Epacadostat + Pembrolizumab 在先前 PD-1/PD-L1 治疗失败的头颈癌患者中的研究

纳入标准：

• 1. 患者必须有组织学证实的头颈部鳞状细胞癌（不可切除且不适合根治性治疗）

• 2. 满足获得性耐药或次优获益队列的标准

  A。获得性耐药定义为（i 和 ii 都必须满足）： i.先前从抗 PD-1/PD-L1 治疗中获益定义为 a) 先前的反应，和/或 b) ≥ 5 个月的稳定疾病 (SD)。 允许进行干预治疗。

二.最近的扫描显示进行性疾病 (PD) b. 次优收益定义为（i 和 ii 必须同时满足）： i.长期稳定疾病≥5 个月或次优反应（根据 RECIST 在任何评估时间点收缩 >10% 和 <50%） ii. 近期扫描显示疾病持续稳定 iii. 开始方案治疗前 6 周内使用抗 PD-1/PD-L1 药物进行的最后一次治疗

• 3. 用于 PD-L1 染色的存档组织（或者可以使用新的基线活检（核心））。 至少需要 10 张幻灯片（除非获得 PI 的批准）
• 4. 符合 RECIST 1.1 的可测量疾病。
• 5. 已知的 HPV 状态
• 6. ECOG 体能状态 0 或 1
• 7. 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。
• 8. 在签署知情同意书之日年满 18 周岁。
• 9. 证明如下定义的合理器官功能，所有筛查实验室应在治疗开始后 10 天内进行。

系统实验室值 血液学 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1,500 /mcL 血小板 ≥100,000 / mcL 血红蛋白 ≥9 g/dL 或 ≥5.6 mmol/L，无输血或 EPO 依赖性（评估 7 天内） 肾血清肌酐 或 测量或计算a肌酐清除率≤1.5 X 正常上限 (ULN) 或（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）肌酐水平 > 2.0 X 机构 ULN 的受试者≥40 mL/min 肝血清总胆红素 ≤ 1.2 X ULN 或在吉尔伯特病的情况下，如果直接胆红素≤总 AST (SGOT) 的 40% 和 ALT (SGPT) ≤ 2.5 X ULN，则允许总胆红素升高

凝血国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间≤1.5 X ULN，除非受试者正在接受 (PT) 抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内

活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内

*肌酐清除率应根据机构标准计算。

• 10. 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠试验结果应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 11. 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或进行手术绝育，或在研究期间至最后一次研究药物给药后 120 天内避免异性性行为（参考部分 5.7.2） . 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。
• 12. 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法。

排除标准：

• 1. 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并在首次治疗后 2 周内接受研究治疗或使用研究设备。
• 2.在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 3. 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
• 4.对pembrolizumab、epacadostat或其任何赋形剂过敏。
• 5. 在研究第 1 天前 3 周内接受过抗癌单克隆抗体 (mAb)，或在研究第 1 天前 2 周内接受过靶向小分子治疗，或尚未康复（即≤ 1 级或在基线）来自 4 周前给药药物引起的不良事件。
• 6.由于先前的治疗/施用药物（即≤1级或恢复到治疗前的基线），尚未从先前的手术，化学疗法或放射疗法中恢复过来。

注意：具有 ≤ 2 级神经病变、任何级别的听力损失或耳鸣或放射治疗的典型副作用的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。

注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。

• 7. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括已接受潜在治愈性治疗的皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌或任何在随后 3 年内不积极治疗（例如，宫颈癌）不太可能影响预期寿命的肿瘤 未经治疗的低级别前列腺癌）。
• 8. 已知有活动性（=生长中）中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 如果临床稳定，放疗或切除的脑转移是可以接受的。
• 9. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 10. 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据。
• 11. 使用华法林，即使低剂量华法林也是不可接受的。 然而，其他抗凝剂（例如 阿司匹林、依诺肝素和肝素衍生物、凝血酶抑制剂等）是可以接受的。
• 12.有任何可能混淆试验结果的病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益参加，在治疗研究者的意见。
• 13.已知精神或药物滥用障碍会干扰与试验要求的合作。
• 14. 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在试验的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生育孩子。
• 15. 之前接受过 IDO 抑制剂治疗。
• 16. 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）。
• 17.已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
• 18. 在计划开始研究治疗后的 30 天内接种了活疫苗。
• 19.受试者在筛选前21天内接受MAO抑制剂（MAOI）或具有显着MAOI活性的药物（杜冷丁、利奈唑胺、亚甲蓝）。
• 20. 接受血清素能药物后有任何血清素综合征史。
• 21.研究者认为具有临床意义的异常心电图 (ECG) 的病史或存在。 排除筛选 QTc 间隔 > 470 毫秒。 如果单个 QTc > 470 毫秒，如果 3 个 ECG 的平均 QTc < 470 毫秒，则受试者可以注册。 对于脑室内传导延迟（QRS 间期 > 120 毫秒）的受试者，经申办者批准，可以使用 JTc 间期代替 QTc。 如果使用 JTc 代替 QTc，则 JTc 必须小于 340 毫秒。 排除有左束支传导阻滞的受试者。

注意：如果 JTc 正常，起搏器可能会导致 QTc 延长。

• 22. 从筛选到随访期间使用任何 UGT1A9 抑制剂，包括：双氯芬酸、丙咪嗪、酮康唑、甲芬那酸和丙磺舒。
• 23.需要使用免疫抑制剂的器官移植史。
• 24. 任何会危及受试者安全或遵守协议的情况。
• 25. 有临床意义的心脏病，包括不稳定型心绞痛、研究药物给药第 1 天起 6 个月内的急性心肌梗死、纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭和需要治疗的心律失常 注：注射用季节性流感疫苗一般是灭活流感疫苗是允许的；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，在开始治疗前 30 天内不允许使用。