- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03245190
Undersøgelse af Chiauranib hos patienter med avanceret hepatocellulært karcinom
Effekt og sikkerhed af Chiauranib i avanceret hepatocellulært karcinom: et enkelt-arm, åbent, multicenter, eksplorativt fase Ib-studie
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Chiauranib er en ny oralt aktiv multi-target hæmmer, der samtidigt hæmmer de angiogenese-relaterede kinaser (VEGFR2, VEGFR1, VEGFR3, PDGFRa og c-Kit), mitose-relateret kinase Aurora B og kronisk inflammation relateret kinase CSF-1R i høj styrke måde med IC50 i et enkeltcifret nanomolært område. Chiauranib udviste især meget høj selektivitet i kinaseinhiberingsprofilen med ringe aktivitet på off-target non-receptor kinaser, proteiner, GPCR og ionkanaler, hvilket indikerer en bedre lægemiddelsikkerhedsprofil med hensyn til klinisk relevans.
På grund af dets brede prækliniske antitumoreffektivitet og potentialet til at forbedre konventionel TKI-kinasehæmmerbehandling ved forskellige cancerindikationer, er Chiauranib nu gået ind i fase Ib kliniske forsøg.
Dette kliniske forsøg studerer effektiviteten og sikkerheden af chiauranib virker i behandling af patienter med fremskreden hepatocellulært karcinom, i mellemtiden, udforsker de latente biomarkører, der ledsager chiauranib, samt relevansen af disse og kliniske fordele.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
- Zhongshan Hospital of Fudan University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde, alder ≥ 18 år og ≤70 år.
- Histologisk eller cytologisk bekræftelse af HCC (hepatocellulært karcinom) eller ikke-invasiv diagnose af HCC i henhold til kriterierne i American Association for the Study of Liver Diseases hos patienter med en bekræftet diagnose af cirrhosis.
- Barcelona Clinic Liver Cancer stadium Kategori B eller C, som ikke kan drage fordel af behandlinger af lokoregional terapi, eller forudsat at progression er blevet dokumenteret efter disse terapier.
- Patienter bør have svigtet eller været intolerante over for mindst ét tidligere systemisk behandlingsregime, som kunne omfatte systemisk kemoterapi (såsom oxaliplatin, arsensyre) og/eller sorafenib.
- Mindst én uni-dimensional målbar læsion i henhold til RECIST (RECIST version 1.1) og modificeret RECIST for HCC (mRECIST):a. HCC-læsioner skal have mindst én nøjagtig gentaget dimension på 1 cm eller mere); b. ekstrahepatiske læsioner: en lymfeknude skal være 1,5 cm eller mere i den korte akse, og ikke-lymfeknudelæsioner skal være mindst 1 cm i den længste diameter. Tumorlæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område eller i et område udsat for anden lokoregional terapi kan betragtes som målbare, hvis der er påvist progression i læsionen.
- Leverfunktionsstatus Child-Pugh Klassifikation med score ≤ 7 point. Child Pugh-status bør beregnes baseret på kliniske fund og laboratorieresultater under screeningsperioden.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
Laboratoriekriterierne er som følger (laboratorieresultater inden for 7 dage før første dosis og uden at have modtaget nogen understøttende behandling for følgende parametre inden for 2 uger fra den sidste dosis før undersøgelsens start):
- Komplet blodtælling: antal hvide blodlegemer ≥ 3,0×109/L; absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L ;hæmoglobin (Hb) ≥85g/L ; blodplader >=60×109/L
- Biokemisk test: total bilirubin≦1,5×ULN; alaninaminotransferase(ALT), aspartataminotransferase(AST)≦5×ULN; plasmaalbumin > 28 g/l; serumkreatinin(cr)≦1,5×ULN; serumamylase ≦ 1,5 x ULN;
- Koagulationstest: International Normalized Ratio (INR) < 1,5; aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) < 1,5×ULN
- Skjoldbruskkirtelfunktionstest: skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) < 10mIU/L;
- Forventet levetid på mindst 12 uger.
