Nivolumab Plus Ipilimumab vid sköldkörtelcancer

Inkludering

• Metastaserande, RAI-refraktär, differentierad sköldkörtelcancer (inklusive papillär och follikulär sköldkörtelcancer och deras undertyper såsom Hurthle-cellsköldkörtelcancer samt dåligt differentierad sköldkörtelcancer), med progression inom 13 månader före studieregistrering. RAI-refraktär definieras som frånvaro av upptag av RAI på antingen ett diagnostiskt test med låg dos eller en RAI-skanning efter behandling i mätbara lesioner eller röntgenprogression av sjukdomen inom 12 månader efter den sista kuren av RAI-behandling trots det registrerade upptaget av RAI med den tidigare terapin eller med en ackumulerad livstidsadministrerad dos på mer än 600 mCi.
• Exploratorisk kohort: obotlig märg sköldkörtelcancer med tidigare tyrosinkinashämmare (TKI) misslyckande och progression inom 13 månader före inskrivning (10 patienter) och anaplastisk sköldkörtelcancer (7 patienter)
• Valfritt antal rader av tidigare behandling är tillåtna
• Alla tidigare behandlingslinjer för patienter under 65 år, över 65 år måste ha minst en tidigare linje av TKI-behandling
• Ålder 18 år eller äldre
• ECOG-prestandastatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se bilaga A)
• Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

• Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier och ska erhållas inom 21 dagar före randomisering/registrering

  • WBC ≥ 2000/μL
  • Neutrofiler ≥ 1500/μL
  • Blodplättar ≥ 100 x103/μL
  • Hemoglobin > 9,0 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (om du använder Cockcroft-Gault-formeln nedan):
  • Hona CrCl = (140 - ålder i år) x vikt i kg x 0,85 72 x serumkreatinin i mg/dL
  • Man CrCl = (140 - ålder i år) x vikt i kg x 1,00 72 x serumkreatinin i mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3 x ULN
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL)
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda lämplig(a) preventivmetod(er). WOCBP bör använda en adekvat metod för att undvika graviditet i 23 veckor (30 dagar plus den tid som krävs för nivolumab att genomgå fem halveringstider) efter den sista dosen av prövningsläkemedlet
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 iu/l eller motsvarande enheter hcg) inom 24 timmar efter den första dosen av studieläkemedlet
• Kvinnor i fertil ålder" definieras som varje kvinna som har upplevt menarken och som inte har genomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausal. Klimakteriet definieras kliniskt som 12 månaders amenorré hos en kvinna över 45 år i frånvaro av andra biologiska eller fysiologiska orsaker. Dessutom måste kvinnor under 55 år ha en dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum som är lägre än 40 mIU/ml.
• Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste använda valfri preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år Män som får nivolumab och som är sexuellt aktiva med WOCBP kommer att instrueras att följa preventivmedel under en period av 31 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukt Kvinnor som inte är i fertil ålder (dvs. som är postmenopausala eller kirurgiskt sterila samt azoosperma män behöver inte preventivmedel

Uteslutning

• Patienter bör uteslutas om de har en aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Försökspersoner får anmäla sig om de har vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger
• Patienter bör uteslutas om de har ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och binjuresersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
• Eftersom det finns risk för levertoxicitet med nivolumab eller nivolumab/ipilimumab kombinationer, bör läkemedel med predisposition för levertoxicitet användas med försiktighet hos patienter som behandlas med nivolumab-innehållande regim.
• Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Patienter som får andra undersökningsmedel.
• Patienter med aktiva hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.