갑상선암에서 니볼루맙 + 이필리무맙

포함

• 연구 등록 전 13개월 이내에 진행된 전이성, RAI 불응성, 분화 갑상선암(유두상 및 여포성 갑상선암 및 Hurthle 세포 갑상선암과 같은 하위 유형 및 저분화 갑상선암 포함). RAI 불응성은 저용량 진단 검사 또는 측정 가능한 병변에서 치료 후 RAI 스캔 또는 RAI 치료의 마지막 과정의 12개월 이내에 질병의 방사선학적 진행에서 RAI의 흡수가 없는 것으로 정의됩니다. 이전 치료 또는 600mCi보다 큰 평생 누적 투여 용량을 가진 환자.
• 탐색적 코호트: 등록 전 13개월 이내에 티로신 키나아제 억제제(TKI) 실패 및 진행이 있었던 치료 불가능한 갑상선 수질암(10명 환자) 및 역형성 갑상선암(7명 환자)
• 이전 처리의 모든 라인이 허용됩니다.
• 65세 미만, 65세 이상 환자에 대한 이전 치료 라인은 TKI 치료 이전 라인이 적어도 하나 있어야 합니다.
• 18세 이상
• ECOG 수행도 ≤2(Karnofsky ≥60%, 부록 A 참조)
• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

• 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 하며 무작위화/등록 전 21일 이내에 얻어야 합니다.

  • 백혈구 ≥ 2000/μL
  • 호중구 ≥ 1500/μL
  • 혈소판 ≥ 100 x103/μL
  • 헤모글로빈 > 9.0g/dL
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40mL/분(아래 Cockcroft-Gault 공식을 사용하는 경우):
  • 여성 CrCl = (140 - 나이) x 체중(kg) x 0.85 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)
  • 남성 CrCl = (140 - 나이) x 체중(kg) x 1.00 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)
  • AST/ALT ≤ 3 x ULN
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 대상자는 제외)
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 가임 여성(WOCBP)은 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. WOCBP는 임상시험용 약물의 마지막 투여 후 23주(30일 + 니볼루맙이 5반감기를 거치는 데 필요한 시간) 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다.
• 가임 여성은 연구 약물의 첫 번째 투여 후 24시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 iu/l 또는 동등한 hcg 단위)를 가져야 합니다.
• 가임 여성"은 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁 절제술 또는 양측 난소 절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경은 다른 생물학적 또는 생리학적 원인 없이 45세 이상의 여성에서 12개월 동안의 무월경으로 임상적으로 정의됩니다. 또한 55세 미만의 여성은 기록된 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 40mIU/mL 미만이어야 합니다.
• WOCBP와 성적으로 활동적인 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. 가임기 여성이 아닌 여성(즉, 폐경 후이거나 외과적으로 불임인 여성 및 무정자 남성은 피임이 필요하지 않음)

제외

• 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 환자는 제외되어야 합니다. 대상자는 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태인 경우 등록이 허용됩니다.
• 환자가 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료를 필요로 하는 상태인 경우 제외되어야 합니다. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 니볼루맙 또는 니볼루맙/이필리무맙 조합으로 간독성의 가능성이 있으므로, 간독성 소인이 있는 약물은 니볼루맙 함유 요법으로 치료받는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다.
• 연구 참여 전 4주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 환자.
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.
• 활성 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.