진행성 간세포 암종 환자의 치아우라닙 연구

포함 기준:

1. 남성 또는 여성, ≥ 18세 및 ≤70세.
2. 간경변 진단이 확인된 환자에서 미국 간 질환 연구 협회 기준에 따라 HCC(간세포 암종)의 조직학적 또는 세포학적 확인 또는 HCC의 비침습적 진단.
3. Barcelona Clinic 간암 단계 범주 B 또는 C는 국소 치료의 치료로 혜택을 볼 수 없거나 이러한 치료 후 진행이 문서화된 경우 제공됩니다.
4. 환자는 전신 화학요법(예: 옥살리플라틴, 아비산) 및/또는 소라페닙을 포함할 수 있는 적어도 하나의 이전 전신 요법 요법에 실패했거나 내약성이 없어야 합니다.
5. RECIST(RECIST 버전 1.1) 및 HCC에 대한 수정된 RECIST(mRECIST)에 따른 적어도 하나의 일차원 측정 가능한 병변: a. HCC 병변은 1 cm 이상으로 적어도 하나의 정확한 반복 치수를 가져야 함); 비. 간외 병변: 림프절은 단축이 1.5cm 이상, 비림프절 병변은 최장 직경이 1cm 이상이어야 합니다. 이전에 조사된 영역 또는 다른 국부적 치료를 받은 영역에 위치한 종양 병변은 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주될 수 있습니다.
6. 간 기능 상태 점수 ≤ 7점인 Child-Pugh 분류. Child Pugh 상태는 스크리닝 기간 동안의 임상 소견 및 실험실 결과를 기반으로 계산되어야 합니다.
7. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.

8. 실험실 기준은 다음과 같습니다(첫 번째 투여 전 7일 이내의 실험실 결과 및 연구 등록 전 마지막 투여로부터 2주 이내에 다음 매개변수에 대한 보조 치료를 받지 않음).

   1. 전혈구 수: 백혈구 수 ≥ 3.0×109/L; 절대호중구수(ANC) ≥1.5×109/L ; 헤모글로빈(Hb) ≥85g/L ; 혈소판 >=60×109/L
   2. 생화학 시험: 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN; 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤5×ULN; 혈장 알부민≥ 28g/L; 혈청 크레아티닌(cr) ≤ 1.5 x ULN; 혈청 아밀라아제 ≤ 1.5 x ULN;
   3. 응고 테스트: INR(International Normalized Ratio) < 1.5; 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) < 1.5×ULN
   4. 갑상선 기능 검사: 갑상선 자극 호르몬(TSH) < 10mIU/L;
9. 기대 수명은 최소 12주입니다.
10. 모든 환자는 연구에 등록하기 전에 사전에 서명한 동의서를 제공해야 합니다.

제외 기준:

1. 연구 약물의 첫 투여 전 2주 이내에 소라페닙과 같은 모든 표적 치료; 표적 치료를 제외하고 모든 항암 전신 치료(화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법 및 항암 중국 전통 의학 등 포함) 또는 국소 요법(수술, 고주파 절제 또는 경동맥 화학 색전술을 포함하되 이에 국한되지 않음) 연구 약물의 첫 투여 4주 전; 연구 약물의 첫 투여 전 2주 이내에 혈액학을 위한 임의의 지지 치료(수혈, 혈액 제품 또는 G-CSF 등과 같은 혈액 세포 성장을 자극하는 약물 포함).
2. 알려진 담관암종 또는 섬유층판 간세포 암종; 다음을 제외한 이차 원발암의 알려진 이력 또는 진행 중인 암: 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 근치적 치료를 받지 않고 지난 5년 동안 재발이 없다는 문서화된 증거가 없는 한 완치적으로 치료된 자궁경부의 상피내암;
3. 알려진 전이성 뇌 또는 수막 종양

4. 다음을 포함하여 조절되지 않거나 유의미한 심혈관 질환이 있는 환자:

   1. 등급 II 이상 연구 시작 전 6개월 이내의 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근 경색증(NYHA 분류); 또는 치료가 필요한 부정맥, 또는 스크리닝 단계 동안 좌심실 박출률(LVEF) < 50%.
   2. 원발성 심근병증(확장성 심근병증, 비대성 심근세포, 부정맥 유발성 우심실 심근병증, 제한성 심근병증 등).
   3. 상당한 QT 간격 연장의 병력 또는 스크리닝 시 교정된 QT 간격 QTc≥450ms(남성), QTc≥470ms(여성).
   4. 치료가 필요한 증상이 있는 관상 동맥 심장 질환.
   5. 단일 약물로 조절되지 않는 고혈압(> 140/90 mmHg).
5. 6개월 이내 활동성 출혈 또는 스크리닝 전 2개월 이내에 문맥 고혈압으로 인한 식도 정맥류 출혈의 병력; 또는 항응고 요법을 받고 있는 환자; 또는 위장관 출혈 가능성의 증거가 있는 환자.
6. 제어되지 않는 복수 또는 흉막 삼출(이뇨제 또는 복수천자 치료로 쉽게 제어되지 않는 것으로 정의됨).
7. 경정맥간내 문맥전신 단락술(TIPSS)의 병력.
8. 스크리닝 전 28일 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복부 농양의 병력.
9. 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력.
10. 간질성 폐질환(ILD)의 병력 또는 스크리닝 시점에 진행 중인 징후 및 증상.
11. 갑상선기능저하증 병력; 또는 갑상선 호르몬으로 대체 치료를 받고 있는 환자.
12. 이전 암 요법으로 인해 진행 중인 모든 독성(>CTCAE 등급 1)이 있는 경우.
13. 경구용 약물에 영향을 줄 수 있는 요인(삼킴곤란, 만성설사, 장폐색 등)이 있거나 위절제술을 받은 환자.
14. 간 이식 병력 또는 간 이식을 준비 중인 환자.
15. 전신 마취를 포함하는 마지막 대수술로부터 6주 이하, 또는 스크리닝 이전의 마지막 소수술로부터 2주 이하(혈관 접근 배치 제외) .
16. 단백뇨 양성(≥1g/24h).
17. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 기타 심각한 전염병을 포함한 감염을 통제할 수 없거나 활성 상태인 환자.
18. 치료받지 않은 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 환자(HBsAg 양성 및 HBV DNA ≥ 2000 IU/mL). 그러나 다음 기준을 충족하는 통제(치료) HBV 환자는 연구에 적격할 수 있습니다.
19. 치료되지 않은 활동성 C형 간염 바이러스가 있는 환자.
20. 정보에 입각한 동의 문서를 이해하는 능력을 손상시키거나 연구 요건/치료의 준수를 제한하는 모든 정신 또는 인지 장애.
21. 오로라 키나제 억제제를 사용한 이전 치료.
22. 약물 남용 후보자.
23. 치료 기간 내내 그리고 마지막 투여 후 최소 12주 동안 적절한 피임 방법(예: 자궁 내 장치, 피임 및 콘돔)을 사용 및 활용하지 않으려는 가임 여성 임산부 또는 모유 수유 여성; 소변 임신 검사의 결과는 스크리닝에서 양성이었고; 남성 참여자는 치료 기간 동안 적절한 피임 방법을 사용하고 활용하지 않습니다.
24. 연구자의 판단에 따라 연구에 부적합한 기타 조건.