Étude du chiauranib chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, âge ≥ 18 ans et ≤ 70 ans.
2. Confirmation histologique ou cytologique du CHC (carcinome hépatocellulaire) ou diagnostic non invasif du CHC selon les critères de l'American Association for the Study of Liver Diseases chez les patients ayant un diagnostic confirmé de cirrhose.
3. Barcelona Clinic Liver Cancer stade Catégorie B ou C qui ne peut pas bénéficier de traitements de thérapie locorégionale, ou à condition que la progression ait été documentée après ces thérapies.
4. Les patients doivent avoir échoué ou avoir été intolérants à au moins un schéma thérapeutique systémique antérieur pouvant inclure une chimiothérapie systémique (telle que l'oxaliplatine, l'acide arsénieux) et/ou le sorafenib.
5. Au moins une lésion mesurable unidimensionnelle selon RECIST (RECIST version 1.1) et RECIST modifié pour HCC (mRECIST)：a. Les lésions du CHC doivent avoir au moins une dimension répétée précise de 1 cm ou plus ); b. lésions extrahépatiques : un ganglion lymphatique doit mesurer au moins 1,5 cm d'axe court, et les lésions non ganglionnaires doivent mesurer au moins 1 cm de diamètre le plus long. Les lésions tumorales situées dans une zone préalablement irradiée, ou dans une zone soumise à une autre thérapie loco-régionale, peuvent être considérées comme mesurables si une progression de la lésion a été démontrée.
6. Statut de la fonction hépatique Classification de Child-Pugh avec score ≤ 7 points. Le statut Child Pugh doit être calculé sur la base des résultats cliniques et des résultats de laboratoire pendant la période de dépistage.
7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

8. Les critères de laboratoire sont les suivants (résultats de laboratoire dans les 7 jours précédant la première dose et sans recevoir de traitement de soutien pour les paramètres suivants dans les 2 semaines suivant la dernière dose avant l'entrée dans l'étude) :

   1. Numération sanguine complète : nombre de globules blancs ≥ 3,0 × 109/L ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L ; hémoglobine (Hb) ≥85g/L ; plaquettes >=60×109/L
   2. Test biochimique : bilirubine totale ≦ 1,5 × LSN ; alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) ≦ 5 × LSN ; albumine plasmatique ≥ 28 g/L ; créatinine sérique (cr) ≦ 1,5 × LSN ; amylase sérique < 1,5 x LSN ;
   3. Test de coagulation : rapport international normalisé (INR) < 1,5 ; temps de thromboplastine partielle activée (APTT) < 1,5 × LSN
   4. Test de la fonction thyroïdienne : hormone stimulant la thyroïde (TSH) < 10 mUI/L ;
9. Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
10. Tous les patients doivent avoir donné leur consentement éclairé et signé avant l'inscription à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Tout traitement cible comme le sorafénib dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ; À l'exception du traitement ciblé, tout traitement systémique anticancéreux (y compris la chimiothérapie, l'immunothérapie, la radiothérapie et la médecine traditionnelle chinoise anticancéreuse, et al) ou la thérapie locorégionale (y compris, mais sans s'y limiter, la chirurgie, l'ablation par radiofréquence ou la chimioembolisation transartérielle) dans 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude ; tout traitement de soutien pour l'hématologie (y compris la transfusion, les produits sanguins ou les médicaments qui stimulent la croissance des cellules sanguines comme le G-CSF, et al) dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
2. Cholangiocarcinome connu ou carcinome hépatocellulaire fibrolamellaire ; Antécédents connus ou cancer secondaire primitif en cours, sauf : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité curativement, à moins d'avoir reçu un traitement curatif et avec des preuves documentées de l'absence de récidive au cours des cinq dernières années ;
3. Tumeurs cérébrales ou méningées métastatiques connues

4. Patients atteints de maladies cardiovasculaires non contrôlées ou importantes, y compris :

   1. Grade II ou supérieur Insuffisance cardiaque congestive, angine de poitrine instable, infarctus du myocarde (classification NYHA) dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude ; ou arythmie nécessitant un traitement, ou Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % pendant la phase de dépistage.
   2. Cardiomyopathie primaire (cardiomyopathie dilatée, cardiomyocyte hypertrophique, cardiomyopathie ventriculaire droite arythmogène, cardiomyopathie restrictive, etc.).
   3. Antécédents d'allongement significatif de l'intervalle QT, ou intervalle QT corrigé QTc≥450ms (homme), QTc≥470ms (femme) lors du dépistage.
   4. Maladie coronarienne symptomatique nécessitant un traitement.
   5. Hypertension non contrôlée (> 140/90 mmHg) avec un seul médicament.
5. Antécédents de saignement actif dans les 6 mois ou saignement de varices oesophagiennes provoqué par une hypertension portale dans les 2 mois précédant le dépistage ; ou les patients recevant un traitement anticoagulant ; ou les patients présentant des signes de potentiel hémorragique gastro-intestinal.
6. Ascite ou épanchement pleural non contrôlé (défini comme difficile à contrôler avec un traitement diurétique ou paracentèse).
7. Antécédents de shunts portosystémiques intrahépatiques transjugulaires (TIPSS).
8. Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès abdominal dans les 28 jours précédant le dépistage.
9. Antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire.
10. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) ou présentant des signes et symptômes persistants au moment du dépistage.
11. Antécédents d'hypothyroïdie ; ou les patients recevant un traitement substitutif par hormone thyroïdienne.
12. Avec toute toxicité en cours (> grade CTCAE 1) causée par un traitement anticancéreux antérieur.
13. Patients présentant des facteurs susceptibles d'affecter les médicaments oraux (tels que dysphagie, diarrhée chronique, occlusion intestinale, etc.) ou ayant subi une gastrectomie.
14. Antécédents de transplantation hépatique ou patients en préparation d'une transplantation hépatique.
15. 6 semaines ou moins à compter de la dernière intervention chirurgicale majeure impliquant une anesthésie générale, ou 2 semaines ou moins à compter de la dernière intervention chirurgicale mineure avant le dépistage (à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire).
16. Protéinurie positive (≥1g/24h).
17. Patients atteints d'infections actives ou incapables de contrôler, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'autres maladies infectieuses graves.
18. Patients porteurs du virus de l'hépatite B (VHB) actif non traité (AgHBs positif et ADN du VHB ≥ 2 000 UI/mL) . Mais les patients avec un VHB contrôlé (traité) remplissant les critères suivants peuvent être éligibles pour l'étude : ADN du VHB < 2 000 UI/mL, ou patients sous suppression anti-VHB avec ADN du VHB < 2 000 UI/mL avant l'inscription à l'étude.
19. Patients atteints du virus de l'hépatite C actif non traité.
20. Tout trouble mental ou cognitif, qui nuirait à la capacité de comprendre le document de consentement éclairé, ou limiterait le respect des exigences de l'étude/du traitement.
21. Tout traitement antérieur avec des inhibiteurs de l'aurora kinase.
22. Candidats toxicomanes.
23. Femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser et utiliser une méthode de contraception adéquate (telle qu'un dispositif intra-utérin, un contraceptif et un préservatif) tout au long du traitement et pendant au moins 12 semaines après la dernière dose ; femmes enceintes ou allaitantes; le résultat du test de grossesse urinaire était positif lors du dépistage ; Les participants masculins ne sont pas disposés à utiliser et à utiliser une méthode de contraception adéquate tout au long du traitement.
24. Toute autre condition inappropriée pour l'étude selon le jugement des investigateurs.