Nivolumab 加 Ipilimumab 治疗甲状腺癌

包容

• 转移性、RAI 难治性分化型甲状腺癌（包括乳头状和滤泡性甲状腺癌及其亚型，如 Hurthle 细胞甲状腺癌以及低分化甲状腺癌），在研究注册前 13 个月内发生进展。 RAI 难治性定义为在 RAI 治疗的最后一个疗程后的 12 个月内，在可测量病变或放射学疾病进展的低剂量诊断测试或治疗后 RAI 扫描中没有摄取 RAI，尽管有记录的 RAI 摄取以前的治疗或累积终生给药剂量大于 600mCi。
• 探索性队列：入组前 13 个月内既往酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 失败和进展的无法治愈的甲状腺髓样癌（10 名患者）和间变性甲状腺癌（7 名患者）
• 允许任何数量的先前治疗线
• 65 岁以下患者的任何既往治疗线，65 岁以上患者必须至少接受过一次 TKI 治疗
• 年满 18 岁
• ECOG体能状态≤2（Karnofsky≥60%，见附录A）
• 参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

• 筛选实验室值必须符合以下标准，并应在随机化/注册前 21 天内获得

  • 白细胞≥2000/μL
  • 中性粒细胞≥1500/μL
  • 血小板 ≥ 100 x103/μL
  • 血红蛋白 > 9.0 克/分升
  • 血清肌酐≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率 (CrCl) ≥ 40 mL/min（如果使用以下 Cockcroft-Gault 公式）：
  • 女性 CrCl =（140 - 年龄）x 体重（kg）x 0.85 72 x 血清肌酐（mg/dL）
  • 男性 CrCl =（140 - 年龄）x 体重（kg）x 1.00 72 x 血清肌酐（mg/dL）
  • AST/ALT ≤ 3 x ULN
  • 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（患有吉尔伯特综合征的受试者除外，他们的总胆红素可能 < 3.0 mg/dL）
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须使用适当的避孕方法。 WOCBP 应使用适当的方法避免在最后一次研究药物给药后的 23 周（30 天加上 nivolumab 经历五个半衰期所需的时间）内怀孕
• 有生育能力的女性必须在首次服用研究药物后 24 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 iu/l 或等效的 hcg 单位）
• “有生育能力的女性”被定义为任何经历过月经初潮且未接受绝育手术（子宫切除术或双侧卵巢切除术）或未绝经的女性。 绝经在临床上被定义为 45 岁以上的女性在没有其他生物学或生理原因的情况下闭经 12 个月。 此外，55 岁以下女性的血清促卵泡激素 (FSH) 水平必须低于 40 mIU/mL。
• 与 WOCBP 性活跃的男性必须使用每年失败率低于 1% 的任何避孕方法没有生育能力的女性（即绝经后或手术绝育的女性以及无精子症男性）不需要避孕

排除

• 如果患者患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病，则应将其排除在外。 如果受试者患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的病症，则允许受试者入组
• 如果患者的病症需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗，则应将其排除在外。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。
• 由于 nivolumab 或 nivolumab/ipilimumab 组合可能会产生肝毒性，因此在接受含 nivolumab 方案治疗的患者中应谨慎使用具有肝毒性倾向的药物。
• 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者，或因提前 4 周以上给药而导致的不良事件尚未恢复的患者。
• 正在接受任何其他研究药物的患者。
• 活动性脑转移患者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。