Nivolumab más ipilimumab en cáncer de tiroides

Inclusión

• Cáncer de tiroides diferenciado metastásico, refractario a RAI (incluido el cáncer de tiroides papilar y folicular y sus subtipos, como el cáncer de tiroides de células de Hurthle y el cáncer de tiroides poco diferenciado), con progresión dentro de los 13 meses anteriores al registro del estudio. La refractariedad de RAI se define como la ausencia de captación de RAI en una prueba de diagnóstico de dosis baja o en una exploración de RAI posterior al tratamiento en lesiones medibles o progresión radiográfica de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores al último curso de tratamiento con RAI a pesar de la captación registrada de RAI con esa terapia anterior o tener una dosis administrada acumulada de por vida de más de 600 mCi.
• Cohorte exploratoria: cáncer de tiroides medular incurable con falla previa del inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) y progresión dentro de los 13 meses anteriores a la inscripción (10 pacientes) y cáncer de tiroides anaplásico (7 pacientes)
• Se permite cualquier número de líneas de tratamiento previo
• Cualquier línea de tratamiento previo para pacientes menores de 65 años, mayores de 65 años deben tener al menos una línea previa de tratamiento con TKI
• 18 años o más
• Estado funcional ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %, consulte el Apéndice A)
• Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

• Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios y deben obtenerse dentro de los 21 días anteriores a la aleatorización/registro

  • WBC ≥ 2000/μL
  • Neutrófilos ≥ 1500/μL
  • Plaquetas ≥ 100 x103/μL
  • Hemoglobina > 9,0 g/dL
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 40 ml/min (si se usa la fórmula de Cockcroft-Gault a continuación):
  • CrCl femenino = (140 - edad en años) x peso en kg x 0,85 72 x creatinina sérica en mg/dL
  • Varón CrCl = (140 - edad en años) x peso en kg x 1,00 72 x creatinina sérica en mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3 x LSN
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dl)
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar métodos anticonceptivos apropiados. WOCBP debe utilizar un método adecuado para evitar el embarazo durante 23 semanas (30 días más el tiempo necesario para que nivolumab experimente cinco semividas) después de la última dosis del fármaco en investigación.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 ui/l o unidades equivalentes de hcg) dentro de las 24 horas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Mujer en edad fértil" se define como cualquier mujer que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a una esterilización quirúrgica (histerectomía u ooforectomía bilateral) o que no es posmenopáusica. La menopausia se define clínicamente como 12 meses de amenorrea en una mujer mayor de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas. Además, las mujeres menores de 55 años deben tener un nivel documentado de hormona estimulante del folículo sérico (FSH) inferior a 40 mUI/mL.
• Los hombres que son sexualmente activos con WOCBP deben usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año. Los hombres que reciben nivolumab y que son sexualmente activos con WOCBP recibirán instrucciones para adherirse a la anticoncepción durante un período de 31 semanas después de la última dosis. del producto en investigación Las mujeres que no están en edad fértil (es decir, que son posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente, así como los hombres azoospérmicos no requieren anticoncepción

Exclusión

• Los pacientes deben ser excluidos si tienen una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Los sujetos pueden inscribirse si tienen vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
• Los pacientes deben ser excluidos si tienen una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona al día) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Dado que existe la posibilidad de toxicidad hepática con nivolumab o combinaciones de nivolumab/ipilimumab, los medicamentos con predisposición a la hepatotoxicidad deben usarse con precaución en pacientes tratados con un régimen que contiene nivolumab.
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.
• Los pacientes con metástasis cerebrales activas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.