Studio di Chiauranib in pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, età ≥ 18 anni e ≤70 anni.
2. Conferma istologica o citologica di HCC (carcinoma epatocellulare) o diagnosi non invasiva di HCC secondo i criteri dell'American Association for the Study of Liver Diseases in pazienti con diagnosi confermata di cirrosi.
3. Barcelona Clinic Liver Cancer stadio Categoria B o C che non possono beneficiare di trattamenti di terapia locoregionale, o a condizione che la progressione sia stata documentata dopo queste terapie.
4. I pazienti devono aver fallito o essere stati intolleranti ad almeno un precedente regime di terapia sistemica che potrebbe includere chemioterapia sistemica (come oxaliplatino, acido arsenico) e/o sorafenib.
5. Almeno una lesione misurabile unidimensionale secondo RECIST (RECIST versione 1.1) e RECIST modificato per HCC (mRECIST)：a. Le lesioni da HCC devono avere almeno una dimensione ripetuta accurata di 1 cm o più); B. lesioni extraepatiche: un linfonodo deve essere di 1,5 cm o più in asse corto e le lesioni non linfonodali devono avere un diametro maggiore di almeno 1 cm. Lesioni tumorali localizzate in un'area precedentemente irradiata, o in un'area sottoposta ad altra terapia loco-regionale, possono essere considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione della lesione.
6. Stato della funzionalità epatica Classificazione Child-Pugh con punteggio ≤ 7 punti. Lo stato di Child Pugh deve essere calcolato sulla base dei risultati clinici e di laboratorio durante il periodo di screening.
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.

8. I criteri di laboratorio sono i seguenti (risultati di laboratorio entro 7 giorni prima della prima dose e senza ricevere alcun trattamento di supporto per i seguenti parametri entro 2 settimane dall'ultima dose prima dell'ingresso nello studio):

   1. Emocromo completo: conta leucocitaria ≥ 3,0×109/L; conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L; emoglobina (Hb) ≥85 g/L; piastrine >=60×109/L
   2. Test biochimico: bilirubina totale≦1,5×ULN; alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST)≦5×ULN; albumina plasmatica ≥ 28 g/L; creatinina sierica (cr) ≦ 1,5 × ULN; amilasi sierica≦1,5×ULN;
   3. Test di coagulazione: Rapporto normalizzato internazionale (INR) < 1,5; tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) < 1,5 × ULN
   4. Test di funzionalità tiroidea: ormone stimolante la tiroide (TSH) < 10 mIU/L；
9. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
10. Tutti i pazienti devono aver dato il consenso informato firmato prima della registrazione allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi trattamento target come sorafenib entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio; Ad eccezione del trattamento mirato, qualsiasi trattamento sistemico antitumorale (inclusi chemioterapia, immunoterapia, radioterapia e medicina tradizionale cinese antitumorale, ecc.) o terapia locoregionale (inclusi ma non limitati a chirurgia, ablazione con radiofrequenza o chemioembolizzazione transarteriosa) all'interno 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio; qualsiasi trattamento di supporto per ematologia (incluse trasfusioni, emoderivati ​​o farmaci che stimolano la crescita delle cellule del sangue come G-CSF, et al) entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
2. Colangiocarcinoma noto o carcinoma epatocellulare fibrolamellare; Storia nota o secondo cancro primario in corso, ad eccezione di: cancro della pelle basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato, cancro in situ della cervice trattato in modo curativo, a meno che non abbia ricevuto un trattamento curativo e con evidenza documentata di non recidiva negli ultimi cinque anni;
3. Noti tumori cerebrali metastatici o meningei

4. Pazienti con malattie cardiovascolari non controllate o significative, tra cui:

   1. Grado II o superiore Insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris instabile, infarto del miocardio (classificazione NYHA) entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio; o aritmia che richiede trattamento, o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% durante la fase di screening.
   2. Cardiomiopatia primaria (cardiomiopatia dilatativa, cardiomiocita ipertrofica, cardiomiopatia aritmogena del ventricolo destro, cardiomiopatia restrittiva, ecc.).
   3. Anamnesi di prolungamento significativo dell'intervallo QT o intervallo QT corretto QTc≥450 ms (maschi), QTc≥470 ms (femmine) allo screening.
   4. Malattia coronarica sintomatica che richiede trattamento.
   5. Ipertensione incontrollata (> 140/90 mmHg) con singolo farmaco.
5. Storia di sanguinamento attivo entro 6 mesi o sanguinamento da varici esofagee causato da ipertensione portale entro 2 mesi prima dello screening; o pazienti in terapia anticoagulante; o pazienti con evidenza di potenziale sanguinamento gastrointestinale.
6. Ascite incontrollata o versamento pleurico (definito come non facilmente controllabile con trattamento diuretico o paracentesi).
7. Storia di shunt portosistemici intraepatici transgiugulari (TIPSS).
8. Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso addominale nei 28 giorni precedenti lo screening.
9. Storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare.
10. Storia di malattia polmonare interstiziale (ILD) o con segni e sintomi in corso al momento dello screening.
11. Storia di ipotiroidismo; o pazienti in trattamento sostitutivo con ormone tiroideo.
12. Con qualsiasi tossicità in corso (>CTCAE grado 1) causata da una precedente terapia antitumorale.
13. Pazienti con fattori che potrebbero influenzare i farmaci orali (come disfagia, diarrea cronica, ostruzione intestinale ecc.) o sottoposti a gastrectomia.
14. Storia di trapianto di fegato o pazienti in preparazione al trapianto di fegato.
15. 6 settimane o meno dall'ultimo intervento chirurgico maggiore che ha comportato l'anestesia generale, o 2 settimane o meno dall'ultimo intervento chirurgico minore prima dello screening (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare).
16. Proteinuria positiva (≥1g/24h).
17. Pazienti con infezioni attive o incapaci di controllare, compreso il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o altre gravi malattie infettive.
18. Pazienti con virus dell'epatite B (HBV) attivo non trattato (HBsAg positivo e HBV DNA ≥ 2000 UI/mL). Ma i pazienti con HBV controllato (trattato) che soddisfano i seguenti criteri possono essere eleggibili per lo studio: HBV DNA < 2000 IU/mL o pazienti in soppressione anti-HBV con HBV DNA < 2000 IU/mL prima dell'arruolamento nello studio.
19. Pazienti con virus dell'epatite C attivo non trattato.
20. Qualsiasi disturbo mentale o cognitivo, che comprometterebbe la capacità di comprendere il documento di consenso informato o limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio/trattamento.
21. Qualsiasi precedente trattamento con inibitori dell'aurora chinasi.
22. Candidati con abuso di droghe.
23. Donne in età fertile che non desiderano utilizzare e utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (come dispositivo intrauterino, contraccettivo e preservativo) durante il trattamento e per almeno 12 settimane dopo l'ultima dose; donne incinte o che allattano; il risultato del test di gravidanza sulle urine è stato positivo allo screening; Partecipanti uomini non disposti a utilizzare e utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il trattamento.
24. Qualsiasi altra condizione inappropriata per lo studio secondo il giudizio degli investigatori.