Studie van Chiauranib bij patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, leeftijd ≥ 18 jaar en ≤70 jaar.
2. Histologische of cytologische bevestiging van HCC (hepatocellulair carcinoom) of niet-invasieve diagnose van HCC volgens de criteria van de American Association for the Study of Liver Diseases bij patiënten met een bevestigde diagnose van cirrose.
3. Barcelona Clinic Leverkanker stadium Categorie B of C die geen baat kan hebben bij behandelingen van locoregionale therapie, of waarvan progressie is gedocumenteerd na deze therapieën.
4. Patiënten hadden gefaald of intolerant geweest voor ten minste één eerdere systemische therapie die systemische chemotherapie (zoals oxaliplatine, arseenzuur) en/of sorafenib zou kunnen omvatten.
5. Ten minste één eendimensionale meetbare laesie volgens RECIST (RECIST versie 1.1) en aangepaste RECIST voor HCC (mRECIST):a. HCC-laesies moeten ten minste één nauwkeurige herhaalde dimensie hebben van 1 cm of meer); B. extrahepatische laesies: een lymfeklier moet 1,5 cm of meer in de korte as zijn en niet-lymfeklierlaesies moeten een langste diameter van ten minste 1 cm hebben. Tumorlaesies in een eerder bestraald gebied of in een gebied dat aan andere locoregionale therapie is onderworpen, kunnen als meetbaar worden beschouwd als progressie van de laesie is aangetoond.
6. Leverfunctiestatus Child-Pugh Classificatie met score ≤ 7 punten. De Child-Pugh-status moet worden berekend op basis van klinische bevindingen en laboratoriumresultaten tijdens de screeningperiode.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.

8. Laboratoriumcriteria zijn als volgt (laboratoriumresultaten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis, en zonder enige ondersteunende behandeling voor de volgende parameters binnen 2 weken vanaf de laatste dosis voorafgaand aan deelname aan het onderzoek):

   1. Volledig bloedbeeld: aantal witte bloedcellen ≥ 3,0×109/L; absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l; hemoglobine (Hb) ≥85 g/l; bloedplaatjes >=60×109/L
   2. Biochemietest: totaal bilirubine ≦ 1,5 × ULN; alanine-aminotransferase (ALT), aspartaat-aminotransferase (AST) ≦ 5 × ULN; plasma-albumine ≥ 28 g/L; serumcreatinine(cr)≦1,5×ULN; serumamylase≦1,5×ULN;
   3. Stollingstest: International Normalised Ratio (INR) < 1,5; geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) < 1,5×ULN
   4. Schildklierfunctietest: schildklierstimulerend hormoon (TSH) < 10mIU/L;
9. Levensverwachting van minimaal 12 weken.
10. Alle patiënten moeten een ondertekende, geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan de registratie voor het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke doelbehandeling zoals sorafenib binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; Met uitzondering van doelbehandeling, elke systemische behandeling tegen kanker (inclusief chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie en traditionele Chinese geneeskunde tegen kanker, et al) of locoregionale therapie (inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, radiofrequente ablatie of transarteriële chemo-embolisatie) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; elke ondersteunende behandeling voor hematologie (inclusief transfusie, bloedproducten of geneesmiddelen die de groei van bloedcellen stimuleren, zoals G-CSF, et al) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
2. Bekend cholangiocarcinoom of fibrolamellair hepatocellulair carcinoom; Bekende voorgeschiedenis van of aanhoudende tweede primaire kanker, behalve: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, curatief behandelde in-situ kanker van de baarmoederhals, tenzij curatief behandeld en met gedocumenteerd bewijs van geen recidief gedurende de afgelopen vijf jaar;
3. Bekende uitgezaaide hersen- of meningeale tumoren

4. Patiënten met ongecontroleerde of significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder:

   1. Graad II of hoger Congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct (NYHA-classificatie) binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; of aritmie waarvoor behandeling nodig is, of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% tijdens de screeningsfase.
   2. Primaire cardiomyopathie (gedilateerde cardiomyopathie, hypertrofische cardiomyocyten, aritmogene rechterventrikelcardiomyopathie, restrictieve cardiomyopathie, et al.).
   3. Geschiedenis van significante verlenging van het QT-interval, of gecorrigeerd QT-interval QTc≥450ms (mannelijk), QTc≥470ms(vrouwelijk) bij screening.
   4. Symptomatische coronaire hartziekte die behandeling vereist.
   5. Ongecontroleerde hypertensie (> 140/90 mmHg) met enkelvoudige medicatie.
5. Voorgeschiedenis van actieve bloeding binnen 6 maanden of slokdarmvaricesbloeding geleid door portale hypertensie binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening; of patiënten die antistollingstherapie krijgen; of patiënten met tekenen van gastro-intestinale bloedingspotentieel.
6. Ongecontroleerde ascites of pleurale effusie (gedefinieerd als niet gemakkelijk onder controle te krijgen met behandeling met diuretica of paracentese).
7. Geschiedenis van transjugulaire intrahepatische portosystemische shunts (TIPSS).
8. Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of abces in de 28 dagen voorafgaand aan de screening.
9. Geschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie.
10. Geschiedenis van interstitiële longziekte (ILD), of met aanhoudende tekenen en symptomen op het moment van screening.
11. Geschiedenis van hypothyreoïdie; of patiënten die een vervangende behandeling met schildklierhormoon krijgen.
12. Met eventuele aanhoudende toxiciteiten (>CTCAE graad 1) veroorzaakt door eerdere kankertherapie.
13. Patiënten met factoren die van invloed kunnen zijn op orale medicatie (zoals dysfagie, chronische diarree, darmobstructie enz.), of die een gastrectomie hebben ondergaan.
14. Geschiedenis van levertransplantatie, of patiënten die een levertransplantatie voorbereiden.
15. 6 weken of minder vanaf de laatste grote operatie waarbij algehele anesthesie was betrokken, of 2 weken of minder vanaf de laatste kleine operatie voorafgaand aan de screening (exclusief plaatsing van vasculaire toegang).
16. Proteïnurie positief (≥1g/24u).
17. Patiënten met actieve infecties of infecties die niet onder controle kunnen worden gebracht, waaronder het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of andere ernstige infectieziekten.
18. Patiënten met onbehandeld actief hepatitis B-virus (HBV) (HBsAg-positief en HBV DNA ≥ 2000 IE/ml). Maar patiënten met gecontroleerde (behandelde) HBV die aan de volgende criteria voldoen, kunnen in aanmerking komen voor de studie: HBV DNA < 2000 IE/ml, of patiënten op anti-HBV-suppressie met HBV DNA < 2000 IE/ml vóór deelname aan de studie.
19. Patiënten met onbehandeld actief hepatitis C-virus.
20. Elke mentale of cognitieve stoornis die het vermogen om het document met geïnformeerde toestemming te begrijpen zou aantasten, of de naleving van de studievereisten/behandeling zou beperken.
21. Elke eerdere behandeling met aurora-kinaseremmers.
22. Kandidaten met drugsmisbruik.
23. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken (zoals spiraaltje, anticonceptiemiddel en condoom) tijdens de behandeling en gedurende ten minste 12 weken na de laatste dosis; zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven; de uitslag van de urinezwangerschapstest was positief bij de screening; Mannelijke deelnemers die tijdens de behandeling geen adequate anticonceptiemethode willen gebruiken en gebruiken.
24. Elke andere aandoening die volgens het oordeel van de onderzoekers niet geschikt is voor het onderzoek.