- Alle patienter skal have givet underskrevet, informeret samtykke forud for registrering på studiet.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver målbehandling som sorafenib inden for 2 uger før første dosis af studielægemidlet; Med undtagelse af målbehandling, enhver anti-cancer systemisk behandling (herunder kemoterapi, immunterapi, stråleterapi og anti-cancer traditionel kinesisk medicin, et al.) eller lokoregional terapi (herunder, men ikke begrænset til kirurgi, radiofrekvensablation eller transarteriel kemoembolisering) inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet; enhver understøttende behandling for hæmatologi (herunder transfusion, blodprodukter eller lægemidler, der stimulerer blodcellevækst som G-CSF, et al.) inden for 2 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Kendt cholangiocarcinom eller fibrolamellært hepatocellulært karcinom; Kendt historie med eller igangværende anden primær cancer, undtagen: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, kurativt behandlet in-situ cancer i livmoderhalsen, medmindre modtaget helbredende behandling og med dokumenteret tegn på ingen gentagelse i løbet af de seneste fem år;
- Kendte metastaserende hjerne- eller meningeale tumorer
Patienter med ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:
- Grad II eller højere Kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt (NYHA-klassifikation) inden for 6 måneder før studiestart; eller arytmi, der kræver behandling, eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % under screeningsstadiet.
- Primær kardiomyopati (dilateret kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen højre ventrikulær kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, et, al).
- Anamnese med signifikant forlængelse af QT-intervallet eller korrigeret QT-interval QTc≥450ms(mand), QTc≥470ms(kvinde) ved screening.
- Symptomatisk koronar hjertesygdom, der kræver behandling.
- Ukontrolleret hypertension (> 140/90 mmHg) med enkelt medicin.
- Anamnese med aktiv blødning inden for 6 måneder eller esophageal varicer blødning ført af portal hypertension inden for 2 måneder før screening; eller patienter, der modtager antikoaguleringsterapi; eller patienter med tegn på GI-blødningspotentiale.
- Ukontrolleret ascites eller pleural effusion (defineret som ikke let kontrolleret med diuretika eller paracentesebehandling).
- Anamnese med transjugulære intrahepatiske portosystemiske shunts (TIPSS).
- Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller abdominal absces inden for 28 dage før screening.
- Anamnese med dyb venetrombose eller lungeemboli.
- Anamnese med interstitiel lungesygdom (ILD) eller med vedvarende tegn og symptomer på screeningstidspunktet.
- Historie om hypothyroidisme; eller patienter, der modtager substitutionsbehandling med thyreoideahormon.
- Med enhver igangværende toksicitet (>CTCAE grad 1) forårsaget af tidligere cancerbehandling.
- Patienter med faktorer, der kan påvirke oral medicin (såsom dysfagi, kronisk diarré, tarmobstruktion osv.), eller er blevet gastrectomi.
- Anamnese med levertransplantation eller patienter under forberedelse af levertransplantation.
- 6 uger eller mindre fra den sidste større operation, der involverede generel anæstesi, eller 2 uger eller mindre fra den sidste mindre operation før screening (eksklusive placering af vaskulær adgang).
- Proteinuri positiv (≥1g/24 timer).
- Patienter med aktive eller ude af stand til at kontrollere infektioner, herunder human immundefektvirus (HIV), eller andre alvorlige infektionssygdomme.
- Patienter med ubehandlet aktivt hepatitis B-virus (HBV) (HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml) . Men patienter med kontrolleret(behandlet) HBV, der opfylder følgende kriterier, kan være berettigede til undersøgelsen: HBV-DNA< 2000 IE/mL eller patienter på anti-HBV-suppression med HBV-DNA < 2000 IE/mL før undersøgelsesindskrivning.
- Patienter med ubehandlet aktiv hepatitis C-virus.
- Enhver psykisk eller kognitiv lidelse, der ville svække evnen til at forstå det informerede samtykkedokument eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav/behandling.
