Badanie chiauranibu u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥ 18 lat i ≤70 lat.
2. Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie HCC (raka wątrobowokomórkowego) lub nieinwazyjne rozpoznanie HCC według kryteriów American Association for the Study of Liver Diseases u pacjentów z potwierdzonym rozpoznaniem marskości wątroby.
3. Barcelona Clinic Rak wątroby w stadium zaawansowania kategorii B lub C, u których nie można skorzystać z terapii miejscowej lub pod warunkiem udokumentowanej progresji po tych terapiach.
4. Co najmniej jeden wcześniejszy schemat leczenia systemowego, który mógł obejmować chemioterapię ogólnoustrojową (taką jak oksaliplatyna, kwas arsenowy) i (lub) u pacjentów, powinien być nieskuteczny lub nietolerancyjny.
5. Co najmniej jedna jednowymiarowa mierzalna zmiana zgodnie z RECIST (RECIST wersja 1.1) i zmodyfikowaną RECIST dla HCC (mRECIST): a. zmiany HCC powinny mieć co najmniej jeden dokładny powtarzalny wymiar wynoszący 1 cm lub więcej); B. zmiany pozawątrobowe: węzeł chłonny musi mieć co najmniej 1,5 cm w osi krótkiej, a zmiany niezwiązane z węzłami chłonnymi muszą mieć co najmniej 1 cm najdłuższej średnicy. Zmiany nowotworowe zlokalizowane w obszarze wcześniej napromieniowanym lub w obszarze poddanym innej terapii miejscowo-regionalnej można uznać za mierzalne, jeśli wykazano progresję zmiany.
6. Stan czynności wątroby Klasyfikacja Child-Pugh z wynikiem ≤ 7 punktów. Stan Child-Pugh należy obliczyć na podstawie objawów klinicznych i wyników badań laboratoryjnych w okresie przesiewowym.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.

8. Kryteria laboratoryjne są następujące (wyniki laboratoryjne w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki i bez leczenia wspomagającego następujących parametrów w ciągu 2 tygodni od ostatniej dawki przed włączeniem do badania):

   1. Pełna morfologia krwi: liczba białych krwinek ≥ 3,0×109/l; bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l;hemoglobina (Hb) ≥85g/l; płytki krwi >=60×109/l
   2. Test biochemiczny: bilirubina całkowita ≦1,5×GGN; aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≦5 × GGN; albumina osocza ≥ 28 g/l; kreatynina w surowicy (cr)≦1,5×GGN; amylaza w surowicy ≦1,5 × GGN;
   3. Test krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5; czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) < 1,5 × GGN
   4. Test czynności tarczycy: hormon tyreotropowy (TSH) <10mIU/L;
9. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
10. Wszyscy pacjenci muszą wyrazić podpisaną, świadomą zgodę przed rejestracją do badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Dowolne leczenie docelowe, takie jak sorafenib, w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; Z wyjątkiem leczenia celowanego, jakiekolwiek systemowe leczenie przeciwnowotworowe (w tym chemioterapia, immunoterapia, radioterapia i przeciwnowotworowa tradycyjna medycyna chińska i in.) lub terapia lokoregionalna (w tym między innymi operacja, ablacja prądem o częstotliwości radiowej lub chemoembolizacja przeztętnicza) w 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku; wszelkie leczenie wspomagające w hematologii (w tym transfuzje, produkty krwiopochodne lub leki stymulujące wzrost komórek krwi, takie jak G-CSF i wsp.) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
2. Znany rak dróg żółciowych lub rak włóknisto-płytkowy wątroby; Znana historia lub trwający drugi pierwotny rak, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, wyleczonego raka szyjki macicy in situ, chyba że zastosowano leczenie prowadzące do wyleczenia i z udokumentowanymi dowodami braku nawrotu w ciągu ostatnich pięciu lat;
3. Znane przerzuty guzów mózgu lub opon mózgowych

