進行肝細胞癌患者におけるキアウラニブの研究

包含基準:

1. 18 歳以上 70 歳以下の男性または女性。
2. -HCC（肝細胞癌）の組織学的または細胞学的確認、または肝硬変の診断が確認された患者における米国肝疾患研究基準によるHCCの非侵襲的診断。
3. Barcelona Clinic 肝臓がんのステージ カテゴリー B または C で、局所領域療法の治療の恩恵を受けられない、またはこれらの治療後に進行が記録されている場合。
4. 患者は、全身化学療法（オキサリプラチン、亜ヒ酸など）および/またはソラフェニブを含む可能性のある少なくとも1つの以前の全身療法レジメンに失敗したか、不耐性であったはずです。
5. RECIST (RECIST バージョン 1.1) および HCC 用に修正された RECIST (mRECIST) による少なくとも 1 つの一次元測定可能病変：a. HCC 病変には、少なくとも 1 つの正確な繰り返し寸法が 1 cm 以上ある必要があります)。 b.肝外病変: リンパ節は短軸が 1.5 cm 以上である必要があり、非リンパ節病変は最長直径が少なくとも 1 cm である必要があります。 以前に照射された領域、または他の局所領域療法を受けた領域に位置する腫瘍病変は、病変の進行が実証されている場合、測定可能と見なされる場合があります。
6. 肝機能の状態 スコアが7点以下のChild-Pugh分類。 Child Pugh の状態は、スクリーニング期間中の臨床所見と検査結果に基づいて計算する必要があります。
7. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。

8. 臨床検査基準は次のとおりです（最初の投与前 7 日以内の検査結果であり、研究登録前の最後の投与から 2 週間以内に以下のパラメータについて支持療法を受けていない場合）。

   1. 全血球数：白血球数≧3.0×109/L；絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×109/L;ヘモグロビン (Hb) ≥85g/L;血小板 >=60×109/L
   2. 生化学検査：総ビリルビン≦1.5×ULN； アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)≦5×ULN;血漿アルブミン≧28 g/L;血清クレアチニン(cr)≦1.5×ULN; 血清アミラーゼ≦1.5×ULN;
   3. 凝固検査：国際正規化比（INR）<1.5。活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) < 1.5×ULN
   4. 甲状腺機能検査: 甲状腺刺激ホルモン (TSH) < 10mIU/L;
9. 少なくとも12週間の平均余命。
10. すべての患者は、研究に登録する前に、署名されたインフォームドコンセントを提出している必要があります。

除外基準:

1. -治験薬の初回投与前2週間以内のソラフェニブなどの標的治療;標的治療、抗がん全身治療（化学療法、免疫療法、放射線療法、および抗がん漢方薬などを含む）または局所領域療法（手術、高周波アブレーションまたは経動脈的化学塞栓術を含むがこれらに限定されない）を除く治験薬の初回投与の4週間前;治験薬の初回投与前の2週間以内に、血液学（輸血、血液製剤、またはG-CSFなどの血球増殖を刺激する薬を含む）のための支持的治療。
2. -既知の胆管癌または線維層状肝細胞癌; -既知の病歴、または進行中の二次原発がん、ただし、適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、根治的に治療された子宮頸部の in-situ がん、根治的治療を受けていない限り、過去5年間に再発がないという証拠が文書化されています。
3. -既知の転移性脳または髄膜腫瘍

4. 以下を含む制御不能または重大な心血管疾患を有する患者：

   1. グレードII以上 研究登録前6ヶ月以内のうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞（NYHA分類）;または治療を必要とする不整脈、またはスクリーニング段階での左室駆出率（LVEF）<50％。
   2. 原発性心筋症（拡張型心筋症、肥大型心筋細胞、不整脈性右室心筋症、拘束型心筋症など）。
   3. -QT間隔の大幅な延長、または補正QT間隔の病歴 QTc≧450ms（男性）、QTc≧470ms（女性） スクリーニング時。
   4. -治療を必要とする症候性冠状動脈性心臓病。
   5. -制御されていない高血圧（> 140/90 mmHg） 単一の薬。
5. -6か月以内の活動性出血の病歴またはスクリーニング前2か月以内の門脈圧亢進症に起因する食道静脈瘤出血;または抗凝固療法を受けている患者;または消化管出血の可能性の証拠がある患者。
6. コントロールされていない腹水または胸水（利尿薬または穿刺治療で容易にコントロールできないと定義）。
7. -経頸静脈肝内門脈体循環シャント（TIPSS）の病歴。
8. -スクリーニング前の28日以内の腹部瘻、胃腸穿孔または腹部膿瘍の病歴。
9. -深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴。
10. -間質性肺疾患（ILD）の病歴、またはスクリーニング時の進行中の徴候および症状。
11. 甲状腺機能低下症の病歴;または甲状腺ホルモンによる代替治療を受けている患者。
12. -以前のがん治療によって引き起こされた進行中の毒性（> CTCAEグレード1）。
13. 経口薬に影響を与える可能性のある要因（嚥下障害、慢性下痢、腸閉塞など）のある患者、または胃切除術を受けた患者。
14. -肝移植の既往歴、または肝移植の準備中の患者。
15. -全身麻酔を伴う最後の大手術から6週間以内、またはスクリーニング前の最後の小手術から2週間以内（血管アクセスの配置を除く）。
16. 蛋白尿陽性(≧1g/24h)。
17. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）を含む感染症、またはその他の深刻な感染症を含む活動性または制御できない患者。
18. 未治療の活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV) の患者 (HBsAg 陽性および HBV DNA ≥ 2000 IU/mL)。 ただし、次の基準を満たす管理された（治療された）HBV 患者は、研究に適格である可能性があります。
19. -未治療の活動性C型肝炎ウイルスの患者。
20. -インフォームドコンセント文書を理解する能力を損なう、または研究要件/治療の遵守を制限する精神障害または認知障害。
21. -オーロラキナーゼ阻害剤による以前の治療。
22. 薬物乱用の候補者。
23. -出産の可能性のある女性は、適切な避妊方法（子宮内避妊具、避妊薬、コンドームなど）を使用したり利用したりすることを望まない 治療中および最後の投与後少なくとも12週間;妊娠中または授乳中の女性;尿妊娠検査の結果はスクリーニングで陽性でした。 -治療中に適切な避妊法を使用および利用することを望まない男性参加者。
24. -研究者の判断によると、研究に不適切なその他の状態。