- Enhver tidligere behandling med aurora kinasehæmmere.
- Kandidater med stofmisbrug.
- Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge og anvende en passende præventionsmetode (såsom intrauterin anordning, prævention og kondom) under hele behandlingen og i mindst 12 uger efter den sidste dosis; gravide eller ammende kvinder; resultatet af uringraviditetstest var positivt ved screening; Mandlige deltagere er ikke villige til at bruge og anvende en passende præventionsmetode under hele behandlingen.
- Enhver anden betingelse, som er upassende for undersøgelsen ifølge efterforskernes vurdering.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTEL: Chiauranib
Patienter tager Chiauranib kapsler 50 mg oralt én gang dagligt, 28 dage som en cyklus.
|
50 mg, oralt én gang dagligt
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
16 ugers progressionsfri rate (16W-PFR)
Tidsramme: Op til et minimum 16 uger efter den sidste deltagers første dosis, eller progression, eller døde, alt efter hvad der kom først
|
Op til et minimum 16 uger efter den sidste deltagers første dosis, eller progression, eller døde, alt efter hvad der kom først
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Cirka 24 måneder
|
Cirka 24 måneder
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Cirka 24 måneder
|
Cirka 24 måneder
|
|
Hyppighed af behandlingsrelaterede uønskede hændelser hos undersøgelsesdeltagere
Tidsramme: Op til et minimum 20 uger efter den sidste deltagers første dosis eller progression, eller 75 % af forsøgspersonerne døde, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder
|
Sikkerhedsevaluering målt ved uønskede hændelser (AE), vitale tegn, elektrokardiograf (EKG) og unormale laboratorieresultater i henhold til CTCAE V4.03
|
Op til et minimum 20 uger efter den sidste deltagers første dosis eller progression, eller 75 % af forsøgspersonerne døde, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder
|
Tid til progression (TTP)
Tidsramme: Cirka 24 måneder
|
Cirka 24 måneder
|
|
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Cirka 24 måneder
|
ORR er defineret som procentdelen af deltagere, hvis bedste overordnede respons er enten komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til henholdsvis Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 og modificeret RECIST for HCC (mRECIST).
|
Cirka 24 måneder
|
Disease-control rate (DCR)
Tidsramme: Cirka 24 måneder
|
Cirka 24 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Cirka 24 måneder
|
Cirka 24 måneder
|
|
6 måneders progressionsfri sats
Tidsramme: Ved 6 måneder
|
Ved 6 måneder
|
|
6 måneders samlet overlevelsesrate
Tidsramme: Ved 6 måneder
|
Ved 6 måneder
|
|
12 måneders samlet overlevelsesrate
Tidsramme: Ved 12 måneder
|
Ved 12 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Median score for immunhistokemisk udtrykt af Aurora B, CSF-1R og Myc protein.
Tidsramme: Vurderet op til 24 måneder
|
Vurderet op til 24 måneder
|
Screeningskarakteristika for ctDNA-måling (enkeltgenanalyse).
Tidsramme: Vurderet op til 24 måneder
|
Vurderet op til 24 måneder
|
Screeningskarakteristika for ctDNA-måling (multigenanalyse).
