Chiauranibin tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 70 vuotta.
2. HCC:n (hepatosellulaarinen karsinooma) histologinen tai sytologinen vahvistus tai ei-invasiivinen HCC-diagnoosi American Association for the Study of Liver Diseases -kriteerien mukaisesti potilailla, joilla on vahvistettu kirroosidiagnoosi.
3. Barcelonan Clinic Maksasyövän vaiheen B tai C luokka, joka ei voi hyötyä alueellisen hoidon hoidoista, tai jos eteneminen on dokumentoitu näiden hoitojen jälkeen.
4. Potilaiden on pitänyt epäonnistua tai olla sietämättä vähintään yhtä aikaisempaa systeemistä hoito-ohjelmaa, joka voi sisältää systeemistä kemoterapiaa (kuten oksaliplatiinia, arseenihappoa) ja/tai sorafenibia.
5. Vähintään yksi yksiulotteinen mitattavissa oleva leesio RECISTin (RECIST versio 1.1) ja muunnetun RECISTin HCC:lle (mRECIST) mukaan: a. HCC-vaurioilla tulee olla vähintään yksi tarkka toistuva mitta, joka on vähintään 1 cm); b. maksan ulkopuoliset leesiot: imusolmukkeen on oltava 1,5 cm tai enemmän lyhyellä akselilla, ja ei-lymfasolmukevaurioiden on oltava pisimmän halkaisijaltaan vähintään 1 cm. Kasvainleesioita, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella tai alueella, jolle on tehty muuta paikallista hoitoa, voidaan pitää mitattavissa, jos leesion on osoitettu etenevän.
6. Maksan toiminnan tila Child-Pugh-luokitus, pistemäärä ≤ 7 pistettä. Child Pugh -tila tulee laskea kliinisten löydösten ja laboratoriotulosten perusteella seulontajakson aikana.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.

8. Laboratoriokriteerit ovat seuraavat (laboratoriotulokset 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta ja ilman tukihoitoa seuraaville parametreille 2 viikon kuluessa viimeisestä annoksesta ennen tutkimukseen tuloa):

   1. Täydellinen verenkuva: valkosolujen määrä ≥ 3,0 × 109/L; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/l; hemoglobiini (Hb) ≥85g/l; verihiutaleet >=60×109/l
   2. Biokemiallinen testi: kokonaisbilirubiini < 1,5 × ULN; alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≦ 5 × ULN; plasman albumiini ≥ 28 g/l; seerumin kreatiniini (cr) < 1,5 × ULN; seerumin amylaasi < 1,5 x ULN;
   3. Koagulaatiotesti: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5; aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) < 1,5 × ULN
   4. Kilpirauhasen toimintakoe: kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) < 10mIU/l；
9. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
10. Kaikkien potilaiden on täytynyt antaa allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa kohdehoito, kuten sorafenibi, 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; Kohdehoitoa lukuun ottamatta mikä tahansa syövän vastainen systeeminen hoito (mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, sädehoito ja syövän vastainen perinteinen kiinalainen lääketiede jne.) tai paikallishoito (mukaan lukien mutta ei rajoittuen leikkaus, radiotaajuusablaatio tai transvaltimoiden kemoembolisaatio) 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; mikä tahansa hematologian tukihoito (mukaan lukien verensiirto, verituotteet tai lääkkeet, jotka stimuloivat verisolujen kasvua, kuten G-CSF, et al) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
2. tunnettu kolangiokarsinooma tai fibrolamellaarinen hepatosellulaarinen karsinooma; Tiedossa oleva tai meneillään oleva toinen primaarinen syöpä, paitsi: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ syöpä, ellei ole saanut parantavaa hoitoa ja dokumentoitua näyttöä siitä, ettei se ole uusiutunut viimeisen viiden vuoden aikana;
3. Tunnetut metastaattiset aivo- tai aivokalvon kasvaimet

