甲状腺がんにおけるニボルマブ + イピリムマブ

インクルージョン

• -転移性、RAI難治性、分化型甲状腺がん（甲状腺乳頭がんおよび甲状腺濾胞がん、およびHurthle細胞甲状腺がんや低分化甲状腺がんなどのサブタイプを含む）、研究登録前の13か月以内に進行。 RAI 不応性は、RAI の取り込みが記録されているにもかかわらず、RAI 治療の最後のコースから 12 か月以内に、低用量の診断テストまたは治療後の RAI スキャンで RAI の取り込みがないこと、または RAI 治療の最後のコースから 12 か月以内に疾患の進行が認められないことと定義されます。その以前の治療、または累積生涯投与量が600mCiを超える。
• 探索的コホート：登録前13か月以内にチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）の失敗および進行を伴う不治の甲状腺髄様がん（患者10人）および甲状腺未分化がん（患者7人）
• 前処理の行数はいくつでも許可されます
• 65 歳未満、65 歳以上の患者に対する以前の治療ラインには、少なくとも 1 つの以前の TKI 治療ラインが必要です。
• 年齢 18歳以上
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2（カルノフスキー≥60％、付録Aを参照）
• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

• スクリーニング検査値は次の基準を満たしている必要があり、無作為化/登録の 21 日以内に取得する必要があります

  • 白血球≧2000/μL
  • 好中球≧1500/μL
  • 血小板 ≥ 100 x103/μL
  • ヘモグロビン > 9.0 g/dL
  • -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス（CrCl）≥40 mL /分（以下のCockcroft-Gault式を使用する場合）：
  • 女性の CrCl = (140 - 年齢) x 体重 (kg) x 0.85 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)
  • 男性の CrCl = (140 - 年齢) x 体重 (kg) x 1.00 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)
  • AST/ALT ≤ 3 x ULN
  • -総ビリルビン≤1.5 x ULN（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満のギルバート症候群の被験者を除く）
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、適切な避妊方法を使用する必要があります。 WOCBP は、治験薬の最終投与後 23 週間 (30 日とニボルマブが 5 回の半減期を迎えるのに必要な時間) の間、妊娠を回避するために適切な方法を使用する必要があります。
• -出産の可能性のある女性は、治験薬の初回投与から24時間以内に、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 iu / lまたは同等のhcg単位）
• 出産の可能性のある女性」とは、初経を経験し、不妊手術（子宮摘出術または両側卵巣摘出術）を受けていない女性、または閉経後ではない女性と定義されます。 更年期障害は、他の生物学的または生理学的原因がない 45 歳以上の女性の 12 か月の無月経として臨床的に定義されます。 さらに、55 歳未満の女性は、血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが 40 mIU/mL 未満であることが記録されている必要があります。
• WOCBPで性的に活発な男性は、失敗率が年間1％未満の避妊方法を使用する必要があります ニボルマブを投与されており、WOCBPで性的に活発な男性は、最後の投与後31週間、避妊を遵守するように指示されます妊娠の可能性がない女性（すなわち、閉経後または外科的に無菌である女性、ならびに無精子症の男性は避妊を必要としない）

除外

• 自己免疫疾患が活動性、既知、または疑われる患者は除外する必要があります。 -白斑、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態がある場合、被験者は登録が許可されます
• 治験薬投与から 14 日以内に、コルチコステロイド（プレドニゾン換算で 1 日あたり 10 mg を超える）またはその他の免疫抑制薬による全身治療が必要な状態にある場合、患者を除外する必要があります。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
• ニボルマブまたはニボルマブ/イピリムマブの併用による肝毒性の可能性があるため、ニボルマブを含むレジメンで治療されている患者では、肝毒性の素因を持つ薬物を慎重に使用する必要があります。
• -研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者。
• -他の治験薬を受けている患者。
• 活動性脳転移のある患者は、予後が悪く、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外する必要があります。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。