Studie von Chiauranib bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 70 Jahre.
2. Histologische oder zytologische Bestätigung eines HCC (hepatozelluläres Karzinom) oder nicht-invasive Diagnose eines HCC gemäß den Kriterien der American Association for the Study of Liver Diseases bei Patienten mit einer bestätigten Diagnose einer Zirrhose.
3. Barcelona Clinic Leberkrebs Stadium B oder C, der nicht von Behandlungen der lokoregionalen Therapie profitieren kann, oder vorausgesetzt, dass nach diesen Therapien eine Progression dokumentiert wurde.
4. Die Patienten sollten mindestens eine vorherige systemische Therapie, die eine systemische Chemotherapie (wie Oxaliplatin, Arsensäure) und/oder Sorafenib umfassen könnte, versagt haben oder nicht vertragen haben.
5. Mindestens eine eindimensionale messbare Läsion gemäß RECIST (RECIST Version 1.1) und modifiziertem RECIST für HCC (mRECIST)：a. HCC-Läsionen sollten mindestens eine genaue Wiederholungsdimension von 1 cm oder mehr haben); B. Extrahepatische Läsionen: Ein Lymphknoten muss in der kurzen Achse mindestens 1,5 cm lang sein, und Nicht-Lymphknotenläsionen müssen einen längsten Durchmesser von mindestens 1 cm haben. Tumorläsionen in einem zuvor bestrahlten Bereich oder in einem Bereich, der einer anderen lokoregionären Therapie unterzogen wurde, können als messbar angesehen werden, wenn eine Progression der Läsion nachgewiesen wurde.
6. Leberfunktionsstatus Child-Pugh-Klassifikation mit Score ≤ 7 Punkten. Der Child-Pugh-Status sollte auf der Grundlage klinischer Befunde und Laborergebnisse während des Untersuchungszeitraums berechnet werden.
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.

8. Laborkriterien sind wie folgt (Laborergebnisse innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis und ohne unterstützende Behandlung für die folgenden Parameter innerhalb von 2 Wochen nach der letzten Dosis vor Studieneintritt):

   1. Großes Blutbild: Leukozytenzahl ≥ 3,0×109/L; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L; Hämoglobin (Hb) ≥85g/L; Blutplättchen >=60×109/L
   2. Biochemischer Test: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 5 × ULN; Plasmaalbumin≥ 28 g/l; Serumkreatinin (cr) ≤ 1,5 × ULN; Serumamylase ≤ 1,5 × ULN;
   3. Gerinnungstest: International Normalized Ratio (INR) < 1,5; aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) < 1,5 × ULN
   4. Schilddrüsenfunktionstest: Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) < 10mIU/L;
9. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
10. Alle Patienten müssen vor der Registrierung für die Studie eine unterschriebene Einverständniserklärung nach Aufklärung abgegeben haben.

Ausschlusskriterien:

1. Jede Zielbehandlung wie Sorafenib innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; Mit Ausnahme der Zielbehandlung jede systemische Krebsbehandlung (einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie und traditionelle chinesische Krebsmedizin usw.) oder lokoregionale Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Operation, Hochfrequenzablation oder transarterielle Chemoembolisation). 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; jede unterstützende Behandlung für Hämatologie (einschließlich Transfusionen, Blutprodukte oder Medikamente, die das Wachstum von Blutzellen stimulieren, wie G-CSF, et al.) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
2. Bekanntes Cholangiokarzinom oder fibrolamelläres hepatozelluläres Karzinom; Bekannter oder bestehender zweiter primärer Krebs in der Vorgeschichte, außer: angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, kurativ behandelter In-situ-Krebs des Gebärmutterhalses, es sei denn, es wurde eine kurative Behandlung erhalten und es liegen dokumentierte Nachweise vor, dass es in den letzten fünf Jahren nicht zu einem erneuten Auftreten gekommen ist;
3. Bekannte metastasierende Hirn- oder Meningealtumoren

