Studie av Chiauranib hos patienter med avancerad hepatocellulärt karcinom

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, ålder ≥ 18 år och ≤70 år.
2. Histologisk eller cytologisk bekräftelse av HCC (hepatocellulärt karcinom) eller icke-invasiv diagnos av HCC enligt American Association for the Study of Liver Diseases kriterier hos patienter med en bekräftad diagnos av cirros.
3. Barcelona Clinic levercancer stadium Kategori B eller C som inte kan dra nytta av behandlingar av lokoregional terapi, eller förutsatt att progression har dokumenterats efter dessa terapier.
4. Patienter bör ha misslyckats med eller varit intoleranta mot minst en tidigare systemisk behandlingsregim som kan innefatta systemisk kemoterapi (såsom oxaliplatin, arseniussyra) och/eller sorafenib.
5. Minst en endimensionell mätbar lesion enligt RECIST (RECIST version 1.1), och modifierad RECIST för HCC (mRECIST):a. HCC-lesioner bör ha minst en exakt upprepad dimension som 1 cm eller mer); b. extrahepatiska lesioner: en lymfkörtel måste vara 1,5 cm eller mer i kort axel, och icke-lymfkörtelskador måste vara minst 1 cm i längsta diameter. Tumörlesioner belägna i ett tidigare bestrålat område, eller i ett område som utsatts för annan lokoregional terapi, kan anses mätbara om det har påvisats progression i lesionen.
6. Leverfunktionsstatus Child-Pugh Klassificering med poäng ≤ 7 poäng. Child Pugh-status ska beräknas baserat på kliniska fynd och laboratorieresultat under screeningsperioden.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.

8. Laboratoriekriterierna är följande (laboratorieresultat inom 7 dagar före första dosen och utan att ha fått någon stödjande behandling för följande parametrar inom 2 veckor från den sista dosen före studiestart):

   1. Fullständigt blodvärde: antal vita blodkroppar ≥ 3,0×109/L; absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×109/L ;hemoglobin (Hb) ≥85g/L ; blodplättar >=60×109/L
   2. Biokemitest: totalt bilirubin≦1,5×ULN; alaninaminotransferas(ALT), aspartataminotransferas(AST)≦5×ULN; plasmaalbumin > 28 g/L; serumkreatinin(cr)≦1,5×ULN; serumamylas < 1,5 x ULN;
   3. Koagulationstest: International Normalized Ratio (INR) < 1,5; aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) < 1,5×ULN
   4. Sköldkörtelfunktionstest: sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) < 10mIU/L；
9. Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
10. Alla patienter måste ha gett undertecknat, informerat samtycke innan registreringen för studien.

Exklusions kriterier:

1. All målbehandling som sorafenib inom 2 veckor före första dosen av studieläkemedlet; Med undantag för målbehandling, all anti-cancer systemisk behandling (inklusive kemoterapi, immunterapi, strålterapi och anti-cancer traditionell kinesisk medicin, et al) eller lokoregional terapi (inklusive men inte begränsat till kirurgi, radiofrekvensablation eller transarteriell kemoembolisering) inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet; någon stödjande behandling för hematologi (inklusive transfusion, blodprodukter eller läkemedel som stimulerar blodcellstillväxt som G-CSF, et al) inom 2 veckor före första dosen av studieläkemedlet.
2. Känt kolangiokarcinom eller fibrolamellärt hepatocellulärt karcinom; Känd historia av eller pågående andra primär cancer, förutom: adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer hudcancer, kurativt behandlad in-situ cancer i livmoderhalsen, såvida inte fått botande behandling och med dokumenterade bevis på att inget återfall under de senaste fem åren;
3. Kända metastaserande hjärn- eller meningeala tumörer

4. Patienter med okontrollerad eller betydande kardiovaskulär sjukdom, inklusive:

   1. Grad II eller högre Kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtinfarkt (NYHA-klassificering) inom 6 månader före studiestart; eller arytmi som kräver behandling, eller Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) < 50 % under screeningsstadiet.
   2. Primär kardiomyopati (dilaterad kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyocyt, arytmogen höger ventrikulär kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, et, al).
   3. Historik med betydande QT-intervallförlängning, eller korrigerat QT-intervall QTc≥450ms(man), QTc≥470ms(kvinna) vid screening.
   4. Symtomatisk kranskärlssjukdom som kräver behandling.
   5. Okontrollerad hypertoni (> 140/90 mmHg) med enstaka läkemedel.
5. Anamnes med aktiv blödning inom 6 månader eller esofagusvaricer blödning ledd av portal hypertoni inom 2 månader före screening; eller patienter som får antikoaguleringsterapi; eller patienter med tecken på GI-blödningspotential.
6. Okontrollerad ascites eller pleurautgjutning (definieras som inte lätt att kontrollera med diuretika eller paracentesbehandling).
7. Historik av transjugulära intrahepatiska portosystemiska shunts (TIPSS).
8. Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller abscess i buken inom 28 dagar före screening.
9. Historik av djup ventrombos eller lungemboli.
10. Historik av interstitiell lungsjukdom (ILD), eller med pågående tecken och symtom vid tidpunkten för screening.
11. Historia av hypotyreos; eller patienter som får substitutionsbehandling med sköldkörtelhormon.
12. Med eventuella pågående toxiciteter (>CTCAE grad 1) orsakade av tidigare cancerbehandling.
13. Patienter med faktorer som kan påverka oral medicinering (såsom dysfagi, kronisk diarré, tarmobstruktion etc), eller genomgått gastrectomy.
14. Historik av levertransplantation, eller patienter som förbereder levertransplantation.
15. 6 veckor eller mindre från den senaste större operationen som involverade generell anestesi, eller 2 veckor eller mindre från den sista mindre operationen före screening (exklusive placering av vaskulär åtkomst).
16. Proteinuri positiv (≥1g/24h).
17. Patienter med aktiva eller oförmögna att kontrollera infektioner inklusive humant immunbristvirus (HIV) eller andra allvarliga infektionssjukdomar.
18. Patienter med obehandlat aktivt hepatit B-virus (HBV) (HBsAg-positivt och HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml) . Men patienter med kontrollerat (behandlat) HBV som uppfyller följande kriterier kan vara berättigade till studien: HBV DNA < 2000 IE/mL, eller patienter på anti-HBV-suppression med HBV DNA < 2 000 IE/ml före studieregistrering.
19. Patienter med obehandlat aktivt hepatit C-virus.
20. Varje psykisk eller kognitiv störning som skulle försämra förmågan att förstå dokumentet med informerat samtycke eller begränsa efterlevnaden av studiekrav/behandling.
21. Eventuell tidigare behandling med aurora kinashämmare.
22. Kandidater med drogmissbruk.
23. Kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda och använda en adekvat preventivmetod (såsom intrauterin enhet, preventivmedel och kondom) under hela behandlingen och i minst 12 veckor efter den sista dosen; gravida eller ammande kvinnor; resultatet av uringraviditetstestet var positivt vid screening; Manliga deltagare är inte villiga att använda och använda en adekvat preventivmetod under hela behandlingen.
24. Alla andra villkor som är olämpliga för studien enligt utredarnas bedömning.