胆道がんにおけるペムブロリズマブ

包含基準:

• -切除不能または再発/転移性胆道癌（肝内または肝外）または胆嚢の病理組織学的/細胞学的診断
• バイオバンキングのためのアーカイブ FFPE 腫瘍組織の利用可能性
• -登録から28日以内のCT / MRI（RECIST 1.1）による測定可能な疾患
• ECOGパフォーマンスステータス0、1
• -年齢が18歳以上で、推定余命が3か月を超える
• -適切な血液学的機能：スクリーニングラボは、登録前の14日（±3日）以内に実施する必要があります。
• ヘモグロビン ≥ 10 g/dl* (低ヘモグロビンの患者に対する事前の輸血は許可されています)
• 白血球 (WBC) ≥ 3.0 x 109/L
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
• 血小板数≧100×109/L
• -適切な肝機能：スクリーニングラボは、登録前の14日（±3日）以内に実施する必要があります。
• 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
• -ALTおよび/またはASTおよびアルカリホスファターゼ≤5 x ULN
• -十分な腎機能：スクリーニングラボは、登録前の14日（±3日）以内に実施する必要があります。
• -血清クレアチニン<1.5 x ULN
• および計算された GFR ≥ 45 mL/min (Cockcroft-Gault 式を使用)。 計算された GFR が 45 mL/min 未満の場合、同位体 EDTA による十分な腎機能の確認が必要です (付録 F を参照)。 同位体 EDTA 法が利用できない場合は、24 時間尿クレアチニン クリアランスを使用できます。
• 適切な凝固：スクリーニングラボは、登録前の14日（±3日）以内に実施する必要があります。
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）：PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、患者が抗凝固療法を受けていない限り、≤1.5xULN
• -C反応性タンパク質（CRP）レベルが正常範囲内の適切な胆汁ドレナージ（施設の基準に基づく）：登録前の14日（±3日）以内にスクリーニングラボを実施する必要があります
• -患者は現在参加しておらず、治験療法を受けていないか、治験薬の治験に参加しておらず、治験療法を受けていないか、登録前4週間以内に治験機器を使用していない
• -出産の可能性がある女性（WOCBP）は、試験治療の初回投与前72時間以内に血清（または尿）妊娠検査で陰性でなければなりません。
• 出産/生殖の可能性のある患者は、治験責任医師の定義に従って、研究治療期間中および最後の研究治療後少なくとも6か月間、適切な避妊手段を使用する必要があります。 非常に効果的な避妊方法とは、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) 方法と定義されます。 そのような方法には次のものがあります。
• 併用（エストロゲンとプロゲストーゲンを含む）ホルモン避妊に関連する排卵の抑制（経口、膣内、経皮）
• 排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊（経口、注射、埋め込み）
• 子宮内避妊器具 (IUD)
• 子宮内ホルモン放出システム (IUS)
• 両側卵管閉塞
• 精管切除されたパートナー
• 性的禁欲。 注: 禁欲が確立され、患者にとって好ましい避妊法であり、地域の標準として受け入れられている場合、禁酒は許容されます。
• 授乳中の女性被験者は、試験治療の初回投与前および最後の試験治療から 120 日後まで授乳を中止する必要があります。
• 患者の登録前に、ICH/GCP および国/地域の規制に従って、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。

除外基準:

• グレード2以上の腹水患者
• Child Pugh B または C 肝障害
• 以前の手術または未解決の胆道閉塞からの不完全な回復
• -治療を必要とする活動性感染。 抗生物質治療は、登録の5日前に完了している必要があります
• 根治手術の候補となる患者
• -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴。 -間質性肺疾患の病歴または現在はない
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -免疫不全、全身性ステロイド療法、またはその他の形態の免疫抑制療法の診断 研究治療の最初の投与前の7日以内
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、活動性B型肝炎またはC型肝炎の既知の病歴
• -ホルモン補充で安定していない限り、甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症の患者
• -別の悪性腫瘍または同時悪性腫瘍の病歴。 例外には、5 年間無病であった患者、または完全に切除された非黒色腫皮膚がんの病歴がある患者、または上皮内がんの治療に成功した患者が含まれます。たとえば、上皮内子宮頸がんなどです。
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンによる治療を受けた患者。 生ワクチンの例には、はしか、おたふく風邪、風疹、水ぼうそう、帯状疱疹、黄熱病、季節性インフルエンザ、H1N1 インフルエンザ、狂犬病、BCG、腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。
• -抗CTLA4モノクローナル抗体または抗PD-1、またはPD-L1またはPD-L2剤による以前の治療。 PD-1 阻害剤の例 (以下を含むが、これらに限定されない): ペムブロリズマブ (Merck);ニボルマブ (BMS-936558、MDX-1106、ONO-4538 としても知られる) (ブリストル・マイヤーズ スクイブ);ピディリズマブ (CT-11) (Cure-Tech/Teva);およびAMP-224（アンプリミューン）。 PD-L1 阻害剤の例 (以下を含むが、これらに限定されない): ＭＰＤＬ３２８０Ａ（ＲＧ７４４６としても知られる）（Ｒｏｃｈｅ Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）；および MEDI4736 (MedImmune)。
• -局所進行性または転移性疾患に対する以前の全身化学療法。
• 最後の治療が試験参加の少なくとも6か月前に完了し、ゲムシタビンもシスプラチンも投与されていない場合、以前の補助化学療法は許可されます。 また、以下の治療法は、記載されている規則の範囲内で許可されています (完全に回復している場合)。
• 手術 - 患者は非治癒手術を受けた可能性があります (つまり、 R2 切除 [肉眼的残存病変を伴う] または緩和的バイパス手術のみ)。 -以前に根治手術を受けた患者は、研究に参加する前に全身化学療法を必要とする切除不能な疾患の再発の証拠がなければなりません。
• 放射線療法 - 患者は、限局性疾患のために以前に放射線療法（放射線増感効果のある低用量化学療法の有無にかかわらず）を受けた可能性があります。 ただし、この研究に含める前に、疾患の進行の明確な証拠がなければなりません。
• -転移性疾患の証拠がない限局性疾患のみに対する光線力学療法（PDT） - 患者が完全に回復し、PDTから少なくとも28日が経過し、局所での疾患進行の明確な証拠がある場合、患者は以前のPDTを受けた可能性があります部位または疾患、または新しい転移部位で。
• 転移性疾患の存在下での胆道閉塞を緩和するための限局性疾患のPDT - 患者が完全に回復し、PDTから少なくとも28日が経過している場合、患者は以前のPDTを受けた可能性があります。 患者は、非PDT治療病変のみが反応評価のために追跡される場合、試験に参加することができます。
• -心理的、家族的、社会学的または地理的条件 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる;これらの条件は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります。