Nivolumab Plus Ipilimumab pajzsmirigyrákban

Befogadás

• Áttétes, RAI-rezisztens, differenciált pajzsmirigyrák (beleértve a papilláris és follikuláris pajzsmirigyrákot és azok altípusait, mint a Hurthle-sejtes pajzsmirigyrák, valamint a rosszul differenciált pajzsmirigyrák), a vizsgálati regisztrációt megelőző 13 hónapon belüli progresszióval. A RAI-rezisztencia azt jelenti, hogy a RAI-felvétel hiánya alacsony dózisú diagnosztikai teszten vagy a kezelés utáni RAI-vizsgálat során mérhető elváltozásokban vagy a betegség radiográfiás progressziójában az utolsó RAI-kezelést követő 12 hónapon belül, annak ellenére, hogy a RAI felvétele regisztrált. az előző terápia vagy a kumulatív élettartam alatt beadott dózis nagyobb, mint 600 mCi.
• Feltáró kohorsz: gyógyíthatatlan medulláris pajzsmirigyrák korábbi tirozin-kináz-gátló (TKI) elégtelenségével és progressziójával a felvételt megelőző 13 hónapon belül (10 beteg) és anaplasztikus pajzsmirigyrák (7 beteg)
• Az előzetes kezelés tetszőleges számú sora megengedett
• A 65 év alatti és 65 év feletti betegek bármely korábbi kezelési vonalában legalább egy korábbi TKI-kezelést kell végezni.
• 18 éves vagy idősebb
• ECOG teljesítmény állapota ≤2 (Karnofsky ≥60%, lásd A függelék)
• A résztvevőknek normál szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

• A szűrőlaboratóriumi értékeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak, és azokat a véletlenszerű besorolást/regisztrációt megelőző 21 napon belül kell megszerezni

  • WBC ≥ 2000/μL
  • Neutrophilek ≥ 1500/μL
  • Vérlemezkék ≥ 100 x103/μL
  • Hemoglobin > 9,0 g/dl
  • A szérum kreatinin értéke ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance (CrCl) ≥ 40 ml/perc (ha az alábbi Cockcroft-Gault képletet használja):
  • Női CrCl = (140 – életkor években) x testtömeg kg x 0,85 72 x szérum kreatinin mg/dl-ben
  • Férfi CrCl = (140 – életkor években) x testtömeg kg x 1,00 72 x szérum kreatinin mg/dl-ben
  • AST/ALT ≤ 3 x ULN
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin < 3,0 mg/dl lehet)
• Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.
• A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) megfelelő fogamzásgátlási módszer(eke)t kell alkalmazniuk. A WOCBP-nek megfelelő módszert kell alkalmaznia a terhesség elkerülésére 23 hétig (30 nap plusz a nivolumab öt felezési idejéhez szükséges idő) a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.
• A fogamzóképes korú nőknél a vizsgált gyógyszer első adagját követő 24 órán belül negatív szérum- vagy vizelet-terhességi tesztet (minimum 25 iu/l vagy azzal egyenértékű hcg-egység) kell mutatniuk.
• Fogamzóképes korú nőnek minősül minden olyan nő, aki menarcheát szenvedett, és nem esett át sebészeti sterilizáción (hysterectomia vagy bilaterális peteeltávolítás), vagy aki nem posztmenopauzás. Klinikailag a menopauza 12 hónapos amenorrhoeaként definiálható egy 45 év feletti nőnél, egyéb biológiai vagy fiziológiai okok hiányában. Ezenkívül az 55 év alatti nők dokumentált szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) szintjének 40 mIU/ml alatt kell lennie.
• A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak minden olyan fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, amelynek sikertelenségének aránya kevesebb, mint évi 1%. A nivolumabot kapó és WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiakat utasítani kell, hogy az utolsó adag után 31 hétig tartsák be a fogamzásgátlást. nem fogamzóképes nők (azaz posztmenopauzás vagy műtétileg sterilek, valamint azoospermiás férfiak nem igényelnek fogamzásgátlást

Kirekesztés

• A betegeket ki kell zárni, ha aktív, ismert vagy feltételezett autoimmun betegségük van. Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapot miatt kialakuló reziduális pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok esetén engedélyezett a beiratkozás.
• Ki kell zárni azokat a betegeket, akiknek olyan állapotuk van, amely szisztémás kortikoszteroid (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igényel a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában megengedett az inhalációs vagy helyi szteroidok és a napi 10 mg prednizon ekvivalens feletti mellékvese-pótló dózisok alkalmazása.
• Mivel a nivolumab vagy a nivolumab/ipilimumab kombináció májtoxicitást okozhat, a hepatoxicitásra hajlamos gyógyszereket óvatosan kell alkalmazni a nivolumab tartalmú kezelésben részesülő betegeknél.
• Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiát vagy sugárkezelést kaptak (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 héten belül), vagy akik nem gyógyultak fel a 4 hétnél régebben beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak.
• Az aktív agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk és azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.