Nivolumab Plus Ipilimumab i skjoldbruskkirtelkræft

Inklusion

• Metastatisk, RAI-refraktær, differentieret skjoldbruskkirtelkræft (herunder papillær og follikulær skjoldbruskkirtelkræft og deres undertyper såsom Hurthle-celle skjoldbruskkirtelkræft samt dårligt differentieret skjoldbruskkirtelkræft), med progression inden for 13 måneder før undersøgelsesregistrering. RAI refraktæritet er defineret som fravær af optagelse af RAI på enten en lavdosis diagnostisk test eller en post-behandling RAI scanning i målbare læsioner eller radiografisk progression af sygdom inden for 12 måneder efter det sidste forløb med RAI behandling på trods af den registrerede optagelse af RAI med den tidligere behandling eller med en kumulativ administreret livstidsdosis på mere end 600 mCi.
• Udforskende kohorte: uhelbredelig marvkræft i skjoldbruskkirtlen med tidligere svigt af tyrosinkinasehæmmer (TKI) og progression inden for 13 måneder før indskrivning (10 patienter) og anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft (7 patienter)
• Et hvilket som helst antal linjer med forudgående behandling er tilladt
• Enhver tidligere behandlingslinje for patienter under 65 år, over 65 år skal have mindst én tidligere linje med TKI-behandling
• Alder 18 år eller ældre
• ECOG ydeevnestatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se appendiks A)
• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

• Screeninglaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier og skal indhentes inden for 21 dage før randomisering/registrering

  • WBC ≥ 2000/μL
  • Neutrofiler ≥ 1500/μL
  • Blodplader ≥ 100 x103/μL
  • Hæmoglobin > 9,0 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (hvis du bruger Cockcroft-Gault-formlen nedenfor):
  • Kvinde CrCl = (140 - alder i år) x vægt i kg x 0,85 72 x serumkreatinin i mg/dL
  • Han CrCl = (140 - alder i år) x vægt i kg x 1,00 72 x serumkreatinin i mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3 x ULN
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL)
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal anvende passende præventionsmetode(r). WOCBP bør anvende en passende metode til at undgå graviditet i 23 uger (30 dage plus den tid, det tager for nivolumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 iu/l eller tilsvarende enheder hcg) inden for 24 timer efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Kvinder i den fødedygtige alder" defineres som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation (hysterektomi eller bilateral ooforektomi), eller som ikke er postmenopausal. Menopause er klinisk defineret som 12 måneders amenoré hos en kvinde over 45 år uden andre biologiske eller fysiologiske årsager. Derudover skal kvinder under 55 år have et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau på mindre end 40 mIU/ml.
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året. Mænd, der får nivolumab, og som er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 31 uger efter sidste dosis af forsøgsprodukt Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile samt azoospermiske mænd behøver ikke prævention

Undtagelse

• Patienter bør udelukkes, hvis de har en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger
• Patienter bør udelukkes, hvis de har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Da der er potentiale for levertoksicitet med nivolumab eller nivolumab/ipilimumab-kombinationer, bør lægemidler med disposition for levertoksicitet anvendes med forsigtighed hos patienter, der behandles med nivolumab-holdigt regime.
• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Patienter med aktive hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.