4. Potilaat, joilla on hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

   1. Aste II tai korkeampi Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti (NYHA-luokitus) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa; tai hoitoa vaativa rytmihäiriö tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % seulontavaiheen aikana.
   2. Primaarinen kardiomyopatia (laajentunut kardiomyopatia, hypertrofinen kardiomyosyytti, arytmogeeninen oikean kammion kardiomyopatia, restriktiivinen kardiomyopatia jne.).
   3. Merkittävä QT-ajan pidentyminen tai korjattu QT-aika QTc≥450ms (mies), QTc≥470ms (nainen) seulonnassa.
   4. Oireinen sepelvaltimotauti, joka vaatii hoitoa.
   5. Hallitsematon hypertensio (> 140/90 mmHg) yksittäisellä lääkkeellä.
5. Aktiivinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä tai ruokatorven suonikohjujen verenvuoto, joka on johtunut portaaliverenpaineesta 2 kuukauden aikana ennen seulontaa; tai potilaat, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa; tai potilaille, joilla on merkkejä maha-suolikanavan verenvuotopotentiaalista.
6. Hallitsematon askites tai keuhkopussin effuusio (määritelty sellaiseksi, jota ei ole helppo hallita diureetilla tai paracenteesihoidolla).
7. Aiemmat transjugulaariset intrahepaattiset portosysteemiset shuntit (TIPSS).
8. Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsan paise 28 päivän aikana ennen seulontaa.
9. Aiempi syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia.
10. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) tai jatkuvia merkkejä ja oireita seulonnan aikana.
11. Kilpirauhasen vajaatoiminnan historia; tai potilaat, jotka saavat korvaushoitoa kilpirauhashormonilla.
12. Kaikilla jatkuvilla toksisuuksilla (>CTCAE-aste 1), jotka ovat aiheutuneet aikaisemmasta syöpähoidosta.
13. Potilaat, joilla on tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa suun kautta otettavaan lääkitykseen (kuten dysfagia, krooninen ripuli, suolitukos jne.), tai joille on tehty mahalaukun poisto.
14. Aiemmat maksansiirrot tai maksansiirtoa valmistelevat potilaat.
15. 6 viikkoa tai vähemmän viimeisestä suuresta leikkauksesta, johon sisältyi yleinen anestesia, tai 2 viikkoa tai vähemmän viimeisestä pienestä leikkauksesta ennen seulontaa (pois lukien verisuonten pääsyn sijoittaminen).
16. Proteinuria positiivinen (≥1g/24h).
17. Potilaat, joilla on aktiivisia infektioita tai jotka eivät pysty hallitsemaan infektioita, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV), tai muut vakavat infektiotaudit.
18. Potilaat, joilla on hoitamaton aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) (HBsAg-positiivinen ja HBV DNA ≥ 2000 IU/ml). Mutta potilaat, joilla on kontrolloitu (käsitelty) HBV ja jotka täyttävät seuraavat kriteerit, voivat olla kelvollisia tutkimukseen: HBV DNA < 2000 IU/ml tai potilaat, joilla on anti-HBV-suppressio HBV DNA:lla < 2000 IU/ml ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
19. Potilaat, joilla on hoitamaton aktiivinen hepatiitti C -virus.
20. Mikä tahansa mielenterveys- tai kognitiivinen häiriö, joka heikentää kykyä ymmärtää tietoon perustuvaa suostumusasiakirjaa tai rajoittaa tutkimusvaatimusten/hoidon noudattamista.
21. Mikä tahansa aikaisempi hoito aurorakinaasin estäjillä.
22. Ehdokkaat, joilla on huumeiden väärinkäyttö.
23. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tai käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäistä ehkäisyvälinettä, ehkäisyvälinettä ja kondomia) hoidon aikana ja vähintään 12 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen; raskaana olevat tai imettävät naiset; virtsan raskaustestin tulos oli positiivinen seulonnassa; Miesosapuolet eivät ole halukkaita käyttämään ja käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää hoidon aikana.
24. Kaikki muut olosuhteet, jotka ovat tutkijoiden harkinnan mukaan tutkimukselle sopimattomia.