Estudio de chiauranib en pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, edad ≥ 18 años y ≤ 70 años.
2. Confirmación histológica o citológica de CHC (carcinoma hepatocelular) o diagnóstico no invasivo de CHC según los criterios de la American Association for the Study of Liver Diseases en pacientes con diagnóstico confirmado de cirrosis.
3. Barcelona Clinic Cáncer de Hígado estadio Categoría B o C que no puedan beneficiarse de tratamientos de terapia locorregional, o siempre que se haya documentado progresión tras estas terapias.
4. Los pacientes deben haber fallado o haber sido intolerantes con al menos un régimen de terapia sistémica anterior que podría incluir quimioterapia sistémica (como oxaliplatino, ácido arsénico) y/o sorafenib.
5. Al menos una lesión medible unidimensional según RECIST (RECIST versión 1.1) y RECIST modificado para HCC (mRECIST): a. Las lesiones de HCC deben tener al menos una dimensión repetida precisa de 1 cm o más); b. lesiones extrahepáticas: un ganglio linfático debe tener 1,5 cm o más en el eje corto, y las lesiones que no son ganglios linfáticos deben tener al menos 1 cm en el diámetro más largo. Las lesiones tumorales situadas en un área previamente irradiada, o en un área sometida a otra terapia locorregional, pueden considerarse medibles si se ha demostrado progresión de la lesión.
6. Estado de la función hepática Clasificación de Child-Pugh con puntuación ≤ 7 puntos. El estado de Child Pugh debe calcularse en función de los hallazgos clínicos y los resultados de laboratorio durante el período de selección.
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.

8. Los criterios de laboratorio son los siguientes (resultados de laboratorio dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis y sin recibir ningún tratamiento de apoyo para los siguientes parámetros dentro de las 2 semanas posteriores a la última dosis antes del ingreso al estudio):

   1. Hemograma completo: recuento de glóbulos blancos ≥ 3,0×109/L; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L; hemoglobina (Hb) ≥85g/L; plaquetas >=60×109/L
   2. Prueba bioquímica: bilirrubina total≦1,5×ULN; alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) ≦ 5 × ULN; albúmina plasmática ≥ 28 g/L; creatinina sérica (cr) ≦ 1,5 × LSN; amilasa sérica ≦ 1,5 × ULN;
   3. Prueba de coagulación: Razón Internacional Normalizada (INR) < 1,5; tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) < 1,5 × ULN
   4. Prueba de función tiroidea: hormona estimulante de la tiroides (TSH) < 10 mIU/L;
9. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
10. Todos los pacientes deben haber dado su consentimiento informado y firmado antes de registrarse en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier tratamiento objetivo como sorafenib dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; Con la excepción del tratamiento diana, cualquier tratamiento sistémico contra el cáncer (que incluye quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia y medicina tradicional china contra el cáncer, y otros) o terapia locorregional (que incluye, entre otros, cirugía, ablación por radiofrecuencia o quimioembolización transarterial) dentro 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio; cualquier tratamiento de apoyo para hematología (incluidas transfusiones, hemoderivados o fármacos que estimulen el crecimiento de células sanguíneas como G-CSF, et al) en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
2. Colangiocarcinoma conocido o carcinoma hepatocelular fibrolamelar; Antecedentes conocidos o segundo cáncer primario en curso, excepto: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente, a menos que haya recibido tratamiento curativo y con evidencia documentada de no recurrencia durante los últimos cinco años;
3. Tumores cerebrales o meníngeos metastásicos conocidos

4. Pacientes con enfermedad cardiovascular no controlada o significativa, incluyendo:

   1. Grado II o superior Insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable, infarto de miocardio (Clasificación NYHA) dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio; o arritmia que requiere tratamiento, o Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50% durante la etapa de selección.
   2. Miocardiopatía primaria (miocardiopatía dilatada, miocardiocito hipertrófico, miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho, miocardiopatía restrictiva, et.al).
   3. Antecedentes de prolongación significativa del intervalo QT o intervalo QT corregido QTc≥450ms (hombre), QTc≥470ms (mujer) en la selección.
   4. Enfermedad coronaria sintomática que requiere tratamiento.
   5. Hipertensión no controlada (> 140/90 mmHg) con medicación única.
5. Antecedentes de sangrado activo dentro de los 6 meses o sangrado por várices esofágicas provocado por hipertensión portal dentro de los 2 meses anteriores a la selección; o pacientes que reciben terapia de anticoagulación; o pacientes con evidencia de sangrado GI potencial.
6. Ascitis o derrame pleural no controlados (definidos como no fácilmente controlados con tratamiento diurético o paracentesis).
7. Antecedentes de derivaciones portosistémicas intrahepáticas transyugulares (TIPSS).
8. Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso abdominal en los 28 días previos a la selección.
9. Antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar.
10. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o con signos y síntomas continuos en el momento de la evaluación.
11. Historia de hipotiroidismo; o pacientes que reciben tratamiento sustitutivo con hormona tiroidea.
12. Con cualquier toxicidad en curso (> CTCAE grado 1) causada por una terapia previa contra el cáncer.
13. Pacientes con factores que puedan afectar a la medicación oral (como disfagia, diarrea crónica, obstrucción intestinal, etc.), o sometidos a gastrectomía.
14. Antecedentes de trasplante hepático, o pacientes en preparación para trasplante hepático.
15. 6 semanas o menos desde la última cirugía mayor que involucró anestesia general, o 2 semanas o menos desde la última cirugía menor antes de la selección (excluyendo la colocación de un acceso vascular) .
16. Proteinuria positiva (≥1g/24h).
17. Pacientes con infecciones activas o incapaces de controlar, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), u otras enfermedades infecciosas graves.
18. Pacientes con virus de la hepatitis B (VHB) activo no tratado (HBsAg positivo y ADN del VHB ≥ 2000 UI/mL) . Pero los pacientes con VHB controlado (tratado) que cumplan con los siguientes criterios pueden ser elegibles para el estudio: ADN del VHB < 2000 UI/ml, o pacientes con supresión de anti-VHB con ADN del VHB < 2000 UI/ml antes de la inscripción en el estudio.
19. Pacientes con virus de la hepatitis C activo no tratados.
20. Cualquier trastorno mental o cognitivo que pueda afectar la capacidad de comprender el documento de consentimiento informado o limitar el cumplimiento de los requisitos/tratamiento del estudio.
21. Cualquier tratamiento previo con inhibidores de la aurora quinasa.
22. Candidatos con abuso de drogas.
23. Mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a usar y utilizar un método anticonceptivo adecuado (como un dispositivo intrauterino, un anticonceptivo y un preservativo) durante el tratamiento y durante al menos 12 semanas después de la última dosis; mujeres embarazadas o lactantes; el resultado de la prueba de embarazo en orina fue positivo en la selección; Los participantes masculinos no están dispuestos a usar y utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el tratamiento.
24. Cualquier otra condición que sea inapropiada para el estudio según el juicio de los investigadores.