Nivolumab Plus Ipilimumab dans le cancer de la thyroïde

Inclusion

• Cancer de la thyroïde métastatique, réfractaire au RAI, différencié (y compris le cancer de la thyroïde papillaire et folliculaire et leurs sous-types tels que le cancer de la thyroïde à cellules de Hurthle ainsi que le cancer de la thyroïde peu différencié), avec progression dans les 13 mois précédant l'inscription à l'étude. Le caractère réfractaire au RAI est défini comme l'absence de prise de RAI lors d'un test de diagnostic à faible dose ou d'un scanner RAI post-traitement dans les lésions mesurables ou la progression radiographique de la maladie dans les 12 mois suivant le dernier traitement par RAI malgré la prise enregistrée de RAI avec cette thérapie précédente ou ayant une dose administrée à vie cumulée supérieure à 600 mCi.
• Cohorte exploratoire : cancer médullaire de la thyroïde incurable avec échec et progression de l'inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) dans les 13 mois précédant l'inscription (10 patients) et cancer anaplasique de la thyroïde (7 patients)
• N'importe quel nombre de lignes de traitement préalable est autorisé
• Toute ligne de traitement antérieur pour les patients de moins de 65 ans, plus de 65 ans doit avoir au moins une ligne antérieure de traitement TKI
• 18 ans ou plus
• Statut de performance ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, voir Annexe A)
• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

• Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants et doivent être obtenues dans les 21 jours précédant la randomisation/enregistrement

  • GB ≥ 2000/μL
  • Neutrophiles ≥ 1500/μL
  • Plaquettes ≥ 100 x103/μL
  • Hémoglobine > 9,0 g/dL
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 40 mL/min (si vous utilisez la formule Cockcroft-Gault ci-dessous) :
  • ClCr femme = (140 - âge en années) x poids en kg x 0,85 72 x créatinine sérique en mg/dL
  • Homme CrCl = (140 - âge en années) x poids en kg x 1,00 72 x créatinine sérique en mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3 x LSN
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL)
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception appropriées. Le WOCBP doit utiliser une méthode adéquate pour éviter une grossesse pendant 23 semaines (30 jours plus le temps nécessaire pour que le nivolumab subisse cinq demi-vies) après la dernière dose du médicament expérimental
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes de hcg) dans les 24 heures suivant la première dose du médicament à l'étude.
• "Femmes en âge de procréer" est définie comme toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée. La ménopause est définie cliniquement comme 12 mois d'aménorrhée chez une femme de plus de 45 ans en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques. De plus, les femmes de moins de 55 ans doivent avoir un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) inférieur à 40 mUI/mL.
• Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent utiliser toute méthode contraceptive avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an. de produit expérimental Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer (c'est-à-dire qui sont ménopausées ou chirurgicalement stériles ainsi que les hommes azoospermiques n'ont pas besoin de contraception

Exclusion

• Les patients doivent être exclus s'ils ont une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets sont autorisés à s'inscrire s'ils souffrent de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou de conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe
• Les patients doivent être exclus s'ils ont une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
• Étant donné qu'il existe un risque de toxicité hépatique avec nivolumab ou les associations nivolumab/ipilimumab, les médicaments prédisposés à l'hépatoxicité doivent être utilisés avec prudence chez les patients traités par un régime contenant du nivolumab.
• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Les patients présentant des métastases cérébrales actives doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.