4. Patienten mit unkontrollierter oder signifikanter kardiovaskulärer Erkrankung, einschließlich:

   1. Grad II oder höher Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt (NYHA-Klassifikation) innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt; oder behandlungsbedürftige Arrhythmie oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % während der Screening-Phase.
   2. Primäre Kardiomyopathie (dilatative Kardiomyopathie, hypertrophe Kardiomyozyten, arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie, restriktive Kardiomyopathie usw.).
   3. Vorgeschichte einer signifikanten Verlängerung des QT-Intervalls oder des korrigierten QT-Intervalls QTc≥450 ms (männlich), QTc≥470 ms (weiblich) beim Screening.
   4. Symptomatische behandlungsbedürftige koronare Herzkrankheit.
   5. Unkontrollierter Bluthochdruck (> 140/90 mmHg) mit Einzelmedikation.
5. Anamnestisch aktive Blutungen innerhalb von 6 Monaten oder Ösophagusvarizenblutungen, die durch portale Hypertension innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening verursacht wurden; oder Patienten, die eine Antikoagulationstherapie erhalten; oder Patienten mit Anzeichen von GI-Blutungspotential.
6. Unkontrollierter Aszites oder Pleuraerguss (definiert als nicht leicht mit Diuretika oder Parazentesebehandlung zu kontrollieren).
7. Geschichte der transjugulären intrahepatischen portosystemischen Shunts (TIPSS).
8. Anamnese von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder Bauchabszess innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening.
9. Geschichte der tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie.
10. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) oder mit anhaltenden Anzeichen und Symptomen zum Zeitpunkt des Screenings.
11. Geschichte der Hypothyreose; oder Patienten, die eine Substitutionsbehandlung mit Schilddrüsenhormon erhalten.
12. Bei anhaltenden Toxizitäten (> CTCAE-Grad 1) aufgrund einer vorangegangenen Krebstherapie.
13. Patienten mit Faktoren, die die orale Medikation beeinflussen könnten (z. B. Dysphagie, chronischer Durchfall, Darmverschluss usw.), oder die sich einer Gastrektomie unterzogen haben.
14. Vorgeschichte einer Lebertransplantation oder Patienten in Vorbereitung auf eine Lebertransplantation.
15. 6 Wochen oder weniger ab der letzten großen Operation, die eine Vollnarkose beinhaltete, oder 2 Wochen oder weniger ab der letzten kleinen Operation vor dem Screening (ohne Platzierung eines Gefäßzugangs) .
16. Proteinurie positiv (≥1g/24h).
17. Patienten mit aktiven oder unkontrollierbaren Infektionen, einschließlich des humanen Immunschwächevirus (HIV), oder anderen schweren Infektionskrankheiten.
18. Patienten mit unbehandeltem aktivem Hepatitis-B-Virus (HBV) (HBsAg-positiv und HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml). Patienten mit kontrolliertem (behandeltem) HBV, die die folgenden Kriterien erfüllen, können jedoch für die Studie in Frage kommen: HBV-DNA < 2000 IE/ml oder Patienten mit Anti-HBV-Suppression mit HBV-DNA < 2000 IE/ml vor Studieneinschluss.
19. Patienten mit unbehandeltem aktivem Hepatitis-C-Virus.
20. Jede mentale oder kognitive Störung, die die Fähigkeit beeinträchtigen würde, die Einverständniserklärung zu verstehen, oder die Einhaltung der Studienanforderungen/Behandlung einschränken würde.
21. Jede frühere Behandlung mit Aurorakinase-Inhibitoren.
22. Kandidaten mit Drogenmissbrauch.
23. Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Behandlung und für mindestens 12 Wochen nach der letzten Dosis eine angemessene Verhütungsmethode (wie Intrauterinpessar, Verhütungsmittel und Kondom) anzuwenden und anzuwenden; schwangere oder stillende Frauen; das Ergebnis des Schwangerschaftstests im Urin war beim Screening positiv; Männliche Teilnehmer, die nicht bereit sind, während der gesamten Behandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden und anzuwenden.
24. Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung der Ermittler für die Studie ungeeignet ist.