4. Pacjenci z niekontrolowaną lub istotną chorobą układu krążenia, w tym:

   1. Stopień II lub wyższy Zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego (klasyfikacja NYHA) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania; lub arytmia wymagająca leczenia lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% na etapie badań przesiewowych.
   2. Kardiomiopatia pierwotna (kardiomiopatia rozstrzeniowa, kardiomiocyt przerostowy, arytmogenna kardiomiopatia prawej komory, kardiomiopatia restrykcyjna i in.).
   3. Historia znacznego wydłużenia odstępu QT lub skorygowanego odstępu QTc≥450ms (mężczyźni), QTc≥470ms(kobiety) podczas badań przesiewowych.
   4. Objawowa choroba niedokrwienna serca wymagająca leczenia.
   5. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (> 140/90 mmHg) z pojedynczym lekiem.
5. Czynne krwawienia w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy lub krwawienia z żylaków przełyku na tle nadciśnienia wrotnego w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym; lub pacjentów otrzymujących terapię przeciwzakrzepową; lub pacjentów z potwierdzoną możliwością krwawienia z przewodu pokarmowego.
6. Niekontrolowane wodobrzusze lub wysięk opłucnowy (zdefiniowane jako trudne do opanowania za pomocą leczenia moczopędnego lub paracentezy).
7. Historia przezszyjnych wewnątrzwątrobowych przecieków wrotno-systemowych (TIPSS).
8. Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia brzusznego w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym.
9. Historia zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej.
10. Historia śródmiąższowej choroby płuc (ILD) lub utrzymujących się objawów przedmiotowych i podmiotowych w czasie badania przesiewowego.
11. Historia niedoczynności tarczycy; lub pacjentów otrzymujących leczenie substytucyjne hormonem tarczycy.
12. Z jakąkolwiek utrzymującą się toksycznością (> stopnia 1 wg CTCAE) spowodowaną wcześniejszą terapią przeciwnowotworową.
13. Pacjenci z czynnikami, które mogą wpływać na leczenie doustne (takie jak dysfagia, przewlekła biegunka, niedrożność jelit itp.) lub po resekcji żołądka.
14. Historia przeszczepu wątroby lub pacjenci przygotowujący się do przeszczepu wątroby.
15. 6 tygodni lub mniej od ostatniej dużej operacji, która obejmowała znieczulenie ogólne, lub 2 tygodnie lub mniej od ostatniej drobnej operacji przed badaniem przesiewowym (z wyłączeniem założenia dostępu naczyniowego).
16. Dodatni białkomocz (≥1g/24h).
17. Pacjenci z aktywnymi lub niezdolnymi do kontrolowania zakażeniami, w tym ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub innymi poważnymi chorobami zakaźnymi.
18. Pacjenci z nieleczonym aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (HBsAg dodatni i DNA HBV ≥ 2000 j.m./ml). Jednak pacjenci z kontrolowanym (leczonym) HBV, spełniający następujące kryteria, mogą kwalifikować się do badania: DNA HBV < 2000 IU/ml lub pacjenci z supresją anty-HBV z DNA HBV < 2000 IU/ml przed włączeniem do badania.
19. Pacjenci z nieleczonym aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C.
20. Jakiekolwiek zaburzenie psychiczne lub poznawcze, które mogłoby upośledzać zdolność zrozumienia dokumentu świadomej zgody lub ograniczać zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania/leczenia.
21. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorami kinazy aurora.
22. Kandydaci z uzależnieniami.
23. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą i stosują odpowiednią metodę antykoncepcji (taką jak wkładka wewnątrzmaciczna, środek antykoncepcyjny i prezerwatywa) w trakcie leczenia i przez co najmniej 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki; kobiety w ciąży lub karmiące piersią; wynik testu ciążowego z moczu był dodatni w badaniu przesiewowym; Mężczyźni uczestnicy nie chcą stosować i nie stosują odpowiedniej metody antykoncepcji w trakcie leczenia.
24. Wszelkie inne warunki, które według oceny badaczy są nieodpowiednie do badania.