Nivolumab plus Ipilimumab bij schildklierkanker

Opname

• Gemetastaseerde, RAI-refractaire, gedifferentieerde schildklierkanker (waaronder papillaire en folliculaire schildklierkanker en hun subtypes zoals Hurthle-cel-schildklierkanker en slecht gedifferentieerde schildklierkanker), met progressie binnen 13 maanden voorafgaand aan onderzoeksregistratie. RAI-refractairheid wordt gedefinieerd als afwezigheid van opname van RAI bij ofwel een lage dosis diagnostische test of een RAI-scan na de behandeling in meetbare laesies of radiografische progressie van de ziekte binnen 12 maanden na de laatste kuur van RAI-behandeling ondanks de geregistreerde opname van RAI met die eerdere therapie of met een cumulatieve levenslange toegediende dosis van meer dan 600 mCi.
• Verkennend cohort: ongeneeslijke medullaire schildklierkanker met eerder falen en progressie van tyrosinekinaseremmer (TKI) binnen 13 maanden voorafgaand aan inschrijving (10 patiënten) en anaplastische schildklierkanker (7 patiënten)
• Elk aantal lijnen van voorafgaande behandeling is toegestaan
• Elke lijn van eerdere behandeling voor patiënten jonger dan 65 jaar, ouder dan 65 jaar moet ten minste één eerdere lijn van TKI-behandeling hebben
• Leeftijd 18 jaar of ouder
• ECOG-prestatiestatus ≤2 (Karnofsky ≥60%, zie Bijlage A)
• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

• Screeningslaboratoriumwaarden moeten voldoen aan de volgende criteria en moeten binnen 21 dagen voorafgaand aan randomisatie/registratie worden verkregen

  • WBC ≥ 2000/μL
  • Neutrofielen ≥ 1500/μL
  • Bloedplaatjes ≥ 100 x103/μL
  • Hemoglobine > 9,0 g/dL
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring (CrCl) ≥ 40 ml/min (bij gebruik van onderstaande Cockcroft-Gault-formule):
  • Vrouwelijke CrCl = (140 - leeftijd in jaren) x gewicht in kg x 0,85 72 x serumcreatinine in mg/dL
  • Mannelijke CrCl = (140 - leeftijd in jaren) x gewicht in kg x 1,00 72 x serumcreatinine in mg/dL
  • ASAT/ALAT ≤ 3 x ULN
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kunnen hebben)
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten geschikte anticonceptiemethode(n) gebruiken. WOCBP moet een adequate methode gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 23 weken (30 dagen plus de tijd die nivolumab nodig heeft om vijf halfwaardetijden te ondergaan) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 iu/l of equivalente hcg-eenheden) binnen 24 uur na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd" wordt gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen chirurgische sterilisatie (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) heeft ondergaan of die niet postmenopauzaal is. Menopauze wordt klinisch gedefinieerd als 12 maanden amenorroe bij een vrouw ouder dan 45 zonder andere biologische of fysiologische oorzaken. Bovendien moeten vrouwen jonger dan 55 jaar een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau van minder dan 40 mIU / ml hebben.
• Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar Mannen die nivolumab krijgen en die seksueel actief zijn met WOCBP zullen worden geïnstrueerd om gedurende een periode van 31 weken na de laatste dosis anticonceptie toe te passen van het onderzoeksproduct Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn (dwz die postmenopauzaal of chirurgisch onvruchtbaar zijn, evenals azoöspermische mannen hebben geen anticonceptie nodig

Uitsluiting

• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte hebben. Proefpersonen mogen deelnemen als ze vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte hebben die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze een aandoening hebben die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
• Aangezien er potentieel is voor levertoxiciteit met nivolumab of nivolumab/ipilimumab-combinaties, moeten geneesmiddelen met aanleg voor hepatoxiciteit met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die worden behandeld met een nivolumab-bevattend regime.
• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
• Patiënten met actieve hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak een progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.