Studie chiauranibu u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, věk ≥ 18 let a ≤ 70 let.
2. Histologické nebo cytologické potvrzení HCC (hepatocelulárního karcinomu) nebo neinvazivní diagnóza HCC podle kritérií American Association for the Study of Liver Diseases u pacientů s potvrzenou diagnózou cirhózy.
3. Barcelona Clinic karcinom jater stadium kategorie B nebo C, které nemůže mít prospěch z léčby lokoregionální terapie, nebo za předpokladu, že po těchto terapiích byla zdokumentována progrese.
4. Pacienti by měli selhat nebo nesnášet alespoň jeden předchozí režim systémové terapie, který by mohl zahrnovat systémovou chemoterapii (jako je oxaliplatina, kyselina arsenitá) a/nebo sorafenib.
5. Alespoň jedna jednorozměrná měřitelná léze podle RECIST (RECIST verze 1.1) a modifikovaného RECIST pro HCC (mRECIST)：a. Léze HCC by měly mít alespoň jeden přesný opakovaný rozměr, jako je 1 cm nebo více); b. extrahepatální léze: lymfatická uzlina musí mít 1,5 cm nebo více v krátké ose a léze nelymfatické uzliny musí mít nejdelší průměr alespoň 1 cm. Nádorové léze umístěné v dříve ozařované oblasti nebo v oblasti vystavené jiné lokoregionální terapii lze považovat za měřitelné, pokud byla prokázána progrese léze.
6. Stav jaterních funkcí Child-Pugh Klasifikace se skóre ≤ 7 bodů. Child Pugh status by měl být vypočítán na základě klinických nálezů a laboratorních výsledků během období screeningu.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

8. Laboratorní kritéria jsou následující (laboratorní výsledky do 7 dnů před první dávkou a bez jakékoli podpůrné léčby pro následující parametry do 2 týdnů od poslední dávky před vstupem do studie):

   1. Kompletní krevní obraz: počet bílých krvinek ≥ 3,0×109/l; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l; hemoglobin (Hb) ≥85 g/l; krevní destičky >=60×109/l
   2. Biochemický test: celkový bilirubin≦1,5×ULN; alaninaminotransferáza (ALT) ,aspartátaminotransferáza (AST)≦5×ULN; plazmatický albumin ≥ 28 g/l; sérový kreatinin (cr) < 1,5 x ULN; sérová amyláza < 1,5 x ULN;
   3. Koagulační test: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5; aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) < 1,5×ULN
   4. Test funkce štítné žlázy: hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) < 10 mIU/l;
9. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
10. Všichni pacienti musí dát před registrací do studie podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli cílová léčba, jako je sorafenib, během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku; S výjimkou cílové léčby jakákoliv protirakovinná systémová léčba (včetně chemoterapie, imunoterapie, radioterapie a protirakovinné čínské tradiční medicíny aj.) nebo lokoregionální terapie (včetně, ale bez omezení na chirurgii, radiofrekvenční ablaci nebo transarteriální chemoembolizaci) v rámci 4 týdny před první dávkou studovaného léku; jakákoli podpůrná léčba hematologie (včetně transfuze, krevních produktů nebo léků, které stimulují růst krevních buněk, jako je G-CSF, et al) během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku.
2. známý cholangiokarcinom nebo fibrolamelární hepatocelulární karcinom; Známá anamnéza nebo probíhající druhá primární rakovina, s výjimkou: adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, kurativně léčené in-situ rakoviny děložního čípku, pokud nebyla podána kurativní léčba a s doloženým důkazem, že se během posledních pěti let neopakuje;
3. Známé metastatické mozkové nebo meningeální nádory

4. Pacienti s nekontrolovaným nebo významným kardiovaskulárním onemocněním, včetně:

   1. Stupeň II nebo vyšší Městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu (klasifikace NYHA) během 6 měsíců před vstupem do studie; nebo arytmie vyžadující léčbu nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % během fáze screeningu.
   2. Primární kardiomyopatie (dilatační kardiomyopatie, hypertrofický kardiomyocyt, arytmogenní kardiomyopatie pravé komory, restriktivní kardiomyopatie aj.).
   3. Anamnéza významného prodloužení QT intervalu nebo korigovaného QT intervalu QTc≥450 ms (muži), QTc≥470 msＥ470 ms（ženy） při screeningu.
   4. Symptomatická ischemická choroba srdeční vyžadující léčbu.
   5. Nekontrolovaná hypertenze (> 140/90 mmHg) jednorázovou medikací.
5. Anamnéza aktivního krvácení během 6 měsíců nebo krvácení z jícnových varixů vedené portální hypertenzí během 2 měsíců před screeningem; nebo pacientů, kteří dostávají antikoagulační terapii; nebo pacientů s prokázaným potenciálem GI krvácení.
6. Nekontrolovaný ascites nebo pleurální výpotek (definovaný jako nesnadno kontrolovatelný diuretiky nebo paracentézou).
7. Transjugulární intrahepatální portosystémové zkraty (TIPSS) v anamnéze.
8. Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo abdominálního abscesu během 28 dnů před screeningem.
9. Historie hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie.
10. Intersticiální plicní onemocnění (ILD) v anamnéze nebo s přetrvávajícími příznaky a symptomy v době screeningu.
11. Hypotyreóza v anamnéze; nebo pacientů, kteří dostávají substituční léčbu hormony štítné žlázy.
12. S jakoukoli pokračující toxicitou (> CTCAE stupeň 1) způsobenou předchozí léčbou rakoviny.
13. Pacienti s faktory, které by mohly ovlivnit perorální léčbu (jako je dysfagie, chronický průjem, střevní obstrukce atd.), nebo podstoupili gastrektomii.
14. Transplantace jater v anamnéze nebo pacienti v přípravě na transplantaci jater.
15. 6 týdnů nebo méně od posledního velkého chirurgického zákroku, který zahrnoval celkovou anestezii, nebo 2 týdny nebo méně od posledního menšího chirurgického zákroku před screeningem (s výjimkou umístění cévního vstupu).
16. Proteinurie pozitivní (≥1g/24h).
17. Pacienti s aktivní nebo neschopnou kontroly infekcí včetně viru lidské imunodeficience (HIV) nebo jinými závažnými infekčními chorobami.
18. Pacienti s neléčeným aktivním virem hepatitidy B (HBV) (HBsAg pozitivní a HBV DNA ≥ 2000 IU/ml). Ale pacienti s kontrolovanou (léčenou) HBV splňující následující kritéria mohou být způsobilí pro studii: HBV DNA < 2000 IU/ml nebo pacienti na anti-HBV supresi s HBV DNA < 2000 IU/ml před zařazením do studie.
19. Pacienti s neléčeným aktivním virem hepatitidy C.
20. Jakákoli duševní nebo kognitivní porucha, která by narušila schopnost porozumět dokumentu s informovaným souhlasem nebo omezila soulad s požadavky studie/léčbou.
21. Jakákoli předchozí léčba inhibitory aurora kinázy.
22. Kandidáti se zneužíváním drog.
23. Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat a používat adekvátní metodu antikoncepce (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepce a kondom) během léčby a alespoň 12 týdnů po poslední dávce; těhotné nebo kojící ženy; výsledek těhotenského testu z moči byl při screeningu pozitivní; Muž účastníci nejsou ochotni používat a používat adekvátní metodu antikoncepce po celou dobu léčby.
24. Jakýkoli jiný stav, který je podle úsudku výzkumníků nevhodný pro studii.