kreves (med mindre godkjenning fra PI er innhentet)
• 4. Målbar sykdom per RECIST 1.1.
• 5. Kjent HPV-status
• 6. ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
• 7. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
• 8. Være eldre enn eller lik 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
• 9. Demonstrere rimelig organfunksjon som definert nedenfor, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 10 dager etter behandlingsstart.

Systemlaboratorieverdi Hematologisk Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1 500 /mcL Blodplater ≥100 000 / mcL Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L uten transfusjon eller EPO-avhengighet (innen 7 dager etter måling av kreatin eller nyreberegnet OR) kreatininclearance ≤1,5 ​​X øvre normalgrense (ULN) ELLER (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≥40 mL/min for pasient med kreatininnivåer > 2,0 X institusjonell ULN Hepatisk serum total bilirubin ≤ 1,2 X ULNOR . i tilfelle av Gilberts sykdom er et forhøyet totalbilirubin tillatt hvis direkte bilirubin er ≤40 % av total AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN

Koagulasjon International Normalized Ratio (INR) eller Protrombintid ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten mottar (PT) antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

*Kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard.

• 10. Fertil kvinnelig kvinne bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• 11. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin (Referanseseksjon 5.7.2) . Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
• 12. Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Deltar for øyeblikket og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt undersøkelsesbehandling eller brukt et undersøkelsesapparat innen 2 uker etter første behandlingsdose.
• 2. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling.
• 3. Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
• 4. Har overfølsomhet overfor pembrolizumab, epacadostat eller noen av dets hjelpestoffer.
• 5. Har hatt et tidligere monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 3 uker før studiedag 1, eller målrettet behandling med små molekyler innen 2 uker før studiedag 1, eller som ikke har blitt frisk (dvs. ≤ grad 1 eller kl. baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• 6. Har ikke kommet seg etter tidligere kirurgi, kjemoterapi eller strålebehandling fra uønskede hendelser på grunn av en tidligere behandling/administrert middel (dvs. ≤ grad 1 eller gå tilbake til baseline før behandling).

Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati, hørselstap eller tinnitus av noen grad, eller typiske bivirkninger fra strålebehandling er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.

Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.

• 7. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft eller svulster som sannsynligvis ikke vil påvirke forventet levealder i de påfølgende 3 årene uten aktiv behandling (f. lavgradig prostatakreft i fravær av terapi).
• 8. Har kjente aktive (=voksende) metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt. Stråling eller reseksjonert hjernemetastase er akseptabelt hvis det er klinisk stabilt.
• 9. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• 10. Har kjent historikk med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• 11. Warfarinbruk, selv om lavdose warfarin ikke er akseptabelt. Imidlertid kan andre antikoagulanter (f.eks. aspirin, enoksaparin og heparinderivater, trombinhemmere, etc) er akseptable.
• 12. Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse. delta, etter den behandlende etterforskerens mening.
• 13. Har kjente psykiatriske eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• 14. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• 15. Har mottatt tidligere behandling med et IDO-hemmer.
• 16. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• 17. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• 18. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.
• 19. Personer som får MAO-hemmere (MAO-hemmere) eller medikamenter som har betydelig MAO-aktivitet (meperidin, linezolid, metylenblått) innen 21 dager før screening.
• 20. Enhver historie med serotonergt syndrom etter å ha mottatt serotonerge legemidler.
• 21. Anamnese eller tilstedeværelse av et unormalt elektrokardiogram (EKG) som etter etterforskerens mening er klinisk meningsfullt. Screening QTc-intervall > 470 millisekunder er ekskludert. I tilfelle en enkelt QTc er > 470 millisekunder, kan forsøkspersonen registrere seg hvis gjennomsnittlig QTc for de 3 EKG-ene er < 470 millisekunder. For forsøkspersoner med en intraventrikulær ledningsforsinkelse (QRS-intervall > 120 millisekunder), kan JTc-intervallet brukes i stedet for QTc med sponsorgodkjenning. JTc må være < 340 millisekunder hvis JTc brukes i stedet for QTc. Emner med venstre grenblokk er ekskludert.

Merk: QTc-forlengelse på grunn av pacemaker kan registreres hvis JTc er normal.

• 22. Bruk av enhver UGT1A9-hemmer fra screening gjennom oppfølgingsperiode, inkludert følgende: diklofenak, imipramin, ketokonazol, mefenaminsyre og probenecid.
• 23. Historie med organtransplantasjon som krever bruk av immundempende midler.
• 24. Enhver tilstand som vil sette sikkerheten til emnet eller overholdelse av protokollen i fare.
• 25. Klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder fra dag 1 av studiemedikamentadministrasjon, New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt og arytmi som krever behandling. Merk: Sesongens influensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner, og er ikke tillatt innen 30 dager før behandlingsstart.