Исследование чиаураниба у пациентов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина, возраст ≥ 18 лет и ≤70 лет.
2. Гистологическое или цитологическое подтверждение ГЦК (гепатоцеллюлярной карциномы) или неинвазивная диагностика ГЦК в соответствии с критериями Американской ассоциации изучения заболеваний печени у пациентов с подтвержденным диагнозом цирроза.
3. Барселонская клиника Стадия рака печени категории B или C, при которой не может помочь местно-регионарная терапия, или при условии, что прогрессирование было документально подтверждено после этих методов лечения.
4. Пациенты должны были иметь неэффективность или непереносимость по крайней мере одного предшествующего режима системной терапии, который мог включать системную химиотерапию (такую ​​как оксалиплатин, мышьяковистая кислота) и/или сорафениб.
5. По крайней мере, одно одномерное измеримое поражение в соответствии с RECIST (версия RECIST 1.1) и модифицированным RECIST для ГЦК (mRECIST): а. Очаги ГЦК должны иметь по крайней мере один точный повторяющийся размер 1 см или более); б. внепеченочные поражения: лимфатический узел должен быть 1,5 см или более по короткой оси, а поражения вне лимфатических узлов должны быть не менее 1 см в наибольшем диаметре. Опухолевые поражения, расположенные в ранее облученной области или в области, подвергшейся другой местной терапии, могут считаться измеримыми, если было продемонстрировано прогрессирование поражения.
6. Статус функции печени по классификации Чайлд-Пью с оценкой ≤ 7 баллов. Статус Чайлд-Пью следует рассчитывать на основании клинических данных и результатов лабораторных исследований в период скрининга.
7. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

8. Лабораторные критерии:

   1. Общий анализ крови: количество лейкоцитов ≥ 3,0×109/л; абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,5×109/л; гемоглобин (Hb) ≥85 г/л; тромбоциты >=60×109/л
   2. Биохимический тест: общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН; аланинаминотрансфераза (ALT), аспартатаминотрансфераза (AST) ≤5×ULN; альбумин плазмы ≥ 28 г/л; креатинин сыворотки (кр) ≤1,5 ​​× ВГН; сывороточная амилаза ≤1,5 ​​× ВГН;
   3. Тест на коагуляцию: международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5; активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) < 1,5 × ВГН
   4. Функциональный тест щитовидной железы: тиреотропный гормон (ТТГ) < 10 мМЕ/л;
9. Продолжительность жизни не менее 12 недель.
10. Все пациенты должны были дать подписанное информированное согласие до регистрации в исследовании.

Критерий исключения:

1. любое целевое лечение, такое как сорафениб, в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата; За исключением таргетного лечения, любое противораковое системное лечение (включая химиотерапию, иммунотерапию, лучевую терапию и противораковую традиционную китайскую медицину и др.) или местно-регионарную терапию (включая, помимо прочего, хирургическое вмешательство, радиочастотную абляцию или трансартериальную химиоэмболизацию) в пределах за 4 недели до первой дозы исследуемого препарата; любое поддерживающее лечение гематологии (включая переливание, препараты крови или препараты, стимулирующие рост клеток крови, такие как G-CSF и др.) в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
2. Известная холангиокарцинома или фиброламеллярная гепатоцеллюлярная карцинома; Известный или текущий второй первичный рак в анамнезе, за исключением: адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, радикально пролеченного рака шейки матки in situ, если не проводилось радикальное лечение и с документально подтвержденным отсутствием рецидива в течение последних пяти лет;
3. Известные метастатические опухоли головного мозга или мозговых оболочек

4. Пациенты с неконтролируемым или значительным сердечно-сосудистым заболеванием, в том числе:

   1. II степень или выше Застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда (классификация NYHA) в течение 6 месяцев до включения в исследование; или аритмия, требующая лечения, или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% на этапе скрининга.
   2. Первичная кардиомиопатия (дилатационная кардиомиопатия, гипертрофия кардиомиоцитов, аритмогенная кардиомиопатия правого желудочка, рестриктивная кардиомиопатия и др.).
   3. История значительного удлинения интервала QT или скорректированного интервала QT QTc ≥ 450 мс (мужчины), QTc ≥ 470 мс (женщины) при скрининге.
   4. Симптоматическая ишемическая болезнь сердца, требующая лечения.
   5. Неконтролируемая артериальная гипертензия (> 140/90 мм рт. ст.) при однократном приеме лекарств.
5. Активное кровотечение в анамнезе в течение 6 месяцев или кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода, вызванное портальной гипертензией, в течение 2 месяцев до скрининга; или пациенты, получающие антикоагулянтную терапию; или пациенты с признаками желудочно-кишечного кровотечения.
6. Неконтролируемый асцит или плевральный выпот (определяемый как не поддающийся лечению диуретиками или парацентезом).
7. История трансъюгулярных внутрипеченочных портосистемных шунтов (TIPSS).
8. Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или абсцесс брюшной полости в анамнезе в течение 28 дней до скрининга.
9. Тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе.
10. История интерстициального заболевания легких (ИЗЛ) или с продолжающимися признаками и симптомами на момент скрининга.
11. История гипотиреоза; или пациенты, получающие заместительную терапию гормоном щитовидной железы.
12. С любой продолжающейся токсичностью (> CTCAE степени 1), вызванной предшествующей противораковой терапией.
13. Пациенты с факторами, которые могут повлиять на прием пероральных препаратов (например, дисфагия, хроническая диарея, кишечная непроходимость и т. д.), или перенесшие гастрэктомию.
14. История трансплантации печени или пациенты, готовящиеся к трансплантации печени.
15. 6 недель или меньше после последней крупной операции, включавшей общую анестезию, или 2 недели или меньше после последней малой операции перед скринингом (исключая установку сосудистого доступа) .
16. Протеинурия положительная (≥1 г/24 ч).
17. Пациенты с активными или неконтролируемыми инфекциями, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), или другими серьезными инфекционными заболеваниями.
18. Пациенты с нелеченым активным вирусом гепатита В (HBV) (положительный HBsAg и ДНК HBV ≥ 2000 МЕ/мл). Но пациенты с контролируемым (леченным) ВГВ, отвечающие следующим критериям, могут иметь право на участие в исследовании: ДНК ВГВ < 2000 МЕ/мл или пациенты, получающие анти-ВГВ-супрессию с ДНК ВГВ < 2000 МЕ/мл до включения в исследование.
19. Пациенты с нелеченным активным вирусом гепатита С.
20. Любое психическое или когнитивное расстройство, которое может ухудшить способность понимать документ об информированном согласии или ограничить соблюдение требований исследования/лечения.
21. Любое предыдущее лечение ингибиторами киназы аврора.
22. Кандидаты со злоупотреблением наркотиками.
23. Женщины детородного возраста, не желающие использовать и использовать адекватный метод контрацепции (например, внутриматочную спираль, контрацептив и презерватив) на протяжении всего лечения и в течение не менее 12 недель после последней дозы; беременные или кормящие женщины; результат теста мочи на беременность был положительным при скрининге; Участники-мужчины не желают использовать и используют адекватный метод контрацепции на протяжении всего лечения.
24. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователей, не подходит для исследования.