A chiauranib vizsgálata előrehaladott hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, életkor ≥ 18 év és ≤70 év.
2. A HCC (hepatocelluláris karcinóma) szövettani vagy citológiai megerősítése vagy a HCC non-invazív diagnózisa az American Association for the Study of Liver Diseases kritériumai szerint olyan betegeknél, akiknél cirrhosis diagnosztizált.
3. Barcelona Clinic májrák B vagy C kategóriás stádiumában, akik nem részesülhetnek a lokoregionális terápiás kezelésekből, vagy feltéve, hogy a progresszió dokumentált e terápiák után.
4. A betegeknek sikertelennek kell lenniük, vagy nem toleráltak legalább egy korábbi szisztémás terápiát, amely magában foglalhatja a szisztémás kemoterápiát (például oxaliplatin, arzénsav) és/vagy szorafenibet.
5. Legalább egy egydimenziós mérhető elváltozás a RECIST (RECIST 1.1-es verzió) és a módosított RECIST for HCC (mRECIST) szerint: a. A HCC-lézióknak legalább egy pontos ismétlődő mérettel kell rendelkezniük, legalább 1 cm-es ); b. extrahepatikus elváltozások: a nyirokcsomónak legalább 1,5 cm-esnek kell lennie a rövid tengelyben, a nem nyirokcsomó-lézióknak pedig legalább 1 cm-esnek kell lenniük a leghosszabb átmérővel. A korábban besugárzott területen vagy más loko-regionális terápiának alávetett területen elhelyezkedő daganatos elváltozások akkor tekinthetők mérhetőnek, ha a lézió előrehaladása kimutatható.
6. Májfunkció állapota Child-Pugh osztályozás ≤ 7 ponttal. A Child Pugh státuszt a szűrési időszak alatti klinikai leletek és laboratóriumi eredmények alapján kell kiszámítani.
7. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.

8. A laboratóriumi kritériumok a következők (laboratóriumi eredmények az első adag beadását megelőző 7 napon belül, és a vizsgálatba való belépés előtti utolsó adagtól számított 2 héten belül a következő paraméterekre vonatkozó támogató kezelés nélkül):

   1. Teljes vérkép: fehérvérsejtszám ≥ 3,0×109/L; abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×109/L; hemoglobin (Hb) ≥85g/L; vérlemezkék >=60×109/L
   2. Biokémiai teszt: összbilirubin≦1,5×ULN; alanin aminotranszferáz (ALT), aszpartát aminotranszferáz (AST) ≦ 5 × ULN; plazma albumin ≥ 28 g/l; szérum kreatinin(cr)≦1,5×ULN; szérumamiláz ≦ 1,5 × ULN;
   3. Alvadási teszt: Nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,5; aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT) < 1,5×ULN
   4. Pajzsmirigyfunkciós teszt: pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) < 10mIU/L；
9. A várható élettartam legalább 12 hét.
10. Minden betegnek aláírt, tájékozott beleegyezését kell adnia a vizsgálatba való regisztráció előtt.

Kizárási kritériumok:

1. bármely célkezelés, például a szorafenib a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 2 héten belül; A célkezelés kivételével bármely rákellenes szisztémás kezelés (beleértve a kemoterápiát, immunterápiát, sugárterápiát és rákellenes hagyományos kínai orvoslást stb.) vagy lokoregionális terápiát (ideértve, de nem kizárólagosan a műtétet, a rádiófrekvenciás ablációt vagy a transzarteriális kemoembolizációt) 4 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt; bármilyen támogató hematológiai kezelés (beleértve a transzfúziót, vérkészítményeket vagy olyan gyógyszereket, amelyek serkentik a vérsejtek növekedését, mint például a G-CSF és mások) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 2 héten belül.
2. ismert kolangiokarcinóma vagy fibrolamelláris hepatocelluláris karcinóma; A kórelőzményben előforduló vagy folyamatban lévő második primer rák, kivéve: megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, gyógyítóan kezelt in situ méhnyakrák, kivéve, ha gyógyító kezelésben részesültek, és dokumentált bizonyítéka van annak, hogy az elmúlt öt évben nem fordult elő kiújulás;
3. Ismert metasztatikus agy- vagy meningeális daganatok

