Chiauranib在晚期肝细胞癌患者中的研究

纳入标准：

1. 男女不限，年龄≥18岁且≤70岁。
2. HCC（肝细胞癌）的组织学或细胞学确认或根据美国肝病研究协会标准对确诊为肝硬化的患者进行 HCC 的非侵入性诊断。
3. Barcelona Clinic 肝癌分期 B 或 C 类，不能从局部治疗中获益，或者在这些治疗后有进展记录。
4. 患者应该已经失败或不能耐受至少一种先前的全身治疗方案，其中可能包括全身化疗（例如奥沙利铂、亚砷酸）和/或索拉非尼。
5. 根据 RECIST（RECIST 1.1 版）和针对 HCC 的改良 RECIST（mRECIST）至少有一个单维可测量病灶：a. HCC 病灶应至少有一个准确的重复尺寸为 1 厘米或以上）； b.肝外病灶：淋巴结的短轴必须为 1.5 厘米或以上，非淋巴结病灶的最长直径必须至少为 1 厘米。 位于先前照射过的区域或接受过其他局部区域治疗的区域中的肿瘤病灶，如果已证明病灶进展，则可被认为是可测量的。
6. 肝功能状态 Child-Pugh 分级评分≤ 7 分。 应根据筛选期间的临床发现和实验室结果计算 Child Pugh 状态。
7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。

8. 实验室标准如下（首次给药前 7 天内的实验室结果，并且在进入研究前最后一次给药后 2 周内未接受以下参数的任何支持治疗）：

   1. 全血细胞计数：白细胞计数≥3.0×109/L；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；血红蛋白（Hb）≥85g/L；血小板>=60×109/L
   2. 生化检查：总胆红素≤1.5×ULN； 谷丙转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）≤5×ULN；血浆白蛋白≥28g/L；血清肌酐(cr)≤1.5×ULN； 血清淀粉酶≤1.5×ULN；
   3. 凝血试验：国际标准化比值（INR）<1.5；活化部分凝血活酶时间 (APTT) < 1.5×ULN
   4. 甲状腺功能检查：促甲状腺激素（TSH）<10mIU/L；
9. 预期寿命至少为 12 周。
10. 在注册研究之前，所有患者都必须签署知情同意书。

排除标准：

1. 在研究药物首次给药前 2 周内进行任何靶向治疗，如索拉非尼；除靶向治疗外，任何抗癌全身治疗（包括化疗、免疫治疗、放疗、抗癌中药等）或局部治疗（包括但不限于手术、射频消融或经动脉化疗栓塞）研究药物首次给药前 4 周；在研究药物首次给药前 2 周内进行任何血液学支持治疗（包括输血、血液制品或刺激血细胞生长的药物，如 G-CSF 等）。
2. 已知的胆管癌或纤维板层肝细胞癌；已知的第二原发癌病史或正在进行的第二原发癌，除了：充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，治愈性治疗的宫颈原位癌，除非接受了治愈性治疗并且有过去五年内未复发的书面证据；
3. 已知的转移性脑或脑膜肿瘤

4. 患有不受控制或严重的心血管疾病的患者，包括：

   1. 进入研究前 6 个月内患有 II 级或更高级别的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞（NYHA 分类）；或需要治疗的心律失常，或筛选阶段左心室射血分数 (LVEF) < 50%。
   2. 原发性心肌病（扩张型心肌病、肥大性心肌病、致心律失常性右心室心肌病、限制型心肌病等）。
   3. 筛选时有显着QT间期延长或校正QT间期QTc≥450ms（男性）、QTc≥470ms（女性）的病史。
   4. 需要治疗的症状性冠心病。
   5. 单一药物治疗未控制的高血压（> 140/90 mmHg）。
5. 筛选前6个月内有活动性出血史或2个月内门静脉高压症导致的食管静脉曲张出血史；或接受抗凝治疗的患者；或有胃肠道出血可能性证据的患者。
6. 不受控制的腹水或胸腔积液（定义为利尿剂或穿刺术治疗不易控制）。
7. 经颈静脉肝内门体分流术 (TIPSS) 的历史。
8. 筛选前 28 天内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹脓肿病史。
9. 深静脉血栓形成或肺栓塞病史。
10. 间质性肺病 (ILD) 病史，或在筛查时有持续的体征和症状。
11. 甲状腺功能减退病史；或接受甲状腺激素替代治疗的患者。
12. 先前癌症治疗引起的任何持续毒性（>CTCAE 1 级）。
13. 有可能影响口服药物的因素（如吞咽困难、慢性腹泻、肠梗阻等），或接受过胃切除术的患者。
14. 有肝移植史，或准备进行肝移植的患者。
15. 距上次涉及全身麻醉的大手术 6 周或更短时间，或距筛选前最后一次小手术 2 周或更短时间（不包括血管通路的放置）。
16. 蛋白尿阳性（≥1g/24h）。
17. 患有活动性或无法控制感染的患者，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或其他严重的传染病。
18. 未经治疗的活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 患者（HBsAg 阳性且 HBV DNA ≥ 2000 IU/mL）。 但满足以下标准的受控（治疗）HBV 患者可能有资格参加研究：HBV DNA< 2000 IU/mL，或在研究登记前接受抗 HBV 抑制且 HBV DNA < 2000 IU/mL 的患者。
19. 未经治疗的活动性丙型肝炎病毒患者。
20. 任何精神或认知障碍，会损害理解知情同意文件的能力，或限制对研究要求/治疗的依从性。
21. 任何先前使用极光激酶抑制剂的治疗。
22. 有药物滥用的候选人。
23. 育龄妇女不愿意在整个治疗期间和最后一次给药后至少 12 周内使用和利用适当的避孕方法（如宫内节育器、避孕药具和避孕套）；孕妇或哺乳期妇女；筛选时尿妊娠试验结果呈阳性；男性参与者不愿意在整个治疗过程中使用和利用适当的避孕方法。
24. 研究者判断不适合本研究的其他情况。