Tidsramme: Vurderet op til 24 måneder
|
Vurderet op til 24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Adenocarcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Leversygdomme
- Neoplasmer i leveren
- Karcinom
- Carcinom, hepatocellulært
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehæmmere
- Chiauranib
Andre undersøgelses-id-numre
- CAR104
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hepatocellulært karcinom
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk blæreurothelial karcinom | Metastatisk Ureter Urothelial Carcinoma | Stadie IV Blære Urothelial Carcinoma AJCC v7 | Metastatisk nyrebækken og Ureter Urothelial CarcinomaForenede Stater
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk blæreurothelial karcinom | Metastatisk nyrebækken Urothelial Carcinom | Metastatisk Ureter Urothelial Carcinoma | Metastatisk Urethral Urothelial Carcinoma | Metastatisk Urothelial Carcinom | Lokalt avanceret blæreurothelial karcinom | Lokalt avanceret nyrebækken Urothelial Carcinoma | Lokalt... og andre forholdForenede Stater
-
Roswell Park Cancer InstituteIovance Biotherapeutics, Inc.Trukket tilbageMetastatisk blæreurothelial karcinom | Metastatisk nyrebækken Urothelial Carcinom | Metastatisk Ureter Urothelial Carcinoma | Metastatisk Urethral Urothelial Carcinoma | Uoperabelt nyrebækken Urothelial Carcinom | Uoperabelt Ureter Urothelial CarcinomaForenede Stater
-
All India Institute of Medical Sciences, New DelhiUkendtHOVED- OG NAKKEKRÆFT | CARCINOMA OROPHARYNX | CARCINOMA PYRIFORM SINUS | CARCINOMA LARYNXIndien
-
Barbara Ann Karmanos Cancer InstituteBristol-Myers SquibbAfsluttetStadie III Blære Urothelial Carcinoma AJCC v6 og v7 | Stadie IV Blære Urothelial Carcinoma AJCC v7 | Stadie II Blære Urothelial Carcinoma AJCC v6 og v7Forenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringNyrebækken og Ureter Urothelial CarcinomaForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetNivolumab til behandling af patienter med tilbagevendende og/eller metastatisk nasopharyngeal cancerTilbagevendende nasopharynx carcinom | Stadie III Nasopharyngeal Carcinoma AJCC v7 | Stadie IV Nasopharyngeal Carcinoma AJCC v7 | Stadie IVA Nasopharyngeal Carcinoma AJCC v7 | Stadie IVB Nasopharyngeal Carcinoma AJCC v7 | Stadie IVC Nasopharyngeal Carcinoma AJCC v7 | Nasopharyngeal ikke-eratiniserende...Forenede Stater, Singapore, Kina
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringStadie III Blære Urothelial Carcinoma AJCC v6 og v7 | Stadie IV Blære Urothelial Carcinoma AJCC v7 | Stadie II Blære Urothelial Carcinoma AJCC v6 og v7 | Muskelinvasiv blære Urothelial CarcinomForenede Stater
-
University of California, San FranciscoAmgenTrukket tilbageStadie 0a Blære Urothelial Carcinoma AJCC v6 og v7 | Stadie 0 er blæreurothelial karcinom AJCC v6 og v7 | Stadie I Blære Urothelial Carcinoma AJCC v6 og v7 | Stadie 0 Blære Urothelial Carcinoma AJCC v6 og v7Forenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeStadie III Blære Urothelial Carcinoma AJCC v6 og v7 | Fase III Ureterkræft AJCC v7 | Lokalt avanceret blæreurothelial karcinom | Lokalt avanceret Ureter Urothelial Carcinoma | Lokalt avanceret Urothelial Carcinom | Lokaliseret nyrebækken og Ureter Urothelial Carcinoma | Stadie II Blære Urothelial... og andre forholdForenede Stater, Guam
Kliniske forsøg med Chiauranib
-
AkesoChipscreen Biosciences, Ltd.RekrutteringSCLC, omfattende faseAustralien, Kina
-
Chipscreen Biosciences, Ltd.RekrutteringSmåcellet lungekræftKina
-
Chipscreen Biosciences, Ltd.Afsluttet
-
Chipscreen Biosciences, Ltd.RekrutteringLivmoderhalskræft | Tilbagefaldende eller Refraktær | Chiauranib | PaclitaxelKina
-
Chipscreen Biosciences, Ltd.Rekruttering
-
Chipscreen Biosciences, Ltd.Rekruttering
-
Chipscreen Biosciences, Ltd.Afsluttet
-
Chipscreen Biosciences, Ltd.Afsluttet
-
Chipscreen Biosciences, Ltd.AfsluttetSmåcellet lungekræftKina
-
Chipscreen Biosciences, Ltd.RekrutteringSmåcellet lungekræft | Avanceret solid malign tumorForenede Stater