4. Nem kontrollált vagy jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek, beleértve:

   1. II. vagy magasabb fokozat Pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívizominfarktus (NYHA osztályozás) a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül; vagy kezelést igénylő aritmia, vagy a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% a szűrési szakaszban.
   2. Elsődleges kardiomiopátia (tágult kardiomiopátia, hipertrófiás kardiomiociták, arrhythmogén jobb kamrai kardiomiopátia, restrikciós kardiomiopátia stb.).
   3. Szignifikáns QT-szakasz megnyúlás a kórtörténetben, vagy korrigált QT-intervallum QTc≥450ms (férfi), QTc≥470ms (nő) a szűréskor.
   4. Kezelést igénylő tünetekkel járó szívkoszorúér-betegség.
   5. Nem kontrollált magas vérnyomás (> 140/90 Hgmm) egyetlen gyógyszeres kezeléssel.
5. Aktív vérzés a kórelőzményben 6 hónapon belül vagy nyelőcsővarix vérzés, amelyet portális hipertónia okoz a szűrést megelőző 2 hónapon belül; vagy antikoaguláns kezelésben részesülő betegek; vagy olyan betegeknél, akiknél GI-vérzés lehetséges.
6. Nem kontrollált ascites vagy pleurális folyadékgyülem (úgy definiálva, hogy vizelethajtó vagy paracentézis kezeléssel nem könnyen szabályozható).
7. A transzjuguláris intrahepatikus portosisztémás shuntok (TIPSS) története.
8. Hasi sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy hasi tályog a kórtörténetében a szűrést megelőző 28 napon belül.
9. Mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia anamnézisében.
10. Intersticiális tüdőbetegség (ILD) anamnézisében, vagy fennálló jelei és tünetei a szűrés idején.
11. hypothyreosis anamnézisében; vagy pajzsmirigyhormon helyettesítő kezelésben részesülő betegek.
12. Bármilyen folyamatban lévő toxicitás esetén (>CTCAE 1. fokozat), amelyet korábbi rákterápia okozott.
13. Olyan betegek, akiknél olyan tényezők állnak fenn, amelyek befolyásolhatják az orális gyógyszeres kezelést (például dysphagia, krónikus hasmenés, bélelzáródás stb.), vagy gastrectomián estek át.
14. Májtranszplantáció anamnézisében, vagy májátültetésre készülő betegek.
15. Legfeljebb 6 héttel az utolsó nagyobb, általános érzéstelenítéssel járó műtéttől, vagy 2 héttel vagy kevesebbel a szűrést megelőző utolsó kisebb műtéttől számítva (kivéve az érrendszeri hozzáférés elhelyezését).
16. Proteinuria pozitív (≥1g/24h).
17. Olyan betegek, akik aktív vagy nem képesek kontrollálni fertőzéseket, beleértve a humán immunhiány vírust (HIV), vagy más súlyos fertőző betegségeket.
18. Kezeletlen aktív hepatitis B vírusban (HBV) szenvedő betegek (HBsAg pozitív és HBV DNS ≥ 2000 NE/ml). A következő kritériumoknak megfelelő kontrollált (kezelt) HBV-ben szenvedő betegek azonban részt vehetnek a vizsgálatban: HBV DNS < 2000 NE/mL, vagy olyan betegek, akik a vizsgálatba való felvétel előtt HBV DNS-sel < 2000 NE/ml anti-HBV-szuppressziót kaptak.
19. Kezeletlen aktív hepatitis C vírusban szenvedő betegek.
20. Bármilyen mentális vagy kognitív rendellenesség, amely rontja a beleegyező nyilatkozat megértésének képességét, vagy korlátozza a vizsgálati követelményeknek/kezelésnek való megfelelést.
21. Bármilyen korábbi kezelés aurora kináz inhibitorokkal.
22. Kábítószerrel visszaélő jelöltek.
23. Fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlási módszert (például méhen belüli eszközt, fogamzásgátlót és óvszert) használni és alkalmazni a kezelés során és az utolsó adag beadása után legalább 12 hétig; terhes vagy szoptató nők; a vizelet terhességi teszt eredménye pozitív volt a szűréskor; Férfi résztvevők nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlási módszert használni és alkalmazni a kezelés során.
24. Bármilyen egyéb körülmény, amely a vizsgálók megítélése szerint nem megfelelő a vizsgálathoz.