Nivolumab Plus Ipilimumab ved kreft i skjoldbruskkjertelen

Inkludering

• Metastatisk, RAI-refraktær, differensiert skjoldbruskkjertelkreft (inkludert papillær og follikulær skjoldbruskkjertelkreft og deres undertyper som Hurthle-celle skjoldbruskkjertelkreft samt dårlig differensiert skjoldbruskkjertelkreft), med progresjon innen 13 måneder før studieregistrering. RAI refraktæritet er definert som fravær av opptak av RAI på enten en lavdose diagnostisk test eller en RAI-skanning etter behandling i målbare lesjoner eller radiografisk sykdomsprogresjon innen 12 måneder etter siste kur med RAI-behandling til tross for registrert opptak av RAI med den tidligere terapien eller med en samlet livstidsadministrert dose på mer enn 600 mCi.
• Utforskende kohort: uhelbredelig medullær skjoldbruskkjertelkreft med tidligere tyrosinkinasehemmer (TKI) svikt og progresjon innen 13 måneder før innrullering (10 pasienter) og anaplastisk skjoldbruskkjertelkreft (7 pasienter)
• Et hvilket som helst antall linjer med tidligere behandling er tillatt
• Enhver tidligere behandlingslinje for pasienter under 65 år, over 65 år må ha minst én tidligere linje med TKI-behandling
• Alder 18 år eller eldre
• ECOG-ytelsesstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se vedlegg A)
• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

• Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier og bør innhentes innen 21 dager før randomisering/registrering

  • WBC ≥ 2000/μL
  • Nøytrofiler ≥ 1500/μL
  • Blodplater ≥ 100 x103/μL
  • Hemoglobin > 9,0 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (hvis du bruker Cockcroft-Gault-formelen nedenfor):
  • Kvinne CrCl = (140 - alder i år) x vekt i kg x 0,85 72 x serumkreatinin i mg/dL
  • Hann CrCl = (140 - alder i år) x vekt i kg x 1,00 72 x serumkreatinin i mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3 x ULN
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL)
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke passende prevensjonsmetode(r). WOCBP bør bruke en adekvat metode for å unngå graviditet i 23 uker (30 dager pluss tiden det tar for nivolumab å gjennomgå fem halveringstider) etter siste dose med undersøkelsesmedisin
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 iu/l eller tilsvarende enheter hcg) innen 24 timer etter den første dosen av studiemedikamentet
• Kvinner i fertil alder" er definert som enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausal. Menopause er klinisk definert som 12 måneders amenoré hos en kvinne over 45 år uten andre biologiske eller fysiologiske årsaker. I tillegg må kvinner under 55 år ha et dokumentert serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå mindre enn 40 mIU/ml.
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke hvilken som helst prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år. Menn som får nivolumab og som er seksuelt aktive med WOCBP vil bli instruert om å følge prevensjon i en periode på 31 uker etter siste dose. av undersøkelsesprodukt Kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile, samt azoospermiske menn trenger ikke prevensjon

Utelukkelse

• Pasienter bør ekskluderes hvis de har en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Forsøkspersoner har tillatelse til å melde seg på hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger
• Pasienter bør ekskluderes hvis de har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Siden det er potensial for levertoksisitet med nivolumab eller nivolumab/ipilimumab-kombinasjoner, bør legemidler med disposisjon for levertoksisitet brukes med forsiktighet hos pasienter som behandles med et regime som inneholder nivolumab.
• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter med aktive hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.