Estudo de Chiauranibe em Pacientes com Carcinoma Hepatocelular Avançado

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, idade ≥ 18 anos e ≤70 anos.
2. Confirmação histológica ou citológica de CHC (carcinoma hepatocelular) ou diagnóstico não invasivo de CHC de acordo com os critérios da American Association for the Study of Liver Diseases em pacientes com diagnóstico confirmado de cirrose.
3. Barcelona Clinic Liver Cancer em estágio Categoria B ou C que não pode se beneficiar de tratamentos de terapia locorregional, ou desde que a progressão tenha sido documentada após essas terapias.
4. Os pacientes devem ter falhado ou ter sido intolerantes a pelo menos um regime de terapia sistêmica anterior, que pode incluir quimioterapia sistêmica (como oxaliplatina, ácido arsenioso) e/ou sorafenibe.
5. Pelo menos uma lesão mensurável unidimensional de acordo com RECIST (RECIST versão 1.1) e RECIST modificado para HCC (mRECIST): a. as lesões de CHC devem ter pelo menos uma dimensão repetida precisa de 1 cm ou mais); b. lesões extra-hepáticas: um linfonodo deve ter 1,5 cm ou mais no eixo curto e as lesões não linfonodais devem ter pelo menos 1 cm no maior diâmetro. Lesões tumorais situadas em área previamente irradiada, ou em área submetida a outra terapia locorregional, podem ser consideradas mensuráveis ​​se tiver sido demonstrada progressão da lesão.
6. Estado da função hepática Classificação de Child-Pugh com pontuação ≤ 7 pontos. O estado Child Pugh deve ser calculado com base em achados clínicos e resultados laboratoriais durante o período de triagem.
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

8. Os critérios laboratoriais são os seguintes (resultados laboratoriais dentro de 7 dias antes da primeira dose e sem receber qualquer tratamento de suporte para os seguintes parâmetros dentro de 2 semanas a partir da última dose antes da entrada no estudo):

   1. Hemograma completo: contagem de leucócitos ≥ 3,0×109/L; contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L ;hemoglobina (Hb) ≥85g/L ; plaquetas >=60×109/L
   2. Exame bioquímico: bilirrubina total≦1,5×LSN; alanina aminotransferase(ALT), aspartato aminotransferase(AST)≦5×ULN; albumina plasmática ≥ 28 g/L; creatinina sérica(cr)≦1,5×LSN; amilase sérica≦1,5×ULN;
   3. Teste de coagulação: Razão Normalizada Internacional (INR) < 1,5; tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) < 1,5 × LSN
   4. Teste de função tireoidiana: hormônio estimulante da tireoide (TSH) < 10mIU/L；
9. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
10. Todos os pacientes devem ter dado consentimento informado e assinado antes do registro no estudo.

Critério de exclusão:

1. Qualquer tratamento alvo como sorafenibe dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo; Com exceção do tratamento alvo, qualquer tratamento sistêmico anti-câncer (incluindo quimioterapia, imunoterapia, radioterapia e medicina tradicional chinesa anti-câncer, et al) ou terapia loco-regional (incluindo, entre outros, cirurgia, ablação por radiofrequência ou quimioembolização transarterial) dentro 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo; qualquer tratamento de suporte para hematologia (incluindo transfusão, produtos sanguíneos ou drogas que estimulam o crescimento de células sanguíneas como G-CSF, et al) dentro de 2 semanas antes da primeira dose da droga do estudo.
2. Colangiocarcinoma Conhecido ou Carcinoma Hepatocelular Fibrolamelar; História conhecida ou segundo câncer primário em andamento, exceto: câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente, a menos que tenha recebido tratamento curativo e com evidência documentada de ausência de recorrência nos últimos cinco anos;
3. Tumores metastáticos cerebrais ou meníngeos conhecidos

4. Pacientes com doença cardiovascular não controlada ou significativa, incluindo:

   1. Grau II ou superior Insuficiência cardíaca congestiva, angina pectoris instável, infarto do miocárdio (Classificação da NYHA) dentro de 6 meses antes da entrada no estudo; ou arritmia que requer tratamento, ou Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) < 50% durante a fase de triagem.
   2. Cardiomiopatia primária (cardiomiopatia dilatada, cardiomiócito hipertrófico, cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito, cardiomiopatia restritiva, et,al).
   3. História de prolongamento significativo do intervalo QT ou intervalo QT corrigido QTc≥450ms (masculino), QTc≥470ms(feminino) na triagem.
   4. Doença coronariana sintomática que requer tratamento.
   5. Hipertensão não controlada (> 140/90 mmHg) com medicação única.
5. História de sangramento ativo dentro de 6 meses ou sangramento de varizes esofágicas liderado por hipertensão portal dentro de 2 meses antes da triagem; ou pacientes recebendo terapia de anticoagulação; ou pacientes com evidência de potencial de sangramento gastrointestinal.
6. Ascite não controlada ou derrame pleural (definido como não facilmente controlado com tratamento diurético ou paracentese).
7. História de shunts portossistêmicos intra-hepáticos transjugulares (TIPSS).
8. História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso abdominal nos 28 dias anteriores à triagem.
9. História de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar.
10. Histórico de doença pulmonar intersticial (DPI) ou com sinais e sintomas contínuos no momento da triagem.
11. Histórico de hipotireoidismo; ou pacientes recebendo tratamento de substituição com hormônio tireoidiano.
12. Com quaisquer toxicidades contínuas (> CTCAE grau 1) causadas por terapia de câncer anterior.
13. Pacientes com fatores que possam afetar a medicação oral (como disfagia, diarreia crônica, obstrução intestinal etc.) ou submetidos a gastrectomia.
14. História de transplante de fígado ou pacientes em preparação para transplante de fígado.
15. 6 semanas ou menos desde a última grande cirurgia que envolveu anestesia geral, ou 2 semanas ou menos desde a última pequena cirurgia antes da triagem (excluindo a colocação de acesso vascular).
16. Proteinúria positiva (≥1g/24h).
17. Pacientes com infecções ativas ou incapazes de controlar, incluindo o vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou outras doenças infecciosas graves.
18. Pacientes com vírus da hepatite B (VHB) ativo não tratado (HBsAg positivo e DNA do VHB ≥ 2.000 UI/mL) . Mas pacientes com HBV controlado (tratado) que preencham os seguintes critérios podem ser elegíveis para o estudo: HBV DNA < 2.000 UI/mL ou pacientes em supressão anti-HBV com HBV DNA < 2.000 UI/mL antes da inscrição no estudo.
19. Pacientes com vírus da hepatite C ativo não tratados.
20. Qualquer distúrbio mental ou cognitivo que prejudique a capacidade de entender o documento de consentimento informado ou limite a conformidade com os requisitos/tratamento do estudo.
21. Qualquer tratamento anterior com inibidores da aurora quinase.
22. Candidatos com abuso de drogas.
23. Mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar e utilizam um método contraceptivo adequado (como dispositivo intrauterino, contraceptivo e preservativo) durante o tratamento e por pelo menos 12 semanas após a última dose; mulheres grávidas ou lactantes; o resultado do teste de gravidez na urina foi positivo na triagem; Os participantes do sexo masculino não estão dispostos a usar e utilizar um método contraceptivo adequado durante o tratamento.
24. Qualquer outra condição que seja inadequada para o estudo de acordo com o julgamento dos investigadores.